एक नी-शिफ़-बेस की हाइड्रोलिसिस परिसर का उपयोग स्थितियां एसिड अस्थायी रक्षा समूह की अवधारण के लिए उपयुक्त
Summary
यहाँ, हम एक कुशल हाइड्रोलिसिस और एक नी-शिफ़ आधार जटिल से अलग एक अमीनो अम्ल के बाद Fmoc संरक्षण प्रस्तुत करते हैं। हाइड्रोलिसिस यहाँ प्रस्तुत की स्थिति में उपयोग के लिए उपयुक्त हैं जब एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों की अवधारण की आवश्यकता है। इस तकनीक को अप्राकृतिक एमिनो एसिड substrates की एक किस्म के लिए अनुकूल हो सकता है।
Abstract
अप्राकृतिक अमीनो एसिड, अमीनो पक्ष-श्रृंखला कार्यक्षमताओं आमतौर पर प्रकृति में नहीं देखा युक्त एसिड होता है, तेजी से सिंथेटिक पेप्टाइड दृश्यों में पाए जाते हैं। कुछ अप्राकृतिक अमीनो एसिड के संश्लेषण अक्सर एक शिफ़ आधार निकल कटियन द्वारा स्थिर से मिलकर एक अग्रदूत के उपयोग भी शामिल है। अप्राकृतिक पक्ष चेन अमीनो अम्ल रीढ़ इस शिफ़ आधार परिसर में पाया पर स्थापित किया जा सकता है। जिसके परिणामस्वरूप अप्राकृतिक एमिनो एसिड तो शिफ़ आधार के इस जटिल हाइड्रोलिसिस का उपयोग करने से अलग किया जा सकता है, आमतौर पर दृढ़ता से अम्लीय समाधान में भाटा का उपयोग करके। ये बेहद अम्लीय स्थिति एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला समूहों आवश्यक की रक्षा को हटा सकते हैं अप्राकृतिक अमीनो एसिड माइक्रोवेव की मदद से ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण में प्रयोग की जाने वाली। इस काम में, हम एक कुशल हाइड्रोलिसिस और एक नी-शिफ़ आधार जटिल से अलग एक अमीनो अम्ल के बाद Fmoc संरक्षण प्रस्तुत करते हैं। हाइड्रोलिसिस इस काम में प्रस्तुत की स्थिति एसिड अस्थायी रों की अवधारण के लिए उपयुक्त हैंआईडीई श्रृंखला समूहों की रक्षा करने और अप्राकृतिक एमिनो एसिड substrates की एक किस्म के लिए अनुकूल हो सकता है।
Introduction
अप्राकृतिक एमिनो एसिड (UAA के) असर पक्ष श्रृंखला है कि प्रकृति में पाया बीस प्राकृतिक रूप से उत्पन्न अमीनो एसिड के उन लोगों से अलग-अलग आवेदनों की एक विस्तृत रेंज में उपयोगिता मिल गया है। इन UAA के संश्लेषण, तथापि, बगल की चेन की संरचना और एमिनो एसिड रीढ़ की हड्डी के त्रिविम पर निर्भर करता है मुश्किल हो सकता है। एक निकल शिफ़ आधार जटिल के संदर्भ में ग्लाइसिन के च बॉन्ड सक्रियण α, β-diamino एसिड 1 और UAA के असर fluorinated 2 या heterocyclic पक्ष चेन सहित एमिनो एसिड डेरिवेटिव की एक किस्म के उत्पादन के लिए इस्तेमाल किया गया है। 3
अप्राकृतिक पक्ष श्रृंखला के अलावा के बाद, क्रियाशील UAA के आम तौर पर हाइड्रोक्लोरिक एसिड 4 में भाटा द्वारा शिफ़ आधार परिसर से निकाल दिए जाते हैं और बाद में आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग कर अलग हो जाती हैं। जबकि आम तौर पर कुशल, इस प्रोटोकॉल एक उत्पन्न करता हैMino एसिड होता है जो ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण (SPPS) में इस्तेमाल के लिए उपयुक्त नहीं हो सकता। SPPS की प्रकृति बरकरार इन की रक्षा समूहों के साथ UAA के के अलगाव से बचाता है एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला की रक्षा समूहों की उपस्थिति और ठेठ नी-शिफ़ आधार अपघटन की स्थिति का दृढ़ता से अम्लीय प्रकृति की आवश्यकता है। हमारे ज्ञान करने के लिए, केवल एक ही विकल्प अपघटन विधि सूचना दी गई है: ethylenediaminetetraacetic एसिड (EDTA) और हाइड्राज़ीन के उपयोग ऊंचा तापमान पर, 5 की स्थिति है कि खुद को कुछ पक्ष-श्रृंखला में इस तरह के phthalimides के रूप में समूहों की रक्षा के लिए उपयुक्त नहीं हो सकता।
