Цель настоящего Протокола заключается в демонстрации размещение задержки сжимает устройства (Удав ameroid) вокруг коронарные артерии в свином модели. Это устройство создает ишемические области сердца, что является полезным для изучения новых методов диагностики изображений и новые методы лечения.
Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смертности в Соединенных Штатах. Существует множество подходов к лечению этих заболеваний, но независимо от подхода, в естественных условиях модель необходима для тестирования каждого курса лечения. Свинья является одним из наиболее часто используемых крупных животных моделей для сердечно-сосудистых заболеваний. Его сердце весьма схожа анатомии и функции человека. Ameroid размещение техника создает ишемические области сердца, которая имеет множество полезных приложений в изучении инфаркт миокарда. Эта модель использовалась для хирургических исследований, фармацевтических исследований, методы визуализации и клеточной терапии.
Существует несколько способов заставить ишемического районе в самом сердце. Каждый имеет свои преимущества и недостатки, но размещение ameroid удав по-прежнему остается наиболее широко используемый метод. Основные преимущества использования ameroid являются его распространенности в существующих исследованиях, его доступность в различных размеров для размещения анатомии и размера судна, быть ограниченными, операция является относительно простой процедурой и послеоперационного наблюдения является минимальным, поскольку Есть нет внешних устройств для поддержания. Этот документ содержит подробный обзор правильной техники для размещения ameroid удав.
Болезни коронарной артерии (CAD), что приводит к ишемии миокарда, является ведущей причиной инвалидности, смерти, и расходов на здравоохранение во всем мире4 и объясняется для примерно 1 из каждых 3 смертей в США1,2 , 3 , 4 , 5 , 6. Несмотря на многие достижения в чрескожной и хирургического лечения, как одна треть пациентов, страдающих от CAD непригодной для этих методов лечения из-за возраста, плохое состояние здоровья или неоптимальной анатомии4, 5 , 6 , 7. для того чтобы оценить новые методы диагностики изображений или лечения, развитие соответствующей модели животных имеет решающее значение.
При разработке животной модели для болезней, индуцированного расстройство тесно следует эмулировать анатомические и физиологические характеристики расстройства у людей8,9. Одним из наиболее широко используемых крупных животных для сердечно-сосудистых исследований является свинья. Сердца свиньи наиболее тесно аналогом человеческого сердца с точки зрения размера, анатомии и физиологии3,6. Подобно человеческого сердца, сердечной мышцы сердца свиньи не обладает обширной коллатеральное кровообращение6. Вследствие этого сердца свиньи не переносят острой коронарной окклюзии хорошо, но она может терпеть постепенно коронарной окклюзии. Если коронарной артерии медленно закрыта, она может использоваться как модель для хронической ишемии миокарда, хронические инфаркт миокарда и сердечной недостаточности5,6,9,10, 11 , 12 , 13. Имплантация стента или размещение гидравлических окклюдера, окклюдера фиксированной стеноз или удав ameroid может быть наведено хронической ишемии миокарда. Есть преимущества и недостатки для всех этих методов, которые изложены подробно в различных публикаций6,9,13 , но наиболее часто используемым методом является ameroid размещения5, 6,10,11.
Удав ameroid состоит из материала казеина, заключенная внутри из нержавеющей стали, пластика или титана кольцо. После того, как размещены вокруг артерии (обычно левой передней нисходящей коронарной артерии (LAD) или циркумфлекс левой коронарной артерии (LCX)), казеина материал поглощает окружающих жидкости, вызывая внутренний просвет сузить постепенно, подражая медленно стеноз артерии и в результате наконец в полной окклюзии9,,1314. Эта процедура используется сам по себе или в сочетании с другими методами результаты в регионе хронической ишемии миокарда и/или миокарда левого желудочка сердца, что было полезным для разработки и оценки новых методов обработки изображений8, 10,15, терапевтического лечения7,16,17,18 и хирургических процедур19,20.
