Summary

शुष्क आयु से संबंधित धब्बेदार अध: पतन में Suprachoroidal कोशिका भ्रष्टाचार द्वारा अपक्षयी चिकित्सा- Vivo में प्रारंभिक रिपोर्ट

Published: February 12, 2018
doi:

Summary

इस अध्ययन का लक्ष्य है कि वसा-व्युत्पन्न स्टेम कोशिकाओं के suprachoroidal भ्रष्टाचार stromal संवहनी अंश और प्लेटलेट युक्त प्लाज्मा से Limoli रेटिना बहाली तकनीक द्वारा व्युत्पंन में शामिल दृश्य तीक्ष्णता सुधार कर सकते हैं का आकलन करने के लिए है और सूखी उंर से संबंधित धब्बेदार अध-पतन से प्रभावित आंखों में रेटिना संवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं ।

Abstract

इस अध्ययन ऑटोलॉगस कोशिकाओं के एक suprachoroidal भ्रष्टाचार सबसे अच्छा सुधार कर सकते हैं कि क्या जांच के उद्देश्य से है दृश्य तीक्ष्णता (BCVA) और सूखी उम्र से प्रभावित आँखों में microperimetry (मेरे) के लिए प्रतिक्रियाओं से संबंधित धब्बेदार अध (AMD) के माध्यम से समय पर उत्पादन और आसपास के ऊतकों पर विकास कारकों (GFs) के स्राव । मरीजों को बेतरतीब ढंग से प्रत्येक स्टडी ग्रुप को सौंपा गया । सभी रोगियों के साथ सूखी AMD का निदान किया गया और BCVA के बराबर या अधिक से अधिक 1 लघुगणक रिज़ॉल्यूशन (logMAR) के न्यूनतम कोण की. एक suprachoroidal ऑटोलॉगस Limoli रेटिना बहाली तकनीक (LRRT) द्वारा भ्रष्टाचार समूह एक है, जो 11 रोगियों से 11 आंखें शामिल पर किया गया था । तकनीक प्रत्यारोपित adipocytes, वसा-व्युत्पंन स्टेम stromal संवहनी अंश से प्राप्त कोशिकाओं, और प्लेटलेट युक्त प्लाज्मा से suprachoroidal अंतरिक्ष में प्रदर्शन किया गया । इसके विपरीत 14 रोगियों की 14 आंखों सहित ग्रुप बी का प्रयोग नियंत्रण समूह के रूप में किया गया । प्रत्येक रोगी के लिए, निदान फोकल स्कैनिंग लेजर ophthalmoscope और वर्णक्रमीय डोमेन-ऑप्टिकल जुटना टोमोग्राफी (एसडी-अक्टूबर) द्वारा सत्यापित किया गया था । समूह A में, BCVA को ०.५८१ से ०.५०४ तक ९० दिनों में और ०.३७६ logMAR को १८० दिन (+ ३२.२०%) इसके अलावा, मेरे परीक्षण १८० दिन में १२.५९ db के लिए ११.४४ db से वृद्धि हुई । विभिन्न प्रकार की कोशिका धमनियां के पीछे भ्रष्टाचारी धमनियां प्रवाह में लगातार GF स्राव सुनिश्चित करने में सक्षम थे । नतीजतन, परिणाम संकेत मिलता है कि भ्रष्टाचारी समूह में दृश्य तीक्ष्णता (VA) छह महीने के बाद नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक बढ़ सकता है ।

Introduction

कोशिका चिकित्सा, की प्रणालीगत या घायल क्षेत्र में स्टेम/जनक कोशिकाओं के स्थानीय इंजेक्शन से मिलकर कई पुराने विकारों के इलाज के लिए, पिछले दशक में करीब ध्यान आकर्षित किया है1। 1990 के दशक के बाद से, विकास कारकों (GFs) रेटिना शोष में उनके संभावित चिकित्सकीय भूमिका के लिए अध्ययन किया गया है2. वास्तव में, कई मानव कोशिकाओं GFs, जो विशिष्ट प्रोटीन है कि ब्लॉक या नीचे apoptosis, यानी, कोशिकाओं के क्रमादेशित मौत3को धीमा करने में सक्षम हैं उत्पादन कर सकते हैं ।

यह ज्ञात है कि शुष्क उंर से संबंधित धब्बेदार अध (AMD) एक एट्रोफिक रेटिना रोग जहां क्रमिक और अपरिवर्तनीय कोशिका मृत्यु photoreceptor परत को चोट शामिल है और, नतीजतन, केंद्रीय दृश्य समारोह के नुकसान4। AMD विकसित देशों में ५५ वर्ष से अधिक आयु के लोगों में दृष्टिहीनता का प्रमुख कारण है और सभी धब्बेदार अध-पतन, जो तारीख को एक प्रभावी उपचार की कमी के ८०% के लिए खातों ।