चित्र 1: नी 2 +, PBP, और ग्लाइसिन (Gly) से नी-PBP-Gly का संश्लेषण। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें। </एक>
इस के साथ साथ, हम एक नी-शिफ़ आधार परिसर के हाइड्रोलिसिस के लिए एक विधि, नी-PBP-Gly (चित्रा 1) रिपोर्ट। इस परिसर में, नी 2 +, ग्लाइसिन, और पिरिडीन-2-कार्बोक्जिलिक एसिड (2-बेन्ज़ोयल-फिनाइल) -amide (PBP), 6 से ली गई UAA की की एक किस्म के संश्लेषण के लिए एक उपयोगी मंच होने के लिए प्रदर्शन किया गया है और आसानी से है सुलभ एक दो कदम सिंथेटिक मार्ग का उपयोग कर। इस परिसर के 7 संश्लेषण साहित्य-precedented उच्च उपज में है। 6 हमारे परिणाम नीचे वर्णित हाइड्रोलिसिस की स्थिति हल्का तटस्थ पीएच की स्थिति UAA के असर एसिड अस्थायी पक्ष-श्रृंखला समूहों की रक्षा करने के साथ उपयोग के लिए उपयुक्त करने के लिए अम्लीय पर EDTA के उपयोग की प्रयोज्यता का प्रदर्शन। हाइड्रोलिसिस के बाद, जिसके परिणामस्वरूप जलीय घोल पृथक और मानक Fmoc सुरक्षा की स्थिति एक Fmoc संरक्षित एमिनो एसिड वहन करने में (चित्र 2) करने के लिए तुरंत अधीन किया जा सकता है।
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चित्र 2: हाइड्रोलिसिस और एक एमिनो एसिड नी-PBP-Gly से पृथक की Fmoc-संरक्षण। रिएक्शन शर्तें: मैं। EDTA (12 समतुल्य), पीएच 4.5; ii। इथाइल एसीटेट धोने और 7 पीएच को समायोजन; iii। Fmoc-OSU (1 समतुल्य), 3 NaHCO (2 समतुल्य)। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
Protocol
Representative Results
Discussion
प्रोटोकॉल ऊपर वर्णित दो महत्वपूर्ण चरणों के माध्यम से हल्के पीएच की स्थिति और इस पृथक एमिनो एसिड के बाद Fmoc सुरक्षा के तहत एक नी-शिफ़ आधार परिसर से एक अमीनो अम्ल रीढ़ की हड्डी के अलगाव की सुविधा के लिए अप?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Slippery Rock विश्वविद्यालय द्वारा प्रदान की अनुदान। हम अपनी अंतर्दृष्टि के लिए टी बोरान तृतीय (Slippery Rock विश्वविद्यालय) और C हनी (पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय) का शुक्रिया अदा करना चाहते हैं।
Materials
| Ni-PBP-Gly | Synthesized from published protocol | ||
| DMF | Fisher | D119-4 | |
| EDTA | Fisher | S311-100 | |
| Dichloromethane | Acros | AC610050040 | |
| Sodium Bicarbonate | Fisher | S233-500 | |
| Fmoc-OSu | Chem-Impex | "00147" | |
| Dioxane | Fisher | D111-500 | |
| Hydrochloric Acid | Fisher | A144-500 | |
| Ethyl Acetate | Acros | AC610060040 | |
| Magnesium Sulfate | Fisher | M65-500 | |
| ZEOPrep 60ECO Silica Gel | ZEOChem | ||
| Hexanes | Fisher | 3200250.650.443 | |
| Chromatography Column | |||
| pH Test Strips | |||
| Rotary Evaporator | |||
| 250 mL Separatory Funnel | |||
| 250 mL Round Bottom Flask | |||
| Stir Bar | |||
| Stir Plate |
References
- Wang, J., Shi, T., Deng, G., Jiang, H., Liu, H. Highly Enantio- and Diastereoselective Mannich Reactions of Chiral Ni(II) Glycinates with amino sulfones. Efficient asymmetric synthesis of aromatic α,β-diamino acids. J. Org. Chem. 73 (21), 8563-8570 (2011).
