Nå er alle slags Stangeriaceae sammensatte allotransplantation avhenger av lang-sikt-immunsuppresjon, vanskelig å støtte for ikke-liv-kritiske indikasjoner. Vi presenterer en ny svin tibial VCA-modell som kan brukes til å studere bein VCA og demonstrere bruk av kirurgiske angiogenese å opprettholde bein levedyktighet uten behovet av langsiktig immun-modulering.
Segmentinformasjon bentap skyldes traumer, infeksjon kreft og medfødte anomali forblir en rekonstruktiv hovedutfordring. Gjeldende behandlingsalternativer har betydelig risiko for svikt og betydelig sykelighet.
Bruk av bein Stangeriaceae kompositt allotransplantation (VCA) ville tilby både et nært treff resected bein størrelse og form healing og remodeling potensialet i levende bein. I dag er livslang narkotika immunsuppresjon (IS) nødvendig. Orgel-toksisitet, opportunistiske infeksjoner og neoplasm risiko er av bekymring å behandle slike ikke-dødelige indikasjoner.
Vi har tidligere vist at bein og felles VCA levedyktighet kan opprettholdes i rotter og kaniner uten behov for lang-sikt-immunsuppresjon av implantasjon av mottakeren avledede fartøy innen VCA. Det genererer en gjestfrihet, neoangiogenic sirkulasjon målbare flyt og aktive bein remodeling, krever bare 2 uker med er. Som liten dyrene avviker mann vesentlig i anatomi, bein fysiologi og immunologi, har vi utviklet en svin bein VCA modell for å vurdere denne teknikken før klinisk anvendelse er gjennomført. Miniatyr svin er nå mye brukt for allotransplantation forskning, gitt deres immunologic, anatomisk, fysiologiske og størrelse likheter til mann. Her beskriver vi en ny svin orthotopic tibial bein VCA modell å teste rollen gjestfrihet kirurgisk angiogenese å opprettholde VCA levedyktighet.
Modell rekonstruerer Segmentinformasjon tibial bein defekter bruke størrelse – og figur-matchet allogene tibial bein segmenter, transplantert over en stor svin leukocytter antigen (SLA) feil i Yucatan miniatyr svin. Næringsstoffer fartøyet reparasjon og implantering av mottakeren avledede gjestfrihet fartøy i medullær kanalen allogene tibial bein segmenter utføres i kombinasjon med samtidige kortsiktige er. Dette tillater en neoangiogenic gjestfrihet sirkulasjon å utvikle fra implantert vevet, opprettholde flyten gjennom allogene næringsstoffer skipene i kort tid. Når etablert, vedlikeholder nye gjestfrihet sirkulasjon bein levedyktighet etter opphør av medikamentell behandling og påfølgende næringsstoffer fartøyet trombose.
Store Segmentinformasjon osseous feil resultat traumer, infeksjon eller lem-sparing kirurgi etter kreft. Gjeldende rekonstruktiv alternativer som Stangeriaceae gjestfrihet Bentransplantering, bein transport, protese erstatning, og cryopreserved nekrose allografts, brukes alene eller i kombinasjon, er knyttet til betydelige sykelighet og har høy komplikasjoner1,2,3.
Tilstedeværelsen av en mikrovaskulær nettverk er viktig for dannelsen og homeostase av bein, støtter osteogenic, chondrogenic og mesenchymal stamceller nødvendig for bein reparasjon4.
Transplantasjon av levende allogene bein, en form for Stangeriaceae sammensatte vev allotransplantation (bein VCA), utført med Mikrokirurgiske anastomose av sin nærings pedicle, kan representere en fremtidig rekonstruktiv alternativ. Som cryopreserved allogene bein, er umiddelbar stabilitet levert av stemmer godt overens bein defekt morfologi. Som gjestfrihet Stangeriaceae pode, gir forbedret healing og ombygging av levende bein vev. Hinder i noen allotransplant prosedyre er fortsatt behov for lang-sikt-immunsuppresjon (IS). Problemet er mer akutt muskel vev, som krever narkotika doser 2 – 3 ganger større enn organ transplants5. Samtidig risikoen inkludert orgel-toksisitet, kreft, infeksjon eller utvikling av graft – versus – host sykdom er vanskelig å rettferdiggjøre i disse nonlife kritiske applikasjoner6. Episoder av akutte og kroniske avvisning beholdes imidlertid et stort problem med gjeldende langsiktige er7. Kontinuerlige arbeid tett kamp histocompatibility antigener, indusere donor-spesifikke toleranse og/eller forbedre narkotika immunterapi har ikke ennå rutinemessig klart tillater klinisk medikamentfri vev overlevelse8,9.
