تقنيات تكميم المعدة والتعديل رو اون Y تجاوز المعدة في الفئران
Summary
Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
Abstract
وتمثل البدانة مشكلة صحية عامة رئيسية، مع انتشار 4-28٪ للرجال و 6،2 حتي 36،5٪ للنساء في أوروبا (2003-2008). كثيرا ما يرتبط مع السمنة المرضية مضاعفات الأيض، مثل داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم، واضطراب شحوم الدم، وخفض متوسط العمر المتوقع ونوعية. في غياب أي علاج موسع فعالة، جراحة لعلاج البدانة هو خيار علاجي قيما للمرضى الذين يعانون من السمنة المرضية (مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 40 كجم / م 2)، مما أدى إلى طويلة الأجل ومستدامة وفقدان الوزن وتحسين مضاعفات الأيض . ومع ذلك، فإن الآليات الخلوية والجزيئية الكامنة وراء الحفاظ على الآثار المفيدة لعملية جراحية لعلاج البدانة لا تزال غير مفهومة تماما. بسبب العديد من السلالات المعدلة وراثيا المتاحة، نموذج الفأر هو نموذج حيواني الأكثر ملاءمة لاستكشاف الآليات الجزيئية وراء الآثار المفيدة عديد المظاهر من جراحات لعلاج البدانة. هنا، نحن مفصلة healthc الأمثلوطرق والبروتوكولات جراحية في الفئران لمدة جراحات لعلاج البدانة تستخدم على نطاق واسع أكثر: لاستئصال المعدة كم وتعديل رو اون-Y تجاوز المعدة. فك شيفرة الآليات الجزيئية الكامنة وراء الآثار العلاجية لجراحات لعلاج البدانة عروض الوعد تحديد الأهداف العلاجية الجديدة.
Introduction
وباء عالمي من السمنة ومرض السكري هو مدمر في شدة. أكثر من مليار شخص في جميع أنحاء العالم (30٪ من السكان) هم إما من زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم> 25 كجم / م 2) أو يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) 1. وهذا يمكن أن تأتي جنبا إلى جنب مع مضاعفات الأيض، مثل داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم، واضطراب شحوم الدم، مما يؤدي إلى زيادة معدلات الاعتلال والوفيات. البدانة تزيد من العدد الإجمالي للوفيات وانتشار السرطان 2. ويرجع ذلك إلى عدم وجود أي علاج موسع فعالة، تمثل عملية جراحية لعلاج البدانة الخيار الوحيد الذي يمكن أن يؤدي إلى طويلة الأجل، مستدامة فقدان الوزن 3 و 4. وقد تم تطوير عدد من الطرق الجراحية المختلفة، ولكن استئصال المعدة كم (SG) ورو اون-Y تجاوز المعدة (RYGB) هي الإجراءات اثنين الأكثر شيوعا في الممارسة السريرية. أثناء إجراء سان جرمان، 80٪ من حجم الأولي من المعدةإزالة؛ وبالتالي، فإن هذا الأسلوب هي واحدة من العمليات الجراحية التقييدية التي يحسن الشبع. وRYGB هي واحدة من تقنيات تقييدا-malabsorptive. خلال RYGB، يتم إنشاء الحقيبة المعدة صغيرة (1-2٪ من إجمالي حجم المعدة) وإعادة ترتيب الأمعاء إلى Y الشكل، مما يؤخر عملية الهضم وامتصاص المواد الغذائية. هذه التقنيات اثنين تؤدي إلى تخفيضات كبيرة وزن الجسم وتحسينات عامة في أمراض المصاحبة المرتبطة في كثير من الأحيان (على سبيل المثال، ارتفاع ضغط الدم، السكري من النوع 2، واضطراب شحوم الدم) 3، مع كفاءة أعلى ينظر في RYGB. ومع ذلك، غالبا ما لا توضح تماما الآليات الجزيئية وراء الآثار المفيدة عديد المظاهر من العمليات الجراحية لعلاج البدانة. بسبب العديد من السلالات المعدلة وراثيا المتاحة، وهذا نموذج الفأر هو النموذج الحيواني الأكثر ملاءمة لاستكشاف هذه الآليات الجزيئية.