- Wang, J., Lin, D., Zhou, S., Ding, X., Soloshonok, V. A., Liu, H. Asymmetric synthesis of sterically and electronically demanding linear ω,-trifluoromethyl containing amino acids via alkylation of chiral equivalents of nucleophilic glycine and alanine. J. Org. Chem. 76 (2), 684-687 (2011).
- Wang, J., Zhou, S., Lin, D., Ding, X., Jiang, H., Liu, H. Highly diastereo- and enantioselective synthesis of syn-β,-substituted tryptophans via asymmetric Michael addition of a chiral equivalent of nucleophilic glycine and sulfonylindoles. Chem. Commun. 47 (29), 8355-8357 (2011).
- Belokon, Y. N. Highly efficient catalytic synthesis of α,-amino acids under phase-transfer conditions with a novel catalyst/substrate pair. Angew. Chem. Int. Ed. 40 (10), 1948-1951 (2001).
- Zhou, S., Wang, J., Lin, D., Zhao, F., Liu, H. Enantioselective synthesis of 2-substituted-tetrahydroisoquinolin-1-yl glycine derivatives via oxidative cross-dehydrogenative coupling of tertiary amines and chiral nickel(II) glycinate. J. Org. Chem. 78 (22), 11204-11212 (2013).
- Belokon, Y. N. Synthesis of α,-amino acids via asymmetric phase transfer-catalyzed alkylation of achiral nickel(II) complexes of glycine-derived Schiff bases. J. Am. Chem. Soc. 125 (42), 12860-12871 (2003).
- Ueki, H., Ellis, T. K., Martin, C. H., Soloshonok, V. A. Efficient large-scale synthesis of picolinic acid-derived nickel(II) complexes of glycine. Eur. J. Org. Chem. 2003 (10), 1954-1957 (2003).
- Dener, J. M., Fantauzzi, P. P., Kshirsagar, T. A., Kelly, D. E., Wolfe, A. B. Large-scale syntheses of Fmoc-protected non-proteogenic amino acids: useful building blocks for combinatorial libraries. Org. Process Res. Dev. 5 (4), 445-449 (2001).
- Cruz, L. J., Beteta, N. G., Ewenson, A., Albericio, F. "One-pot", preparation of N-carbamate protected amino acids via the azide. Org Process Res. Dev. 8 (6), 920-924 (2004).
- Hart, J. R. . Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. , (2000).
- Adamson, J. G., Blaskovich, M. A., Groenevelt, H., Lajoie, G. A. Simple and convenient synthesis of tert-butyl ethers of Fmoc-serine, Fmoc-threonine, and Fmoc-tyrosine. J. Org. Chem. 56 (10), 3447-3449 (1991).
- Seyfried, M. S., Lauber, B. S., Luedtke, N. W. Multiple-turnover isotopic labeling of Fmoc- and Boc-protected amino acids with oxygen isotopes. Org. Lett. 12 (1), 104-106 (2010).
- Bonke, G., Vedel, L., Witt, M., Jaroszewski, J. W., Olsen, C. A., Franzyk, H. Dimeric building blocks for solid-phase synthesis of α,-peptide-β,-peptoid chimeras. Synthesis. 2008 (15), 2381-2390 (2008).
