Convalidati computerizzata batteria di test neuropsicologici e neurofisiologici è utilizzata per studiare effetti farmacodinamici sul sistema nervoso centrale di recente sviluppati farmaci in sviluppo di fase in anticipo. Per dimostrare la batteria di test, gli effetti acuti di Mecamilamina e l’inversione di questi effetti di due farmaci agonisti sono descritti.
Indagando i potenziali effetti farmacodinamici in una fase in anticipo di ricerca di farmaci del sistema nervoso centrale (SNC) possa fornire informazioni preziose per l’ulteriore sviluppo di nuovi composti. Una batteria computerizzata e accuratamente validata di test neuropsicologici e neurofisiologici ha dimostrata di essere sensibile per rilevare effetti farmaco-indotta di molteplici composti nuovi ed esistenti. La batteria di test copre i principali domini CNS, che hanno dimostrati di rispondere agli effetti del farmaco e possono essere somministrati ripetutamente dopo la somministrazione del farmaco per caratterizzare il profilo di concentrazione-effetto di un farmaco.
I test standard della batteria sono movimenti saccadici degli occhi, movimenti oculari di inseguimento regolare, la scala analogica visiva (VAS) di Bowdle, Bond e Lader VAS, ondeggiamento del corpo, rilevamento adattiva, visual apprendimento verbale e l’elettroencefalografia quantitativa (qEEG). Tuttavia, la batteria di test è adattiva in natura, vale a dire che può essere composta e regolata con i test in forma di esaminare le classi di farmaci specifici, o anche specifici recettori.
Che mostrano gli effetti di nuovi farmaci colinergici, progettati per avere un risultato pro-conoscitivo è stato difficile. Il modello della sfida farmacologico è uno strumento per primo prova di farmacologia. Qui, un farmaco commercializzato viene utilizzato per indurre sintomi di malattia-come temporanei e reversibili in soggetti sani, tramite un meccanismo farmacologico correlati alla malattia che è la destinazione come indicazione per il nuovo composto. La batteria di test è stata implementata per studiare il potenziale della Mecamilamina di antagonista del recettore nicotinico per essere utilizzato come un modello di sfida per disfunzione colinergica, come visto nei disordini neurodegenerative.
Un peggioramento dei punteggi in un modo dipendente dalla dose sul test di apprendimento verbale visual (VVLT; un test per le capacità di apprendimento e memoria) e il test di rilevamento adattiva (una misura di controllo di visuomotor e l’eccitazione), in particolare, ha mostrato che la batteria di test è sensibile per risultati effetto farmacodinamico acuta dopo la somministrazione di farmaci anti-colinergici.
Con aspettativa di vita in costante aumento nell’ultimo secolo la prevalenza e l’incidenza delle malattie del cervello di invecchiamento, quali demenza e altri processi neurodegenerativi, anche crescere. In parallelo, si amplia pertanto lo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento di queste malattie. Tuttavia, molti nuovi farmaci destinati ad essere attivo nel SNC non riuscire a raggiungere il mercato dovuti alla mancanza di effetti centrali o effetti collaterali indesiderati in fasi successive di sviluppo del farmaco1. Nella fase tradizionale 1 Studi gli obiettivi sono di ottenere informazioni sulla farmacocinetica, vale a dire l’effetto che il corpo umano ha sulla droga (per esempio da metabolizzare), così come la sicurezza e la tollerabilità del nuovo farmaco. Inizio prova di effetto farmacodinamico (l’effetto che il farmaco ha sul corpo), tuttavia, può essere ancora più importante nelle decisioni su muovendo in avanti nello sviluppo clinico di un composto nuovo e può contribuire ad evitare errate decisioni con conseguenze al più tardi fasi dello sviluppo di processo2.
Negli ultimi due decenni, il centro per la ricerca di droga umana (CHDR) ha sviluppato una batteria di test computerizzato di misurazioni neuropsicologici e neurofisiologici sensibili agli effetti di CNS di farmaci. Questa batteria di test viene utilizzata più volte nel corso della giornata per misurare gli effetti farmacodinamici di un nuovo composto. Quindi fornisce la prova della capacità del farmaco di avere l’effetto desiderato, per penetrare la barriera emato – encefalica ed entrare il cervello, o la mancanza della stessa3. Inoltre, i risultati della prova batteria potrebbero fornire informazioni sul meccanismo di azione di un composto come singoli test corrispondono a specifici domini di CNS droga-sensible a reagire. Ad esempio, se gli effetti del nuovo farmaco si vedono sul labirinto apprendimento test, che è un test per la memoria di lavoro visuospaziale, questo potrebbe indicare che il farmaco agisce sui recettori nelle parti del cervello coinvolte nella memoria di lavoro visuospaziale. Inoltre, la batteria di test è utilizzata per schermare per gli effetti collaterali di CNS per composti che non sono progettati per lavorare nel SNC, e dove l’attivazione CNS deve essere esclusa.