ومع ذلك، إجراءات لعلاج البدانة يصعب التكيف مباشرة إلى النماذج الحيوانية الصغيرة واشتراطاتالبريد البراعة الجراحية عالية. في حين SG يمكن القيام بها بسهولة في القوارض مع بقاء معدل جيد جدا، RYGB غير قاتلة في الفئران بسبب عوائق الأمعاء الحادة 5. وقد اقترحت تقنيات RYGB تعديل المختلفة لمواجهة هذه المشكلة، ولا سيما oesojejunostomy 5. هنا، نقدم بديل آخر: مفاغرة معدية صائمية دون استئصال المعدة. هذا RYGB تعديل يستنسخ معظم الآثار المفيدة لوحظت في البشر (أي انخفاض ملحوظ بنسبة وزن الجسم وتحسين الجلوكوز والدهون التوازن).
وتهدف هذه المخطوطة لتلخيص ومناقشة التفاصيل الفنية والتجريبية من سان جرمان وRYGB في الفئران، وتسهيل هذه الإجراءات مع مساعدة من أشرطة الفيديو. وسيتم إجراء تسليط الضوء محددة بشأن تعظيم الاستفادة من بروتوكولات الرعاية الصحية قبل الجراحة وبعد العملية الجراحية التي تسمح الحد من نقص الفيتامينات والحديد.
Protocol
Representative Results
Discussion
للتغلب على الوباء المتنامي من السمنة، وظهرت أول إجراءات جراحة لعلاج البدانة في 1960s في الولايات المتحدة. ومنذ ذلك الحين، وعدد من الإجراءات يؤديها في جميع أنحاء العالم كل عام لا يزال يزيد، واليوم، هذه التقنيات تمثل الخيار الأفضل العلاجي لإدارة السمنة المرضية <sup class="xref…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Materials
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | References | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | References | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | References | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
References
- Ng, M., Fleming, T., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 384 (9945), 766-781 (2014).
- Calle, E. E., Thun, M. J., Petrelli, J. M., Rodriguez, C., Heath, C. W. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. The New England Journal of Medicine. 341 (15), 1097-1105 (1999).
- Sjöström, L., Lindroos, A. K., et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. The New England Journal of Medicine. 351 (26), 2683-2693 (2004).
- Buchwald, H., Avidor, Y., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Yin, D. P., Gao, Q., et al. Assessment of different bariatric surgeries in the treatment of obesity and insulin resistance in mice. Annals of surgery. 254 (1), 73-82 (2011).
- Buchwald, H., Oien, D. M. Metabolic/Bariatric Surgery Worldwide 2008. Obesity Surgery. 19 (12), 1605-1611 (2009).
- Liu, W., Zassoko, R., et al. Establishment of duodenojejunal bypass surgery in mice: A model designed for diabetic research. Microsurgery. 28 (3), 197-202 (2008).
- Lan, Z., Zassoko, R., et al. Development of techniques for gastrojejunal bypass surgery in obese mice. Microsurgery. , (2010).
- Schlager, A., Khalaileh, A., et al. A mouse model for sleeve gastrectomy: Applications for diabetes research. Microsurgery. 31 (1), 66-71 (2011).
- Troy, S., Soty, M., et al. Intestinal Gluconeogenesis Is a Key Factor for Early Metabolic Changes after Gastric Bypass but Not after Gastric Lap-Band in Mice. Cell Metabolism. 8 (3), 201-211 (2008).
- Seyfried, F., Lannoo, M., et al. Roux-en-Y gastric bypass in mice–surgical technique and characterisation. Obesity surgery. 22 (7), 1117-1125 (2012).
