पानी के अभाव, Saccharin लुप्त होती या विस्तारित प्रवेश प्रशिक्षण के बिना चूहे में इथेनॉल की मजबूत गुण मूल्यांकन के लिए एक विधि
Summary
इस प्रोटोकॉल जल्दी चूहों कि, मानक तरीकों के विपरीत, पानी के अभाव या साकारीन / सुक्रोज जवाब आरंभ करने के लिए लुप्त होती की आवश्यकता नहीं है में इथेनॉल के लिए जवाब स्फूर्त आरंभ करने के लिए एक उपन्यास और कुशल विधि का वर्णन है।
Abstract
स्फूर्त मौखिक स्वयं प्रशासन के तरीकों आमतौर पर जानवरों में इथेनॉल के मजबूत गुणों का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल कर रहे हैं। हालांकि, मानक तरीकों चूहों में जवाब स्फूर्त आरंभ करने के लिए साकारीन / सुक्रोज लुप्त होती, पानी के अभाव और / या बढ़ाया प्रशिक्षण की आवश्यकता होती है। इस पत्र जल्दी से इथेनॉल कि प्रयोगकर्ताओं के लिए सुविधाजनक है और पानी के अभाव या साकारीन / सुक्रोज लुप्त होती की आवश्यकता नहीं है, इस प्रकार इथेनॉल स्फूर्त आत्म-प्रशासन के अध्ययन में मिठास का उपयोग करने की क्षमता को नष्ट करने के लिए उलझाना जवाब स्फूर्त आरंभ करने के लिए एक उपन्यास और कुशल विधि का वर्णन है। इस विधि के साथ, Wistar चूहों आम तौर पर हासिल करने और प्रशिक्षण के कम से कम दो सप्ताह में एक 20% इथेनॉल समाधान के आत्म-प्रशासन बनाए रखें। इसके अलावा, रक्त इथेनॉल सांद्रता और पुरस्कार सकारात्मक एक 30 मिनट के आत्म प्रशासन सत्र के लिए सहसंबद्ध होते हैं। इसके अलावा, naltrexone, शराब निर्भरता के लिए एक एफडीए को मंजूरी दी दवा है कि दिखाया गया है दबाने के लिए इथेनॉल आत्म प्रशासनकृन्तकों में, खुराक dependently शराब सेवन और प्रेरणा कम हो जाती है चूहों आत्म प्रशासित करने के लिए 20% इथेनॉल के लिए शराब का उपभोग करने के लिए, इस प्रकार इस नई विधि के प्रयोग चूहों में शराब के मजबूत गुणों का अध्ययन करने के लिए मान्य।
Introduction
दवाओं के मजबूत प्रभाव का अध्ययन करने के लिए पशु मॉडलों के विकास मानव मादक पदार्थों की लत अध्ययन करने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण साबित कर दी है। अधिक विशेष रूप से, स्फूर्त आत्म प्रशासन एक व्यापक रूप से इस्तेमाल व्यवहार मॉडल है कि एक मौखिक रूप से सेवन इथेनॉल समाधान के सकारात्मक मजबूत प्रभाव आकलन करने के लिए सबसे कारगर साधन से एक है। इस तरह के एक मॉडल के विकास के साथ एक प्रारंभिक मुद्दा प्राथमिक प्रतिकूल, सबसे कृन्तकों के लिए इथेनॉल की उच्च सांद्रता का स्वाद एक घटना है कि शराब भी 1 के साथ कम या कोई अनुभव के साथ मनुष्य में साझा किया जाता था। एक मानक प्रोटोकॉल इस बाधा को दूर करने के लिए पानी के अभाव की आवश्यकता है और / या साकारीन या सुक्रोज अधिग्रहण और आत्म-प्रशासन के रखरखाव के लिए लुप्त होती। हालांकि, इन दो दृष्टिकोणों लाभप्रद नहीं हैं। वे प्रशिक्षण की लंबी अवधि की आवश्यकता होती है बस इथेनॉल के लिए जवाब शुरू करने और अधिग्रहण के एक रिश्तेदार सफलता दर प्राप्त करने के लिए। मिठास का उपयोग भी में एक संभावित पूर्वाग्रह का परिचयआत्म प्रशासन डेटा की व्याख्या। इन सीमाओं में निम्न प्रोटोकॉल के लिए लागू नहीं है।
संक्षेप में, सैमसन और उनके सहयोगियों 2 से पता चला है कि 20% सुक्रोज की एक मिठाई समाधान में इथेनॉल भंग और उसके बाद प्रशिक्षण के 4 हफ्तों में मिठास बाहर जाने वाला पानी में 10% इथेनॉल के लिए जवाब आरंभ करने के लिए आवश्यक है। इसके अलावा, विश्वसनीय इथेनॉल का सेवन आमतौर पर 6 से 8 सप्ताह में 1-3 से हासिल की है। यह दृष्टिकोण अत्यधिक समस्याग्रस्त है। सबसे पहले, यह प्रशिक्षण की विस्तारित अवधि की आवश्यकता से पहले जांचकर्ताओं इथेनॉल आत्म प्रशासन को मापने के लिए शुरू कर सकते हैं। खाद्य प्रतिबंधित जानवरों में एक भोजन पहुंचाने