Nanosponge accordabilité en taille et en densité de réticulation

Résumé

Cet article décrit un processus pour le réglage de la densité de taille et de la réticulation de façon covalente réticulé nanoparticules de polyesters linéaires comportant une fonction pendentif. En adaptant les paramètres de synthèse (poids moléculaire de polymères, incorporation de fonctionnalités pendentif et RETICULATION équivalents), une densité de taille et réticulation de nanoparticules souhaitées peut être obtenue pour demandes de livraison de drogue.

Résumé

Les auteurs décrivent un protocole pour la synthèse de polyesters linéaires contenant pendentif époxyde fonctionnalité et leur incorporation dans un nanosponge avec dimensions contrôlées. Cette démarche commence par la synthèse d’une lactone fonctionnalisée qui est la clé de la fonctionnalisation de pendentif du polymère qui en résulte. Valérolactone (VL) et allyl-valérolactone (AVL) sont retrouvées ensuite à l’aide de polymérisation par ouverture. Après polymérisation modification est utilisée pour installer un groupement époxyde sur certains ou tous les groupes d’allyle. Chimie de l’époxy-amine est employé aux nanoparticules de forme dans une solution diluée de polymère et de petites molécules diamine RETICULATION basé sur la densité de réticulation et de taille nanosponge désiré. Nanosponge tailles peuvent être caractérisées par transmission d’images de microscopie électronique (met) pour déterminer la dimension et la distribution. Cette méthode fournit une voie par laquelle polyesters hautement accordables peuvent créer des nanoparticules accordables, qui peuvent être utilisés pour l’encapsulation de drogue de petite molécule. En raison de la nature de la colonne vertébrale, ces particules sont hydrolytique et enzymatiquement dégradables pour une libération contrôlée d’un large éventail de molécules petites hydrophobes.

Introduction

Tuning avec précision la taille et réticulation de la densité de nanoparticules issus d’intermoléculaire réticulation est d’une grande importance pour influencer et orienter le profil de libération de médicaments de ces nanosystèmes¹. Conception nanosponge accordabilité, c'est-à-direpréparer des particules de densité de réseau différent, est dépendante de la fonctionnalité de pendentif du polymère précurseur et les équivalents de la RETICULATION hydrophile constituée. Dans cette approche, la concentration du précurseur et RETICULATION dans le solvant est importante pour la forme de nanoparticules d’une taille discrète plutôt qu’un gel ....

Protocole

1. Synthèse et caractérisation de la LAV

1. Placez une barre d’agitation magnétique à l’intérieur d’une fiole à fond rond de 500 ml à 2 cols (fiole 1) et scellez-la à l’aide d’un septum en caoutchouc de taille appropriée et d’un fil d’acier. Séchez le flacon à la flamme pour éliminer l’humidité en le purgeant avec de l’azote gazeux relié par une aiguille d’entrée et une aiguille de sortie ouverte dans le septum, tout en utilisant un chalumeau à flamme au butane pour chauffer doucement l’extérieur du ballon en déplaçant la flamme le long de la surface.
   1. Continuez à chauffer tout le ballon en faisant couler la flamme sur la surface j....

Résultats

Pour évaluer la relation entre les paramètres de synthèse de la nanosponge et sa taille qui en résulte, la fonctionnalité de concentration et pendentif de chaque précurseur de polymère est importante. Dans la Figure 1, un système de successfulsynthetic de nanosponges est effectué dans des conditions de reflux après avoir incorporé les deux précurseurs polymères et diamine RETICULATION dans DCM pendant 12 h. La concentration d’époxydes dans la solution est éga.......

