l'évaluation des résultats fiables et précis est la clé pour la traduction des thérapies précliniques dans le traitement clinique. Le présent document décrit comment évaluer trois paramètres de résultats primaires cliniquement pertinents de la performance cardiaque et des lésions dans un modèle d'infarctus du myocarde aigu de porc.
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Article de méthode
Évaluation des résultats primaires dans un modèle porcin de infarctus aigu du myocarde
Dans cet article
Résumé
Résumé
La mortalité après infarctus aigu du myocarde reste importante et est associée à une morbidité importante, comme l’insuffisance cardiaque. De nouvelles thérapies sont donc nécessaires pour limiter les lésions cardiaques, favoriser la survie et réduire le fardeau de l’insuffisance cardiaque. Les expériences sur de grands animaux sont une partie essentielle du processus de traduction, des thérapies expérimentales aux thérapies cliniques. Pour optimiser l’application clinique, des mesures de résultats robustes et représentatives sont obligatoires. Le présent manuscrit vise à répondre à ce besoin en décrivant l’évaluation de trois modalités de résultats cliniquement pertinentes dans un modèle d’infarctus aigu du myocarde (IAM) porcin : la taille de l’infarctus par rapport à la coloration de la zone à risque (SI/AAR), l’échocardiographie transœsophagienne (TEE) tridimensionnelle et les boucles pression-volume (PV) basées sur l’admission. La taille de l’infarctus est le principal déterminant de la transition de l’IAM à l’insuffisance cardiaque et peut être quantifiée par coloration IS/AAR. L’échocardiographie est un outil fiable et robuste dans l’évaluation de la fonction cardiaque mondiale et régionale en cardiologie clinique. Ici, une méthode d’échocardiographie transœsophagienne tridimensionnelle (3D-TEE) chez le porc est fournie. Des boucles pression-volume (PV) basées sur l’admission permettent d’obtenir des informations approfondies sur les performances cardiaques, y compris les paramètres intrinsèques de la fonction myocardique qui sont indépendants de la précharge et de la postcharge. Combinées à un protocole d’étude expérimentale cliniquement réalisable, ces mesures de résultats fournissent aux chercheurs des informations essentielles pour déterminer si de nouvelles stratégies thérapeutiques pourraient produire des cibles prometteuses pour de futurs essais dans le cadre d’études cliniques.
Introduction
L' insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFrEF) représente environ 50% de tous les cas d'insuffisance cardiaque, qui touche environ 1 - 2% des personnes dans le monde occidental 1. Sa cause la plus fréquente est l'infarctus du myocarde aigu (AMI). Comme la mortalité aiguë après un IAM a considérablement diminué en raison de la sensibilisation accrue et l'amélioration des options de traitement, l'accent a évolué vers ses séquelles chroniques; l'être le plus important HFrEF 2,3. Avec l' augmentation des coûts de soins de santé 4, l'épidémie croissante de l' insuffisance card....
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Protocole
Toutes les expériences sur les animaux ont été approuvés par le Comité d'éthique sur l'expérimentation animale de l'Université Medical Center Utrecht (Utrecht, Pays-Bas) et sont conformes à la «Guide pour les soins et l'utilisation des animaux de laboratoire».
NOTE: Le protocole pour effectuer un ballon d' occlusion fermée thoracique ne fait pas partie du manuscrit en cours et est décrit en détail ailleurs 5. En bref, les porcs (60 - 70 kg) sont soumis à 75 min ballon transluminal occlusion de la partie médiane de l'artère descendante antérieure gauche (LAD).
Les deux, en tro....
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Résultats
3D échocardiographie transœsophagienne
3D échocardiographie transoesophagienne (3D-TEE) peut être utilisé pour l'évaluation de la fonction cardiaque globale. Après AMI, la fonction cardiaque globale diffère de valeurs de référence en bonne santé. En particulier, la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) diminue de 59 ± 4% à 37 ± 6% après une semaine de reperfusion (n = 10) (GPJ van Hout,.......
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Discussion
Remodelage cardiaque est en grande partie en fonction de la taille de l' infarctus du myocarde et de la qualité de l' infarctus du myocarde réparer 6,26. Pour évaluer l'ancien d'une manière standardisée, le présent manuscrit fournit une méthode élégante de perfusion in vivo de bleu Evans combiné avec ex vivo TTC coloration, qui a été validé et largement utilisé 8,16,27,28. Cette méthode permet la quantification de la zone à risque (AAR) et la taille de l' infar.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont rien à divulguer.
