Nous présentons ici un protocole visant à décrire l’analyse de l’imagerie F-FDG TEP/CT 18chez les primates non humains qui ont été infectés par M. tuberculosis pour étudier les processus de la maladie, traitement médicamenteux et la réactivation de la maladie.
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Article de méthode
Analyse de 18FDG TEP/CT d’imagerie comme un outil pour étudier Mycobacterium tuberculosis Infection et traitement chez les Primates Non humains
* These authors contributed equally
Dans cet article
Résumé
Résumé
Mycobacterium tuberculosis demeure l’agent infectieux numéro un dans le monde aujourd'hui. Avec l’émergence de souches résistantes aux antibiotiques, les nouvelles méthodes cliniquement pertinentes sont nécessaires qui évaluent le processus de la maladie et l’écran pour des traitements antibiotiques et de vaccins potentiels. Tomographie par émission de positons/Computed Tomography (PET/CT) a été créé comme un outil précieux pour étudier un certain nombre d’affections comme le cancer, la maladie d’Alzheimer et l’inflammation/infection. Décrites ici sont un certain nombre de stratégies qui ont été utilisées pour évaluer les images de la TEP/CT chez les macaques cynomolgus infectés intrabronchially avec de faibles doses de M. tuberculosis. Par l’évaluation de la taille de la lésion sur CT et absorption de 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) dans les lésions et les ganglions lymphatiques dans les images de PET, ces méthodes décrites montrent que l’imagerie TEP/CT peut prédire développement futur des actifs contre la maladie latente et la propension à la réactivation d’un état latent de l’infection. En outre, en analysant le niveau global de l’inflammation pulmonaire, ces méthodes déterminent antibiotiques efficacité des médicaments contre la tuberculose M. chez le modèle animal existant plus cliniquement pertinent. Méthodes d’analyse de ces images sont certains des outils plus puissants dans l’arsenal contre cette maladie car non seulement ils évaluer un certain nombre de caractéristiques de l’infection et traitement de la toxicomanie, mais ils sont aussi directement traduisibles dans un cadre clinique pour une utilisation chez l’homme études.
Introduction
Mycobacterium tuberculosis sévit dans les humains depuis des millénaires et provoque une mortalité plus que tout autre agent infectieux unique dans le monde aujourd'hui. En 2015, il y a 10,5 millions nouveaux cas de tuberculose dans le monde1 avec la majorité des dossiers en provenance de l’Inde, Indonésie, Chine, Nigéria, Pakistan et Afrique du Sud. Estimations placer le bilan mondial de la tuberculose à 1,4 millions de personnes au cours de cette même période. Cette valeur est plus faible que le taux de mortalité de près de 25 % il y a 100 ans. Bien que la drogue TB sensible est traitable, le schéma thérapeutique est long nécessitant....
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Protocole
toutes les méthodes décrites dans cet ouvrage ont été approuvés par l’Université de Pittsburgh animalier institutionnel et Comité d’urbanisme. Toutes les procédures suivies des exigences de sécurité de biosécurité et rayonnement institutionnels. TDM nécessite enfiler le tablier et la gorge de la couverture de plomb. Costume de biosécurité de niveau 3 (BSL3) et procédures pour l’utilisation de primates non humains doivent être suivies selon les lignes directrices. Tous les la numérisation a été effectuée dans une installation BSL3.
1. procédure d’Infection animale
- endormir l’animal avec la kétamine (10 mg/kg, intramusculaire) ou ....
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Résultats
Identification et analyse des différentes lésions
Granulomes individuels peuvent être visualisées en nombre, taille, et la captation FDG qualitativement à comprendre la portée générale du processus de l’infection (Figure 1). À l’aide de ces images, comptage des granulomes au fil du temps est une mesure quantitative de la propagation des maladies. La figure 2 il.......
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Discussion
Les données acquises de la TEP/CT peuvent servir de mesures de substitution pour de nombreux aspects de l’infection à M. tuberculosis qui seraient non observables sans une telle technologie. TEP/CT est beaucoup plus sensible que la technologie des rayons x, qui est souvent utilisée dans les études de macaques. TEP/CT fournit des informations structurelles, spatiales et fonctionnelles. Les analyses décrites ci-dessus ont de nombreuses applications pratiques telles que le suivi de progression de la maladie, évalua.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont rien à divulguer.
Remerciements
Les auteurs tiennent à remercier Mark Rodgers décrivant les procédures de l’infection et L. Eoin Carney et Brian Lopresti d’orientation dans l’établissement de ces procédures d’imagerie. Ce travail a été financé par la Fondation Bill et Melinda Gates (J.L.F., P.L.L.), National Institutes of Health, National Institutes of Allergy et infectieuses Maladies R01 AI111871 (P.L.L.), National Heart Lung et sang Institut R01 HL106804 (J . L.F.), R01 HL110811.
....Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.
Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| Kétamine | Henry Schein | 23061 | Henry Schein |
| Telazol | Zoetis | 4866 | Henry Schein |
| Cetacaine | Patterson Vet Génériques | 07-892-6862 | Patterson |
| Saline stérile | Hospira | 07-800-9721 | Patterson |
| 7H11 gélose | BD | 283810 | BD Biosciences |
| Cathéter | IVSurflash | 07-806-7659 | Patterson |
| 18F-FDG | Zevacor | N/A | |
| Tube endotrachéal | Jorgensen Labs Inc | 07-887-0284 | Patterson |
| Larmes artificielles | Patterson Vet Generics | 07-888-1663 | Patterson |
| Isoflurane | Zoetis | 07-806-3204 | Patterson |
| Neurologica Ceretom CT | Samsung Neurologica | N/D | |
| Siemens Focus 220 microPET | Molecular Imaging Systems | N/A | |
| Inveon | Research Software Siemens Molecular Imaging Systems | N/A | |
| OsiriX | Pixmeo | N/A |
Références
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2016. , Available from: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/ (2017).
- Barry, C. E. 3rd, et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. Nat Rev Microbiol. 7 (12), 845-855 (2009).
- Lin, P. L., Flynn, J. L.
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Réimpressions et autorisations
