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Article de méthode

Tridimensionnelle Alginate-perle culture de cellules humaines adénome hypophysaire

10.3K vues

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DOI :

10.3791/53637

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18 février 2016

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Dans cet article

Résumé

La culture tridimensionnelle dans des billes d’alginate, en raison de sa simplicité et de sa reproductibilité, a été choisie pour maintenir les cellules de l’adénome hypophysaire. Les procédures comprenaient une digestion enzymatique initiale et une dissociation mécanique du tissu tumoral, et la suspension cellulaire ultérieure a été encapsulée dans des billes d’alginate.

Résumé

Un procédé de culture en trois dimensions est décrit dans lequel les cellules d'adénome hypophysaire primaire sont cultivées dans des billes d'alginate. L'alginate est un polymère dérivé d'algues brunes de la mer. En bref, le tissu tumoral est coupé en petits morceaux et soumis à une digestion enzymatique avec de la collagénase et de trypsine. Ensuite, une suspension cellulaire est obtenue. La suspension de cellules tumorales est mélangé avec de l'alginate de sodium à 1,2% et est tombé dans une solution de CaCl 2, et la suspension d'alginate / cellule est gélifiée au contact du CaCl 2 pour former des billes sphériques. Les cellules incluses dans les billes d'alginate sont alimentées en nutriments sont fournis par des milieux de culture enrichi avec 20% de FBS. culture tridimensionnelle dans des billes d'alginate maintient la viabilité des cellules d'adénome pendant de longues périodes de temps, jusqu'à quatre mois. En outre, les cellules peuvent être libérés de l'alginate par lavage des billes avec du citrate de sodium et ensemencées sur des lamelles en verre pour d'autres analyses immunocytochimiques. L'utilisation d'une cell modèle de culture permet la fixation et la visualisation du cytosquelette d'actine avec désorganisation minimal. En résumé, des billes d'alginate fournissent un système de culture fiable pour le maintien de cellules hypophysaires adénome.

Introduction

Échafaudages tridimensionnels ont été largement utilisés dans la culture de cellules, car ils fournissent un support structural tridimensionnel de cellules mises en culture et le maintien de la cellule à cellule communication 1. des matières polymères d'origine naturelle ont été utilisés pour fabriquer des échafaudages tridimensionnels dont collagène de type I, le chitosane et l'alginate. Alginate est un polymère naturel dérivé de l'algue Macrocystispyrifera de mer brune (varech). Ce polymère est composé d'unités répétées de β-D-mannuronique (M) et α-L-guluronique (G) 2 et forme des gels stables en présence de certains c....

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Protocole

Cette étude a été approuvé pour l'utilisation de matériel humain par les comités d'éthique locaux de l'institution médicale et le Centre de recherche et Advance études de l'Institut National Polytechnique.

Acquisition de l'échantillon 1. tumorale

  1. Obtenir la biopsie de tissu hypophysaire adénome d'un patient grâce à une intervention chirurgicale trans-sphénoïdal 14.
  2. Recueillir l'échantillon hypophyse adénome et le placer dans une bouteille en verre stérile contenant 50 ml de frais 199 milieu de culture (M199) enrichi avec 10% de sérum de veau fœtal (FBS), 0,6 mg / bicarbonate de s....

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Résultats

Ce protocole a été appliqué avec succès dans la culture et l'entretien des cellules hypophysaires adénome dans des billes d'alginate pour différentes périodes de temps Figure 1 montre les cellules incorporés dans des billes d'alginate au bout de trois mois. Ces cellules présentent des formes arrondies bi-réfringent sous un microscope optique inversé (figure 1). La figure 2 montre la localisation de la N-cadhérine dans les cel.......

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Discussion

Ce protocole comporte plusieurs étapes critiques. Le premier est la taille homogénéité bourrelet, qui est nécessaire pour maintenir les mêmes conditions de diffusion des nutriments et des gaz dans l'ensemble de la culture cellulaire. Dans notre expérience, l'utilisation d'une aiguille de 21 G pour rendre les perles d'alginate permet l'acquisition d'une culture efficace de taille uniforme de perles. Le deuxième facteur important est la distance entre l'aiguille; cette distance ne doit pas être.......

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Déclarations de divulgation

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Remerciements

Nous remercions M. O. Rios pour son assistance technique.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
fort  ;
199 Milieu de culture  ;Invitrogen  ;31100-027Pour la culture, chaud dans un 37 ° ; C bain-marie avant utilisation
Sérum fœtal bovin  ;PAAA15-751
Bicarbonate de sodium (NaHCO3)Merck106329
N-(2-hydroxyéthyl)pipérazine-N&aigu ;-2éthanesulfonique (HEPES)Sigma  ;H-4034
Pénicilline/StreptomycinePAAP11-010
PBS (solution saline tamponnée au phosphate de Dulbecco)Invitrogen  ;21600-044
Collagénase de type IWorthington4176
Trypsine  ;Invitrogen  ;27250-018
Acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA)Research Organics3002E
Inhibiteur de la trypsine de sorbène  ;Invitrogen  ;17075-029
DNAseWorthington2139
Acide alginique, de Macrocystis Pyrifera (Kelp)Sigma  ;A-2158
Chlorure de calcium (CaCl2)J.T. Baker1332
Citrate de sodium (Na3C6H5O7)J.T. Baker3646
Pipérazine-N,N&prime ;-bis(2-éthanesulfonique) (PIPES)Research Organics9624P
Polyéthylène glycol 6000 (PEG 6000)Calbiochem528877
Éthylène acide tétraacétique glycol (EGTA)Research Organics9574E
Sulfate de magnésium (MgSO4)J.T. Baker2500
Triton-X 100SigmaX100
FormaldéhydeJ.T. Baker2106
ParaformaldéhydeSigmaP6148
d’ammonium (NH4Cl)J.T. Baker660
BSA Sérum bovin Albumine sans IgGJackson Immuno Research001-000-161
Phalloïdine&ndash ; Isothiocyanate de tétraméthylrhodamine BSigmaP1951Toxique. Utilisez des gants pour manipuler ce réactif  ;
4',6-diamidino-2-phénylindole, chlorhydrate (DAPI)Invitrogen  ;D1306Toxique. Utilisez des gants pour manipuler ce réactif  ;
Acide sulfurique (H2SO4)J.T. Baker9681Très corrosif. Utilisez des gants pour manipuler ce réactif  ;
Hydroxyde de sodium (NAOH)Merck1.06498Peut provoquer une irritation des yeux et de la peau. Utilisez des gants pour manipuler ce réactif  ;
(3-aminopropyl)triéthoxysilane (APTS)SigmaA-3648
Bromhydrate de poly-D-lysineSigmaP7280
Bleu de trypan solutionSigmaT8154  ;
fort  ;   ; Company  ; Numéro de catalogue  ; Comments
Equipment  ; Toxique : Peut causer le cancer. Utilisez des gants pour manipuler ce réactif  ;
Rotateur  ;Centrifugeuse Boekel Scientificmodèle 230300
DuPont Corporation  ;Modèle sorvall TC6
shaker  ;Instruments de laboratoireModèle 314-820²� ;
Chlorure

Références

  1. Tibbitt, M. W., Anseth, K. S. Hydrogels as Extracellular Matrix Mimics for 3D Cell Culture. Biotechnol. Bioeng. 103 (4), 655-663 (2009).
  2. Amsden, B., Turner, N. Diffusion characteristics of calcium alginate gels. Biotechnol. Bioeng. 65 (5), 605-610 (1999).
  3. ....

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Réimpressions et autorisations

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