Discussion

L’obtention reproductible nanosponge tailles est vital dans les demandes de livraison de drogue. Plusieurs paramètres dans la synthèse de la polymérisation et nanosponge affectent la taille et crosslink de la densité de la particule qui en résulte. Trois paramètres importants ont été identifiés dans notre analyse : poids moléculaire de polymères, la fonctionnalité pendentif époxyde et RETICULATION équivalents. Afin de produire un éventail de poids moléculaires et fonctionnalités époxyde pour la synthèse de nanosponge, la.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
2,2'-(Ethylènedioxy)bis(éthylamine)	Sigma-Aldrich	385506-100ML
3-méthyl-1-butanol	Sigma-Aldrich	309435-100ML	anhydre, &ge ; 99 %
Acétone	Sigma-Aldrich	179124-4L
Bromure d’allyle	Sigma-Aldrich	A29585-5G	&ge ; 99 %
Chlorure d’ammonium	Fisher Scientific	A661-500	solution saturée dans de l’eau DI
Eau de culture cellulaire	Sigma-Aldrich	W3500-500ML	Filtré à travers 0,45 &mu ; m filtre seringue
Dichlorométhane (DCM)	Sigma-Aldrich	270997-100ML	anhydre, &ge ; 99 %, contient 40 - 150 ppm d’amylène comme stabilisant
Acétate d’éthyle	Fisher Scientific	E145SK-4
EZFlow 0.2 &mu ; m Filtre pour seringue	Foxx Life Sciences	386-2116-OEM	PTFE hydrophile, 13 mm
EZFlow 0.45 &mu ; m Filtre à seringue	Foxx Life Sciences	386-3126-OEM	PTFE hydrophile, 25 mm
Fisherbrand Tubes à essai jetables en verre borosilicaté avec extrémité lisse	Fisher Scientific	14-961-31
Fisherbrand Tubes à centrifuger	Fisher Scientific	14-666-318	1,5 mL
Hamilton Microliter Seringue, 100 &mu ; L	Hamilton Company	80600	Modèle 710 N SYR, NDL cimenté, 22s ga, 2 in, point style 2
Hexamethylphosphoramide	Sigma-Aldrich	H11602-100G	&ge ; 99 %, contient &le ; 1 000 ppm d’oxyde de propylène comme stabilisant
Hexanes	Fisher Scientific	H292-4
Sulfate de magnésium anhydre	Fisher Scientific	M65-500
Méta-chloroperoxybenzoïque	Sigma-Aldrich	273031-100G	Purifié à &ge ; 99 % par lavage tampon
Méthanol (MeOH)	Sigma-Aldrich	322415-100ML	anhydre, &ge ; Solution de
N-butyllithium	Sigma-Aldrich	230707-100ML	2,5 M dans les hexanes
N,N-diisopropyléthylamine	Sigma-Aldrich	550043-500ML	&ge ; 99 %
Parafilm M	Sigma-Aldrich	P7793-1EA
PELCO Pro Reverse (Auto-Closer) Pince à épiler	Ted Pella, Inc.	5375-NM
Acide phosphotungstique hydraté	Alfa Aesar	40116
Q55 Sonicateur	Qsonica	Q55-110	55 Watts, 20 kHz
SiliaMetS Cysteine	Silicycle	R80530B-10g
SnakeSkin Clips de dialyse	Thermo Scientific	68011
SnakeSkin Tube de dialyse, 10K MWCO	Thermo Scientific	68100
Bicarbonate de sodium	Fisher Scientific	5233-500	solution saturée dans l’eau DI
Réseau TEM	Ted Pella, Inc.	01822-F	Carbone ultrafin Type-A, 400 mesh, cuivre, taille approximative du trou de la grille : 42 & micro ; m
Tétrahydrofurane (THF)	Sigma-Aldrich	401757-1L	Anhydre, &ge ; 99,9 %, sans inhibiteur
Tin(II) trifluorométhanesulfonate	Sigma-Aldrich	388122-1G
Vortex-Genie 2	Scientific Industries	SI-0236
Papier filtre Whatman, grade 1	Fisher Scientific	09-805H	Cercles, 185 mm
&delta ;-valerolactone	Sigma-Aldrich	389579-100ML	Purifié par distillation sous vide

à 99 %