4-प्रतिस्थापित Quinazoline संजात की सतही तैयारी
Summary
A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.
Abstract
इस पत्र में सूचना दी डाइमिथाइल sulfoxide (DMSO) की उपस्थिति में प्रतिस्थापित 2-aminobenzophenones और Thiourea के बीच एक प्रतिक्रिया से 4 एवजी quinazoline डेरिवेटिव के प्रत्यक्ष तैयार करने के लिए एक बहुत ही सरल तरीका है। whilst हाइड्रोजन सल्फाइड देने के लिए DMSO के साथ प्रतिक्रिया करता है यह एक अद्वितीय पूरक प्रतिक्रिया प्रणाली है जिसमें Thiourea थर्मल अपघटन से होकर गुजरती है carbodiimide और हाइड्रोजन सल्फाइड, जहां 2-aminobenzophenone साथ पूर्व प्रतिक्रिया 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती के रूप में करने के लिए फार्म है methanethiol या अन्य सल्फर युक्त अणु जो तब 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन में 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती कम करने के लिए एक पूरक को कम करने के एजेंट के रूप में कार्य करता है। बाद में, 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन से अमोनिया का उन्मूलन quinazoline व्युत्पन्न प्रतिस्थापित देता है। आमतौर पर यह प्रतिक्रिया quinazoline एक एकल उत्पाद 2-aminobenzophenone से उत्पन्न होने के रूप में व्युत्पन्न के रूप में जीसी / एमएस द्वारा निगरानी कर देता हैविश्लेषण, ऐसे डाइमिथाइल डाइसल्फ़ाइड, डाइमिथाइल trisulfide, आदि प्रतिक्रिया आम तौर पर छोटे पैमाने में 160 डिग्री सेल्सियस पर 4-6 घंटे में पूरा करती है, लेकिन जब बड़े पैमाने में किए गए 24 से अधिक मानव संसाधन पिछले कर सकते हैं के रूप में सल्फर युक्त अणुओं की छोटी राशि के साथ। प्रतिक्रिया उत्पाद आसानी से कॉलम क्रोमैटोग्राफी या पतली परत क्रोमैटोग्राफी द्वारा पीछा पानी के साथ DMSO बंद धोने के माध्यम से शुद्ध किया जा सकता है।
Introduction
प्रतिस्थापित quinazolines, heterocycles का एक अनूठा प्रकार के रूप में, एंटीबायोटिक, एंटी 1, 2 विरोधी भड़काऊ, 3,4 विरोधी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त, 3 मलेरिया रोधी, 5 और विरोधी tumoral, 6 अन्य लोगों के अलावा सहित जैविक गतिविधियों की एक किस्म के लिए जाने जाते हैं । क्या अधिक है, 4-प्रतिस्थापित quinazolines, जैसे, 4-aryl-quinazolines, विरोधी गतिविधि plasmodial 7 के साथ epidermal वृद्धि कारक रिसेप्टर (EGFR) tyrosine kinase निरोधक, 8 सीएनएस अवसाद, 9 और मेथिसिलिन प्रतिरोधी Staphylococcus के खिलाफ एंटीबायोटिक दवाओं के रूप में मान्यता दी गई है है ऑरियस और जैविक गतिविधियों की व्यापक स्पेक्ट्रम की वजह से vancomycin प्रतिरोधी उदर faecalis। 10, प्रतिस्थापित quinazolines के लिए काफी हद तक कृत्रिम तरीकों का पता लगाया गया है। एक उदाहरण के रूप में, 25 से अधिक कृत्रिम तरीकों पहले से ही 4-phenylquinazolines की तैयारी के लिए सूचित किया गया है। 11 निरसितresentative तरीकों बोरान trifluoride etherate की उपस्थिति में 2-aminobenzophenones से 4-phenylquinazolines के गठन और formamide शामिल (बीएफ 3 · एट 2 ओ) 12 या फार्मिक एसिड, 13 या urotropine और एथिल bromoacetate के साथ 2-aminobenzophenones की प्रतिक्रिया से, 14 या एल्डिहाइड और एक ऑक्सीकरण एजेंट की उपस्थिति में अमोनियम एसीटेट के साथ प्रतिक्रिया। 15