कई अध्ययनों से पता चला है कि वहां विभिंन स्रोतों से जो ऑटोलॉगस GFs प्राप्त किया जा सकता है । ये विभिंन प्रकार के सेल शामिल हैं, वसा stromal कोशिकाओं से व्युत्पंन कक्षीय वसा, प्लेटलेट से व्युत्पंन प्लेटलेट युक्त प्लाज्मा (पीआरपी), और वसा-व्युत्पन्न स्टेम सेल (ADSCs) stromal ऊतक के SVF संवहनी अंश (वसा) में शामिल किया गया है5 ,6,7. वर्तमान GF सेट रेटिना neuroenhancement सुनिश्चित करता है, और Filatov, Meduri, Pelaez, और Limoli द्वारा किए गए अनुसंधान का प्रदर्शन किया है कि ऑटोलॉगस वसा ट्रांसप्लांटेशन (पिछाड़ी) प्रभावी है8,9,10

इसके अलावा, एक पूर्व अध्ययन electroretinogram में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया (एर्ग) डेटा, suprachoroidal ऑटोलॉगस भ्रष्टाचार के बाद दर्ज की, शुष्क AMD में प्रभावित आंखें11। suprachoroidal अंतरिक्ष में शल्य-भ्रष्टाचारी ऊतक रेटिना कोशिकाओं के paracrine स्राव संग्राहक, उनके apoptosis6,7,12देरी । बाहरी परमाणु परत मोटाई पर विचार, गिनी सूअरों के रेटिना की ऊतकवैज्ञानिक परीक्षा पता चला है कि GFs रेटिना पर एक पौष्टिकता प्रभाव हो सकता है. इसलिए, GFs के प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष उपयोग संभावित रूप से आणविक उत्प्रेरण और अवरोधकों के बीच एक संतुलित संबंध के माध्यम से चिकित्सीय लाभ ले सकते हैं6,7,12.

इस विधि का उद्देश्य है कि adipocytes के suprachoroidal भ्रष्टाचार, SVF और पीआरपी में ADSCs सबसे अच्छा सही दृश्य तीक्ष्णता (BCVA) और microperimetry (मेरी) प्रतिक्रियाओं में सुधार कर सकते है का आकलन है सूखी AMD-प्रभावित आंखों । इस अध्ययन के लिए अपनी प्रेमिका के उत्पादन के आधार पर भ्रष्टाचार के उपचारात्मक प्रभाव प्रदर्शित करना है, उद्धृत साहित्य6,7,12,13के अनुसार ।

Protocol

अध्ययन प्रोटोकॉल कम विजन अकादमी की एथिक्स कमेटी द्वारा अनुमोदित किया गया था और सभी विषयों हेलसिंकी घोषणा के अनुसार एक लिखित सहमति पर हस्ताक्षर किए । इस शोध अध्ययन में Loughborough और शेफील्ड दोनों विश्वविद्?…

Representative Results

यहाँ प्रस्तुत प्रक्रिया का उपयोग करना, शुष्क AMD के दो समूहों-प्रभावित रोगियों, BCVA के बराबर या अधिक से अधिक 1 लघुगणक संकल्प (logMAR) के न्यूनतम कोण के, अध्ययन में नामांकित किए गए थे. 11 रोगियों की 11 आंख?…

Discussion

इस अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य adipocytes के suprachoroidal भ्रष्टाचार, SVF में ADSCs, और पीआरपी समय के साथ सूखी AMD प्रभावित आंखों में VA और रेटिना संवेदनशीलता में सुधार कर सकता है कि क्या मूल्यांकन करने के लिए किया गया था. एक अ?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

लेखकों को कोई पावती नहीं है ।

Materials

Blunt cannula, 3 mm.  Mentor, Santa Barbara, CA.
Luer-LokTM syringe.  BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ.
Regen-BCT tube.  RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH.
Centrifuge  RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH.
BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm).  BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ.
SPSS Statistics Version 19.0 IBM Corp., Armonk, NY, USA.
Confocal scanning laser ophthalmoscope  Nidek Inc, Fremont, CA Nidek F10 
Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany  SD-OCT 
Maia 100809 Microperimetry  CenterVue S.p.A., Padua, Italy
Ocular electrophysiology electromedical system, C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy  Retimax for ERG 

References

  1. Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
  2. Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
  3. Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
  4. Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
  5. McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
  6. Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
  7. Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
  8. Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
  9. Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
  10. Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
  11. Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicine. 93 (29), 355 (2014).
  12. Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
  13. Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
  14. Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
  15. Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
  16. Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
  17. Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
  18. Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
  19. Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
  20. Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
  21. Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
  22. Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
  23. Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
  24. Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
  25. Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
  26. Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
  27. Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
  28. Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
  29. Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
  30. Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
check_url/56469?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Limoli, C., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report. J. Vis. Exp. (132), e56469, doi:10.3791/56469 (2018).

View Video