Retroductal अवअधोहनुज ग्रंथि टपकाना और लार hypofunction की एक चूहे मॉडल में स्थानीय खंडित विकिरण

Summary

Salivary gland hypofunction, a major adverse effect of head and neck radiotherapy diminishes a patient’s quality of life. The demonstration of efficacy of new therapies in animal models is a prerequisite before clinical transition. This protocol describes retroductal administration and local irradiation of rat submandibular glands.

Abstract

Normal tissues that lie within the portals of radiation are inadvertently damaged. Salivary glands are often injured during head and neck radiotherapy. Irreparable cell damage results in a chronic loss of salivary function that impairs basic oral activities, and increases the risk of oral infections and dental caries. Salivary hypofunction and its complications gravely impact a patient’s comfort. Current symptomatic management of the condition is ineffective, and newer therapies to assuage the condition are needed.

Salivary glands are exocrine glands, which expel their secretions into the mouth via excretory ducts. Cannulation of these ducts provides direct access to the glands. Retroductal delivery of a contrast agent to major salivary glands is a routine out-patient procedure for diagnostic imaging. Using a similar procedure, localized treatment of the glands is feasible. However, performing this technique in preclinical studies with small animals poses unique challenges. In this study we describe the technique of retroductal administration in rat submandibular glands, a procedure that was refined in Dr. Bruce Baum’s laboratory (NIH)¹, and lay out a procedure for local gland irradiation.

Introduction

स्वस्थ ऊतकों की जमानत विनाश के कैंसर के उपचार के हानिकारक साइड इफेक्ट के एक नंबर के लिए खातों। एक हिस्सा है या प्रमुख लार ग्रंथियों कि विकिरण क्षेत्रों के साथ झूठ के पूरे अनिवार्य रूप से नष्ट कर रहे हैं। इसलिए, सबसे सिर और गर्दन के कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा लिंफोमा, या पूरे शरीर विकिरण से पहले अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए रेडियोथेरेपी के दौर से गुजर रोगियों विकिरण, लार ग्रंथि hypofunction ^2-6 की सबसे आम है और लगातार प्रतिकूल प्रभाव से एक पीड़ित हैं।

तरल पदार्थ उत्पादक लार ग्रंथियों की कोष्ठकी कोशिकाओं तीव्रता से विकिरण के प्रति संवेदनशील हैं। लार ग्रंथियों को नुकसान लार प्रवाह, एक शर्त के रूप में लार hypofunction करने के लिए भेजा के एक कठोर ह्रासमान कारण बनता है। लार के प्रवाह में कमी पुरानी इस तरह चबाना, निगल, भाषण, और स्वाद, लेकिन तीव्र दर्द, श्लैष्मिक आँसू, निगलने में कठिनाई, अवसरवादी संक्रमण की रुग्ण sequelae के रूप में महत्वपूर्ण मौखिक गतिविधियों को बाधित, और दंत क्षय एक बिगड़ जाती हैमरीज की अच्छी तरह से किया जा रहा है और समारोह ^2,3।

चूंकि रेडियोथेरेपी से जुड़े लार सेल नुकसान अपरिवर्तनीय है, वहाँ xerostomia का कोई सुधारात्मक उपचार है। वर्तमान उपचार है कि कृत्रिम लार के विकल्प और prosecretory दवाओं के साथ लक्षण assuaging पर केंद्रित लंबे समय तक राहत ^{6 के} लिए अप्रभावी है। हालांकि विकिरण प्रसव तकनीक में सुधार में मदद मिली है स्थिति की गंभीरता कम हो जाना, सामान्य ऊतकों विषाक्तता और इसकी जटिलताओं के कैंसर के इलाज ^6.7 में एक सीमित कारक बने हुए हैं। रेडियोथेरेपी से जुड़े जटिलताओं को रोकने के लिए एहतियाती उपायों, इसलिए, आदर्श होते जा रहे हैं। रेडियो-सुरक्षा एजेंटों कि मुफ्त कट्टरपंथी ऑक्सीजन प्रजातियों, पालक सेल repopulation मांजना, या डीएनए की मरम्मत बढ़ाने लार hypofunction ^8-11 टालना का पता लगाया जा रहा है।

