Nuvarande modeller in vitro för utvärdering av kontaktlinser (CLS) och andra ögonrelaterade applikationer är mycket begränsad. De presenterade okulär plattform simulerar fysiologisk tårflöde, riva volym, luftexponering och mekaniskt slitage. Detta system är mycket mångsidig och kan appliceras på olika in vitro-analyser med CLS.
Currently, in vitro evaluations of contact lenses (CLs) for drug delivery are typically performed in large volume vials,1-6 which fail to mimic physiological tear volumes.7 The traditional model also lacks the natural tear flow component and the blinking reflex, both of which are defining factors of the ocular environment. The development of a novel model is described in this study, which consists of a unique 2-piece design, eyeball and eyelid piece, capable of mimicking physiological tear volume. The models are created from 3-D printed molds (Polytetrafluoroethylene or Teflon molds), which can be used to generate eye models from various polymers, such as polydimethylsiloxane (PDMS) and agar. Further modifications to the eye pieces, such as the integration of an explanted human or animal cornea or human corneal construct, will permit for more complex in vitro ocular studies. A commercial microfluidic syringe pump is integrated with the platform to emulate physiological tear secretion. Air exposure and mechanical wear are achieved using two mechanical actuators, of which one moves the eyelid piece laterally, and the other moves the eyeballeyepiece circularly. The model has been used to evaluate CLs for drug delivery and deposition of tear components on CLs.
Två viktiga områden av intresse inom kontaktlinsen (CL) arena inkluderar obehag och utveckling av nya CL applikationer. Belysa mekanismerna bakom CL obehag är en fråga som har gäckat fältet för årtionden. 8 Utvecklingen av nya, funktionella CLS såsom drug delivery-enheter 1,3,9 och biosensorer, är 10-12 ett område av växande intresse, med stora potentiella marknader. I båda fall skulle en sofistikerad in vitro-modell ge relevant information för att hjälpa till med att välja lämplig linsmaterial eller konstruktionsegenskaper under utvecklingsfasen. Tyvärr, ström in vitro-modeller för utvärdering av CLS och andra ögonrelaterade applikationer är relativt rå och osofistikerade. Traditionellt in vitro CL studier som utvärderar tårfilmen deponering eller drug delivery utförs i statiska, stora volymer ampuller innehållande en fast vätskevolym, som greatly överstiger fysiologiska mängder. Vidare saknar denna enkla modell det naturliga tårflöde komponenten och den blinkande reflex, vilka båda definierar faktorer hos den okulära miljön.
Utvecklingen av ett sofistikerat, fysiologiskt relevant öga "modell" kommer att kräva en tvärvetenskaplig strategi och kräver betydande validering vivo. Av dessa skäl är mycket mångsidig, så att modellen kan kontinuerligt förbättras genom framtida uppgraderingar och modulationer den grundläggande ramen för vår in vitro ögonmodell. Hittills är modellen kan simulera tår volym, tårflöde, mekaniskt slitage och luftexponering. Syftet är att skapa en in vitro-modell som kommer att ge meningsfulla resultat, vilket är förutsägande och komplement till in vivo och ex vivo observationer.
Det finns tre viktiga steg i det protokoll som kräver särskild uppmärksamhet: design och tillverkning av formar (avsnitt 1.1), plattformsaggregatet (avsnitt 2.2.1-2.2.3), och övervaka den experimentella körningen (avsnitt 2.2.4-2.2.7 ). I termer av utformning och tillverkning av formar (avsnitt 1.1), bör ögongloben stycket utformas i enlighet med dimensionerna hos en mänsklig hornhinna. Det kan dock kräver flera prototyper av formen innan en ögonglob pjäs kan skapas som passar perfekt en kommersiell kontaktli…
The authors have nothing to disclose.
Författarna vill tacka för vår finansieringskälla NSERC 20/20 nätverk för utveckling av avancerade oftalmologiska Materials.
Arduino Uno R3 (Atmega328 – assembled) | Adafruit | 50 | Board |
Stepper motor | Adafruit | 324 | Motor and Motor shield |
Equal Leg Coupler 1.6mm 1/16" | VWR | CA11009-280 | 50 pcs of tube connector |
Tubing PT/SIL 1/16"x1/8" | VWR | 16211-316 | Case of 50feet |
PDMS | Dow Corning | Sylgard 184 Solar Cell Encapsulation | |
Agarose, Type 1-A, low EEO | Sigma-Aldrich | A0169-25G | |
PHD UltraTM | Harvard Apparatus | 703006 | MicroFluidic Pump |
Bovine cornea | Cargill, Guelph/ON | ||
Soldidworks | Dassault Systemes | Software | |
3-D printing | University of Waterloo – 3D Print Centre | ||
Dissection tools | Fine Science Tools | General dissection tools | |
Medium 199 | Sigma-Aldrich | Culture medium storage for cornea | |
Fetal bovine serum | Thermo Fisher | Add to culture medium, 3% total volume |