Ameroid змей широко использовались для создания животных моделей хронической ишемии миокарда, хронические инфаркта миокарда и сердечной недостаточности5,6,7,9,10 , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. Хотя эти модели могут быть созданы с помощью стентов, гидравлические occluders или фиксированной стенозом occluders, распространенность использования ameroid в научной литературе позволяет исследователям более точно сравнивать результаты их работы с ранее опубликованные исследования5,6,7,9,10,11,12,13, 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. еще одно преимущество использования ameroid удав, что процедура относительно проста и могут быть успешно выполнены кем-то с разумными хирургических навыков и требует без специальных инструментов. Вышеупомянутые методы требуют больше технических навыков и, в случае гидравлических окклюдера, требует интенсивной послеоперационной мониторинга благодаря externalized устройство6,13.
Основное ограничение использования удав ameroid является изменчивость темпов окклюзии9,13. В целом большинство исследований с использованием ameroid удав нашли скорость стенозом быть высокий в первые две недели и затем постепенно сокращаться до полной окклюзии происходит2423,. Ex vivo исследования непосредственно измерения скорости закрытия просвета ameroid подтвердили, что наибольшее сокращение диаметр просвета происходит в первые две недели и замедляет последующий25,26. Однако эти же исследования показали также, что окружающие концентрации глюкозы и белка может повлиять на скорость и полноту ameroid закрытия, тем самым предлагая, что условия в vivo скорее отвечают за изменчивость в ameroid окклюзии ставки25,26. Другие исследователи полагают, что механическая травма, воспаление, фиброза и образование тромбов, вызванные сама процедура размещения ameroid может способствовать этой изменчивости5,6,25 . Последний сценарий, скорее всего причиной преждевременной смерти и сердце неудач в этом исследовании. Она не может быть переоценить важность ведения деликатный, но достаточное, рассечение артерии с обеих сторон ameroid для предотвращения излом судна.
Правильное размещение удав ameroid важно развивать ишемические области сердца, достаточно большой, для лечения, но не настолько большое, что это приводит к смерти. Размещение ameroid Удав на LCX, прежде чем первый тупой маргинальные ветви, по-видимому, лучше всего работают в Йоркшир свиней. Как сообщалось в других местах, это привело к ишемической площадь около 25-30% левого желудочка6. Размещение ameroid любой ниже приведенных в ишемического области, которая была недостаточной для специфического лечения, который в настоящее время расследуются в этом исследовании.
Аритмии, происходящих во время хирургической процедуры редки. Управление устный амиодарон после операции до конца исследования, может предотвратить аритмий в течение 2-3 недели после операции, когда закрыв ameroid. Кроме того забота и медицинский персонал должны быть особенно бдительны в отмечая любой кашель в это время, которое может быть ранним признаком Легочный отек/сердечной недостаточности.
Годами были улучшены дизайн ameroid удав. Ameroids в настоящее время доступны в многочисленных размеров, позволяя хирурга для выбора ameroid, соответствующий диаметр судна будет закрыта. Внешнее кольцо ameroid доступен в нержавеющей стали, титана или пластика. Это особенно важно при оценке пострадавших сердца с помощью МРТ. Все металлические вызовет артефакт на изображениях МРТ. Титана ameroids вызывают меньше артефакта, чем из нержавеющей стали, а пластиковые оставляет ни один на всех. МРТ изображения показаны различия между титана ameroid и пластиковых ameroid показаны на рисунке 2 и на рисунке 3, соответственно. Артефакт в правой части сердца на рисунке 2 это вызвано титана кольцо, обшивка ameroid. До недавнего времени, сдерживания кольцо на пластиковые ameroid был слишком громоздким для место вокруг коронарных артерий без излом судна. Удав ameroid, используемые в данном исследовании (см. Таблицу материалов) является гораздо более рациональный вариант, который имеет же наружный диаметр как металла ameroids.
The authors have nothing to disclose.
Очных финансирование было предоставлено для этого проекта Отдела интрамуральных исследований, национальной сердца, легких и крови института национальных институтов здравоохранения. Мы хотели бы признать д-р Джеймс Хокинс, д-р Роберт Хойт, NIH отдел ветеринарных ресурсов и сотрудников программы кардиоторакальной хирургии исследований на низ.