नमी संवेदनशील अभिकर्मक का उपयोग कर ऊपर प्रतिक्रियाओं से अलग है (जैसे, बीएफ 3 · एट 2 ओ) या महंगा अभिकर्मक (जैसे, urotropine और एथिल bromoacetate), एक सतही तरीका है कि आसानी से डाइमिथाइल sulfoxide में इसी 4-phenylquinazolines में 2-aminobenzophenones परिवर्तित कर सकते हैं ( Thiourea की उपस्थिति में DMSO) का पता लगाया गया है। इस प्रतिक्रिया पर बड़े पैमाने पर यंत्रवत अध्ययनों से संकेत मिलता है कि यह एक पूरक प्रतिक्रिया जिसमें Thiourea थर्मल अपघटन से होकर गुजरती है carbodiimide फार्म और हैहाइड्रोजन सल्फाइड, जहां carbodiimide 2-aminobenzophenone साथ प्रतिक्रिया करता है, 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine मध्यवर्ती के लिए फार्म whilst DMSO प्रयोग किया जाता है न केवल एक विलायक, लेकिन यह भी अभिकर्मक उत्पन्न करने के लिए के रूप में सल्फर युक्त अभिकर्मक को कम करने के लिए जब यह हाइड्रोजन के साथ प्रतिक्रिया सल्फाइड (भी Thiourea से उत्पन्न होने वाली)। फिर, सल्फर युक्त एजेंटों को कम करने को कम 4-phenylquinazolin -2 (1H) -imine के लिए फार्म 4-फिनाइल-1,2-dihydroquinazolin-2-एमाइन कि अमोनिया के उन्मूलन की प्रक्रिया से गुजरते के लिए फार्म 4-phenylquinazoline मध्यवर्ती। यह प्रतिक्रिया आमतौर पर 135-160 डिग्री सेल्सियस तापमान पर से बाहर किया जाता है, और आसानी से hotplate पर या माइक्रोवेव विकिरण के तहत पारंपरिक तेल स्नान हीटिंग के माध्यम से किया जा सकता है। आम तौर पर यह प्रतिक्रिया नीचे चित्र 1 में सचित्र है।
चित्रा 1: 2-aminobenzophenone और के बीच एक सामान्य प्रतिक्रियाDMSO में Thiourea। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
Protocol
Representative Results
Discussion
यह साफ प्रतिक्रिया (चित्रा 2 में दिखाया गया है) शुरुआत में बहुत पेचीदा प्रतीत होता है के रूप में उत्पाद की आणविक वजन केवल सामग्री शुरू (के रूप में चित्रा 3 और 4 चित्र में दिखाया गया है) के…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The financial support from the National Science Foundation (NSF, grant number 0958901), the Robert Welch Foundation (Welch departmental grant BC-0022 and the Principal Investigator grant BC-1586), and the University of Houston-Clear Lake (FRSF grant) are greatly appreciated.
Materials
| 2-Aminobenzophenone | Alfa Aesar | A12580 | 98% purity, with tiny impurity as seen on Figure 1(A) in the manuscript. |
| Thiourea | Acros | 138910010 | 1 KG package, 99%, extra pure |
| Dimethyl Sulfoxide | Acros | 326880010 | Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal® |
| N,N-Dimethylformamide | Acros | 348430010 | N,N-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal® |
| Ethyl Acetate | Acros | 610170040 | Ethyl acetate, used as solvent for GC/MS analysis |
| Preparative TLC plate | Sigma-Aldrich | Z740216 SIGMA | PTLC (Preparative TLC) Glass Plates from EMD/Merck KGaA |
| Rotavapor | Buchi | Rotavapor R-205 | Use to dry solvent |
| Microwave Reactor | Biotage | Initiator+ | Use to carry out chemical reaction under microwave irradiation |
| Hotplate | IKA | RCT basic | use to carry out thermal chemical reaction |
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