लीवर पर पूर्व दवा प्रशिक्षण के 1 दिन, और स्थिर दवा के लिए जवाब अक्सर 10 में हासिल की है – – इसके विपरीत, कोकीन या हेरोइन की नसों में आत्म प्रशासन 0 की आवश्यकता है 12 दिनों 4,5। इस पद्धति की एक और सीमा तथ्य यह है कि साकारीन और सुक्रोज अत्यधिक चूहों को पुरस्कृत कर रहे हैं और प्रकाश में लाना मस्तिष्क सक्रियण पैटर्न रोंदुरुपयोग की दवाओं के लिए imilar, इस प्रकार इथेनॉल आत्म-प्रशासन में घालमेल के लिए क्षमता का परिचय 6-9 अध्ययन करता है। अंत में, एक इथेनॉल समाधान के अधिग्रहण और प्रतिक्रिया की दर 1,10 में इस पद्धति का उपयोग करते हुए इस शो परिवर्तनशीलता, चूहों को लगातार प्रयोगों से बाहर रखा का एक बड़ा अनुपात के साथ की आत्म प्रशासन प्राप्त चूहों असफल अधिग्रहण और / या अपर्याप्त प्रतिक्रिया की दर की वजह से।
इसके विपरीत, इस प्रोटोकॉल के साथ, हम अधिग्रहण और पानी के घोल कि जरूरत नहीं है पानी के अभाव, सूक्रोज / साकारीन लुप्त होती या विस्तारित प्रवेश प्रशिक्षण में 20% इथेनॉल के मौखिक स्वयं प्रशासन के रखरखाव के लिए एक सरल अभी तक कुशल तरीका मौजूद है। हाल ही में एक जांच में पाया गया मौखिक इथेनॉल के लिए है कि आत्म-प्रशासन एक 20% इथेनॉल एकाग्रता में आत्म-प्रशासन के दौरान उच्चतम इथेनॉल का सेवन के साथ एक औंधा यू के आकार का खुराक प्रतिक्रिया वक्र को प्रदर्शित करता है, इस प्रकार हमारे experim में 20% इथेनॉल समाधान का चयन करने के लिए एक औचित्य प्रदान करनेअंदरूनी डिजाइन 11।
Protocol
Representative Results
Discussion
इस प्रोटोकॉल के साथ, हम अधिग्रहण और चूहों कि, इथेनॉल स्वयं प्रशासन की क्लासिक मॉडल के विपरीत, पानी के अभाव, विस्तारित प्रवेश प्रशिक्षण के उपयोग की आवश्यकता नहीं है में 20% इथेनॉल के स्थिर मौखिक आत्म प्रश?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम स्वीडिश अनुसंधान परिषद द्वारा समर्थित किया गया।
Materials
| Extra Tall MDF Sound Attenuating Cubicle, Interior: 22"W x 22"H x 16"D | Med Associates Inc. | ENV-018MD | |
| Extra Tall Modular Test Chamber with modified Top, Waste Pan and Photobeam | Med Associates Inc. | ENV-007CT-PH | |
| Stainless Steel Grid Floor for Rat or Small Primate | Med Associates Inc. | ENV-005 | |
| Retractable Lever | Med Associates Inc. | ENV-112CM | 2 by SA chambers |
| Stimulus Light, 1" White Lens, Mounted on Modular Panel | Med Associates Inc. | ENV-221M | 2 by SA chambers |
| Dual Cup Liquid Receptacle with 18ga Stainless Steel Pipes | Med Associates Inc. | ENV-200R3AM | |
| Single Speed Syringe Pump, 3.33RPM | Med Associates Inc. | PHM-100 | |
| Liquid Delivery Kit | Med Associates Inc. | PHM-122-18 | |
| SmartCtrl 8 Input, / 16 Output Package | Med Associates Inc. | DIG-716P2 | |
| MED-PC software | Med Associates Inc. | SOF-735 | |
| http://www.mednr.com/ | Med Associates Inc. | A website that is open-source and has been created to offer researchers a place to exchange MEDState Notation code | |
| Kendall Monoject 20cc Syringes, Regular Luer Tip | VWR International | MJ8881-520657 | |
| Ethanol, Pure, 190 Proof (95%), USP, KOPTEC | Decon Labs | 2801 | |
| 0.9% Sodium Chloride Injection, USP | Hospira | 0409-4888-50 | |
| Naltrexone hydrochloride | Sigma Aldrich | N3136-1G | |
| 23 G BD PrecisionGlide Needles | BD | 305145 | |
| Minivette POCT 50 µl, K3 EDTA | Sarstedt | 17.2113.150 | For capillary blood collection |
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