बहि लार ग्रंथियों के स्राव मुख्य मल त्यागने नलिकाओं के माध्यम से मुंह में नाली। वें में से इंट्रा-मौखिक केन्युलेशनई विपरीत एजेंटों के इंजेक्शन के लिए मल त्यागने नलिकाओं एक आउट पेशेंट प्रक्रिया के रूप में नियमित रूप से किया जाता है। एक समान दृष्टिकोण का उपयोग, लार ग्रंथियों सीधे स्थानीय उपचार ^के लिए ¹² को निशाना बनाया जा सकता है। इसके अलावा प्रणालीगत दुष्प्रभाव के जोखिम को कम करने से, retroductal ग्रंथि टपकाना लाभ जोड़ा गया है। नलीपरक वृक्ष के चारों ओर लार कोशिकाओं के monolayer व्यवस्था सभी लार उपकला कोशिकाओं का निशाना बना देता है, और एक बाधा के रूप में कार्य करता है ग्रंथि की रेशेदार encapsulation अवांछित चिकित्सीय प्रसार को कम करने के लिए। संक्षेप में, लार ग्रंथियों बेहतर इस तरह के विकिरण प्रेरित लार ग्रंथि के रूप में hypofunction वेदनाओं के लक्षित उपचार के लिए उपयुक्त हैं।

सप्ताह की अवधि के लिए – (2.5 Gy / अंश / दिन, पांच दिन एक सप्ताह 1.8) कैंसर के इलाज के लिए पारंपरिक विकिरण छोटी मात्रा में दिया जाता है। इसलिए, एक रेडियो सुरक्षात्मक चिकित्सीय कि प्रयोगात्मक मॉडल में एक लंबी विकिरण योजना के खिलाफ प्रभावकारिता चलता अधिक से अधिक नैदानिक ​​असर नहीं है। समझौताfractionated विकिरण के बाद mised लार समारोह छोटे जानवरों में दर्ज किया गया है, लेकिन विकिरण स्रोत, खुराक अंश, और इस्तेमाल किया प्रोटोकॉल विविध ^9,10,13 हैं।

इस रिपोर्ट के लिए retroductal वितरण और चूहे अवअधोहनुज रोगी प्रासंगिक विकिरण स्रोत और खुराक के अंश का उपयोग कर ग्रंथियों के स्थानीय विकिरण के लिए तरीकों स्थापित करता है।

Protocol

सभी प्रक्रियाओं LSU स्वास्थ्य, Shreveport, पशु की देखभाल और उपयोग समिति ने मंजूरी दे दी और देखभाल और प्रयोगशाला पशुओं के उपयोग के लिए एनआईएच दिशा निर्देशों के अनुसार में थे। 1. चूहा अवअधोहनुज लार ग्रं?…

Representative Results

एक न्यूनतम इनवेसिव sialography तकनीक आदत डाल, प्रमुख लार ग्रंथियों के स्थानीय उपचार संभव है। चूहे अवअधोहनुज लार ग्रंथियों में Retroductal प्रशासन (चित्रा 2) व्हार्टन नलिकाओं का इंट्रा-मौखिक केन्य…

Discussion

लार ग्रंथियों अक्सर सिर गर्दन के कैंसर, गले नोड्स के वैकल्पिक पृथक, या क्षेत्रीय hematologic कैंसर के लिए रेडियोथेरेपी के दौर से गुजर रोगियों में ऊतक वसूली की सीमा से परे विकिरण खुराक प्राप्त करते हैं। हालां?…

Materials

Intramedic Polyethylene tubing (PE10)	Becton Dickson	427401
1/2 cc Insulin Syringe U-100	Becton Dickson	309306
Artificial Tears	Miller Vet Supply	5098-9840-64
Hot Bead Sterilizer	Fine Science Tools	18000-45
Perma-Hand silk suture	Ethicon	K833H
Graefe forcep	Fine Science Tools	11051-10
Olympus SZX16 Stereo Microscope	Hunt Optics and Imaging
6MV Linear Accelerator	Elekta
Bolus – Skinless	Civco	MTCB410
Heat Lamp	Braintree Scientific	HL-1 110V