Vi har tidligere vist midler til å opprettholde bein VCA levedyktighet og styrke bein remodeling i små dyr modeller av fremme en ny gjestfrihet sirkulasjon i transplantert bein. Dette gjøres ved ytterligere bruk av kirurgiske angiogenese implantert gjestfrihet vev10,11,12. Allogene bein segmenter transplanteres microsurgically med anastomose av næringsstoffer bein segmentet pedicle. I tillegg er vert-avledet fartøy implantert inn medullær kanalen av allogene Stangeriaceae bein segmentet. Underveis 2 ukers opprettholdes patency av allogene næringsstoffer fartøyet med narkotika immunsuppresjon. Etter er-uttak, den næringsstoffer pedicle vil til slutt thrombose13. Nye kapillær sengen, basert på verten-avledet skipene gir tilstrekkelig sirkulasjon for å opprettholde vev levedyktighet. Bein healing og remodeling er forbedret siden osteogenesis angiogenese er kombinert10,11,12. Ingen ytterligere immunterapi kreves og bein levedyktighet opprettholdes langsiktige tross en immunologisk kompetent vert og fravær av donor-spesifikke toleranse.
Oversettelse av denne romanen Ben allotransplantation i klinisk praksis bør beste innledes med videre studier av healing, mekaniske egenskaper og immunologi i en stor dyr modell. Svin modellen er ideell for slike VCA forskning14,15,16. Miniatyr svin er sammenlignbare i størrelse og anatomi mann, slik at skjelettlidelser rekonstruksjon bruker identisk kirurgisk implantater og teknikker. Svin immunologi er godt definert, inkludert svin leukocytter antigen (SLA) haplotypes og blod typer, nødvendig for hårtransplantasjon. Celle avstamning studier er mulig med sex-Feilkoblede transplantasjon, som er detaljerte analyser immunreaksjoner17,18,19,20,21.
Her beskriver vi en bein VCA allotransplantation modell i Yucatan miniatyr svin, egnet for studiet av Segmentinformasjon bentap og gjenoppbygging. Denne modellen kan brukes til å undersøke samspillet mellom kirurgisk angiogenese og kortsiktige er på bein VCA overlevelse og funksjon, inkludert osteocyte avstamning, bein blodstrøm, healing og remodeling kapasiteter, alloresponsiveness og biomekanikk også til teste andre innovative immun modulatory strategier.
Transplantasjon av Stangeriaceae allogene bein (Ben VCA) kan representere et fremtidig rekonstruktiv alternativ for store Segmentinformasjon osseous mangler. Behov for lang-sikt-immunsuppresjon (IS) og sin betydelige bivirkninger nødvendig for bein VCA overlevelse er imidlertid vanskelig å rettferdiggjøre i disse nonlife kritiske applikasjoner6.
Selv om innavlet stammer av laboratoriet rotta har blitt brukt mye i allotransplantation forskning for å teste ulike tiln?…
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne takker divisjon av Media støttetjenestene, Mayo Clinic Rochester, MN for videoproduksjon og Georgios Kotsougianis for redigering av video. Utmerket kunstverket ble utført av Jim Postier, Rochester, MN. I tillegg forfatterne ønsker å takke tyske research foundation (Deutsche Forschungsgemeinschaft) for å gi lønn støtte for Dr. Dimitra Kotsougiani (DFG grant: KO 4903/1-1). Dette arbeidet ble støttet av en sjenerøs gave fra Tarek E. Obaid. Dette arbeidet ble utført i mikrovaskulær forskningslaboratoriet, avdeling Ortopedisk kirurgi Mayo Clinic Rochester, MN.
Xylazine | VetTek, Bluesprings, MO | N/A | 2mg/kg |
Telazol | Pfizer Inc., NY, NY | 2103 | 5mg/kg |
Buprenorphine | Zoo Pharm, Windsor, CO | N/A | 0.18mg/kg |
Cefazoline | Hospira, Lake Forest, IL | RL-4539 | 1g |
Ethilon sutures | Ethicon, Sommerville, NJ | BV 130-5 | 9-0 |
Locking plate | DePuy Synthes Vet, West Chester, PA | VP4041.09 | 9-hole 3.5mm locking plate |
Vicryl sutures | Ethicon, Sommerville, NJ | J808T | 2-0, 3-0 |
Tegaderm | 3M Health Care, St. Paul, MN | 16006 | 15x10cm |
Hickman catheter | Bard Access System Inc., Salt Lake City, UT | 600560 | 9.6 French |
Carprofen | Zoetis Inc., Kalamazoo, MI | 1760R-60-06-759 | 4mg/kg |
Tacrolimus | Sandoz Inc., Princeton, NJ | 973975 | (0.8-1.5mg/kg/day) |
Mycophenolate Mofetil | Sandoz Inc., Princeton, NJ | 772212 | (50-70mg/kg/day) |
Methylprednisolone sodium succinate | Pfizer Inc., NY, NY | 2375-03-0 | 500 mg |
Gentamicin | Sparhawk Laboratories, Lenexa, KS | 1405-41-0 | 3mg/kg |
Dermabond Prineo | Ethicon, San Lorenzo, Puerto Rico | 6510-01-6140050 | |
Isoflurane 99.9% 250 ml | Abbott Animal Health | 05260-5 | |
Lactated Ringer's 1L | Baxter Corporation | JB1064 | |
Saline 0.9%, 1 L | Baxter Corporation | 60208 | |
Ceftiofur | Pfizer Canada Inc. | 11103 | 5mg/kg |
Microfil | Flow Tech Inc, Carver, MA | MV-122 | 125 ml |
Decalcifying Solution | Thermo Fisher Scientific, Chesire, WA, UK | 8340-1 |