Anesthesia: ketamine | Putney, INC | Dose: 25mg/kg, IM | |
Anesthesia: midazolam | App Pharmaceuticals | Dose: 0.75mg/kg, IM | |
Anesthesia: isoflurane | Baxter | Dose: 1-3%, INH | |
Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium | WG Critical Care | Dose: 15mg/kg, IV | |
Antibiotics: piperacillin and tazobactam | Fresenius Kabl | Dose: 100mg/kg, PO | |
Analgesia: buprenorphine (sustained release) | Zoo Pharm | 10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC | |
Analgesia: fentanyl patch | Mylan | Dose: 25-50mcg/hr, TD | |
Analgesia: bupivicaine 0.25% | Hospira | Give SC at incision site for analgesia | |
Alcohol 70% | Humco | NDC 0395-4202-28 | for scrubbing surgical site |
Chlorhexidine scrub 2% | Vet One | 510083 | for scrubbing surgical site |
Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine | GE Healthcare Madison WI. | ||
Pediatric anesthesia circuit | Westmed | 7-8901 | www.westmedinc.com |
Water blanket | Cincinnati Sub Zero | Blanketrol 2 | |
EKG | Medtronics- Physiocontrol | LifePak 20 | |
Oxygen saturation monitor | GE Healthcare Madison WI. | ||
Temperature probe | GE Healthcare Madison WI. | ||
Electrical cautery unit | Valley Labs | Force 2 | Cut-30 Coag-40 |
Endotracheal tube | Hudson RCI | HUD510312 | Hudson brand – appropriate size for animal |
Intravenous catheter, size 20 gauge | Santa Cruz Biotechnology, Inc | SC-360097 | Fluid and drug administration |
Lactated Ringers Solution | Hospira | NDC 0409-7953-03 | |
Macro IV drip set 15 drops/ml | Hospira | 12672-28 | |
Surgical gowns | Kimberly Clark | 90142 | |
Utility drapes | Kimberly Clark | 89731 | |
Adult laparotomy drape | Medline | DYNJP3004 | |
Sterile surgical gloves | Cardinal Health (Allegiance) | 22537-570 | Size 7 – use appropriate size for surgeon |
Needle mat – sterile | Medline | NC30MBR | |
Cautery pencil | Medline | ESPB 2000 | |
Suction tubing | Medline | DYND50251 | |
Suction tip; Yankauer | Medline | DYND50130 | |
Suction cannister | Cardinal Health (Allegiance) | 65651-220 | |
Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm | Research Instruments SW, Inc. | 760-764-9411 | Types: Stainless steel, titanium, or plastic |
3-way stopcock | Cardinal Health (Allegiance) | 455991 | For chest tube |
Stomach tube – 18 Fr | Cardinal Health (Allegiance) | DC4418 | For chest tube |
60cc syringe | Cardinal Health (Allegiance) | SY35060LL | For chest tube |
3cc syringe | Cardinal Health (Allegiance) | SY35003LL | For post-op analgesia injection |
Skin stapler – 35W | Ethicon Endo-Surgery | PMW 35 | skin closure |
Scalpel blade – size #10 | Cardinal Health (Allegiance) | 32295-010 | |
Mini silicone vessel loops 1 Pak | Aspen Surgical | 011001PBX | for elevating circumflex artery to apply ameroid |
1 (polypropylene) taper | Ethicon | BB #8425H | close ribs |
2-0 (polypropylene) taper | Ethicon | SH #8523 | close muscle layers |
4-0 (polypropylene) taper | Ethicon | BB #8581H | close pericardium |
20 gauge needle | Cardinal Health (Allegiance) | 81-200219 | post-op analgesia injection |
antimicrobial drape | 3M | 6640EZ | |
Finochietto rib retractor – infant size | Codman | 50-8057 | |
Potts-Smith scissors | Roboz | RS-6043 | |
Babcock forceps | Roboz | RS-8022 | |
Pean hemostatic forceps curved | Codman | 30-4565 | |
scalpel handle #7 | Codman | 11-5534 | |
Brown Adson forceps | Roboz | RS-5231 | |
Debakey forceps | Roboz | RS-7562 | |
Mayo scissors | Roboz | RS-6870SC | |
Metzenbaum dissecting scissors | Codman | 36-5011 | |
Metzenbaum dissecting scissors | Codman | 36-5016 | |
Mayo-Hegar needle holder | Codman | 36-2017 | |
Ryder needle holder | Codman | 36-3012 | |
Kelly hemostatic forceps | Roboz | RS-7130 | |
Reynolds hemostatic forcep | Roboz | RS-7211 | |
Weitlander retractor | Roboz | RS-8612 | |
Yorkshire domestic pigs |