Remerciements
Les auteurs remercient chaleureusement Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen et Evelyn Velema pour leur excellent soutien technique pendant les expériences sur les animaux.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Échocardiographie transœsophagienne 3 dimensions | |||
| iE33 | Transducteur | ||
| Philips-Aquasonic | |||
| ® ; 100 gel de transmission d’ultrasons | Parker Laboratories Inc. | 01-34 | Alternative : Utilisation d’un produit alternatif |
| : Poignée à piles type C (manche de laryngoscope) | Riester | 12303 | |
| Ri-Standard Miller blade MIL 4 (lame de laryngoscope) | Riester | 12225 | |
| Qlab 10.0 (3DQ Advanced) Logiciel d’analyse | Philips | - | |
| Name | <>Entreprise | Numéro de catalogue | Comments |
| Acquisition de boucle pression-volume | |||
| Défibrillateur cardiaque | Philips | ||
| 0.9 % Saline | Braun | ||
| 8 F Percutaneous Gaine Introducteur | Set Arrow | CP-08803 | Un autre produit peut être utilisé |
| 9 F Radifocus® ; Kit standard Introducer II ; | Terumo | RS*A90K10SQ | Le produit alternatif peut être utilisé |
| 8 F Cathéter Fogarty | Edward Life Sciences | 62080814F | Le produit alternatif peut être utilisé |
| 7 F Criticath&trade ; SP5107H Cathéter TD (Swan-Ganz) | Becton Dickinson (BD) | 680078 | Le produit alternatif peut être utilisé |
| Moniteur patient Ultraview SL et module de commande invasif (dispositif de sortie cardiaque externe) | Spacelabs Healthcare | 91387 | Le produit alternatif peut être utilisé |
| ADVantage system&trade ; | Transonic SciSense-7 | ||
| F Cathéter d’admission tétrapolaire (7.0 VSL Pigtail / sans lumière) | multicanal Transonic SciSense | - | |
| Iworx 404) | Iworx-Labscribe | ||
| V2.0 | Iworx-Alternative | peut être utilisé | |
| Name | Company | Numéro de catalogue | Comments |
| Infarctus size / quantification de la zone à risque | |||
| Diathermie-Un | produit alternatif peut être utilisé | ||
| Couteau Lebsch-Un | produit alternatif peut être utilisé | ||
| Marteau-Produit | alternatif peut être utilisé | ||
| Cire de moelle osseuse | Syneture | Le produit alternatif peut être utilisé | |
| Ciseaux de Klinkenberg-Le | produit alternatif peut être utilisé | ||
| Écarteur-Le | produit alternatif peut être utilisé | ||
| Ciseaux chirurgicaux-7 | |||
| F Ensemble introducteur de gaine percutanée ; | Arrow | CP-08703 | Un produit alternatif peut être utilisé |
| 8 F Percutaneous Gaine Introducter Set ; | Arrow | CP-08803 | Produit alternatif peut être utilisé |
| 7 F JL4 cathéter de guidage ; | Boston Scientific | H749 34357-662 | Un produit alternatif peut être utilisé |
| 8 F JL4 cathéter de guidage ; | Boston Scientific | H749 34358-662 ; | Un produit alternatif peut être utilisé |
| Soupapes de régulation de purge COPILOT ; | Le produit alternatif Abbott Vascular | 1003331 | peut être utilisé |
| BD Connecta&trade ; ; | Franklin Lakes | 394995 | Un autre produit peut être utilisé |
| Agent de contraste | Telebrix | ||
| Persuader 9 Fil de guidage orientable 9 (0,014", 180 cm, pointe droite), revêtement hydrophile | Medtronic Inc. | 9PSDR180HS | Le produit alternatif peut être utilisé |
| SAPPHIRE&trade ; Cathéter de dilatation coronaire (ballonnet PTCA adapté à la taille de l’artère coronaire particulière (2,75 - 3,25 mm)) | OrbusNeich | 103-3015 | Un produit alternatif peut être utilisé |
| Evans Blue ; | Sigma-Aldrich | E2129-100G | Toxique. Un produit alternatif peut être utilisé |
| chlorure de 2,3,5-triphényl-tétrazolium (TTC) | Sigma-Aldrich | T8877-100G | Irritant. Le produit alternatif peut être utilisé |
| Batterie 9 V | - | - | |
| Règle | - | - | |
| Appareil photo | Sony-ImageJ | ||
| National Institutes of | Health-Un | produit alternatif peut être utilisé |
Références
- Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
- Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
- Krumholz, H. M., et al.
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Réimpressions et autorisations