La batteria di test è costituita da un gran numero di test cognitivi e neurofisiologici, che hanno dimostrato di essere sensibile per rilevare effetti farmacodinamici di CNS farmaci attivi3,4,5,6. La batteria di test di base comprende sei domini neuropsicologici: funzionamento esecutivo, attenzione, memoria, visuomotorie funzionamento o coordinamento, capacità motorie e gli effetti della droga soggettiva. I test di base sono: occhio saccadici movimento7, inseguimento regolare movimento dell’occhio,8, il VAS Bowdle9, il Bond e Lader VAS10, ondeggiamento del corpo, rilevamento adattiva11, visual apprendimento verbale12e qEEG, che coprire i principali domini cognitivi e neurofisiologici menzionati in precedenza. Questi test hanno dimostrati di essere in grado di misurare i cambiamenti nelle funzioni di CNS a seguito della somministrazione di diversi tipi e classi di farmaci (Vedi sotto). La batteria può essere somministrata ripetutamente (fino a 12 volte in seguito a somministrazione di droga) a causa del tempo di amministrazione totale 30-min, che è essenziale per caratterizzare il profilo di concentrazione-effetto di un farmaco. La batteria di test può essere ampliata e regolata con diversi test in forma di esaminare le classi di farmaci specifici, o anche specifici recettori. La batteria di test è stata validata in una vasta gamma di farmaci che agiscono su diversi sistemi di CNS (ad es., benzodiazepine, antipsicotici, etanolo e cannabis12,13,14,15 ,16,17,18,19,20,21) per essere in grado di dimostrare in modo affidabile la droga correlati effetti sul SNC.
Mentre altri computerizzata prova batterie esistono (descritto ad esempio in Egerhazi et al. 22 e Underwood et al. 23) e sono ampiamente utilizzati negli studi clinici, la batteria di test descritta in questo documento si distingue come include non solo le prove neuropsicologiche come il VVLT e la VASs, ma anche misure neurofisiologiche (ad es., EEG, del movimento di occhio prove), coniugando aspetti diversi del cervello funzionante in un test batteria e riflettere meglio la natura multimodale del comportamento cognitivo. Inoltre, come la batteria di test è informatizzata, i risultati del test vengono generati elettronicamente. In questo modo i valori di risultato che sono la stessa cosa quando utilizzato in studi diversi da personale di ricerca differenti, permettendo per la standardizzazione dei risultati, così come i valori che sono meno soggetto a errori rispetto al gol a mano. I file di risultato possono essere facilmente caricati nei sistemi di database elettronico e possono essere utilizzati per generare rapporti semestrali gli effetti farmacodinamici di nuovi farmaci entro un giorno.
C’è almeno una classe di farmaci dove inizio prova dell’effetto farmacologico nel cervello è stato difficile; i farmaci colinergici (pro). Acetilcolina è uno dei principali neurotrasmettitori del sistema nervoso e ha dimostrato di giocare un ruolo chiave nella cognizione, in particolare nei processi quali apprendimento e memoria24,25. Di conseguenza, la disfunzione colinergica è indicata per essere alla base di processi neurodegenerativi come il morbo di Alzheimer26. Nuovi composti progettati per migliorare le funzioni cognitive, quali gli agonisti specifici dei recettori nicotinici e muscarinici, ora entrando in studi clinici.
Come gli studi di fase precoce sono di solito eseguiti in soggetti sani, spesso giovani, che cognitivamente operare ad un livello normale, è difficile studiare o anche mostrare la prova di effetto farmacodinamico di un nuovo farmaco destinato a trattare il declino conoscitivo in pazienti con una malattia di il cervello.
Il nostro gruppo ha quindi sviluppato uno strumento che può essere utilizzato per la dimostrazione di prova iniziale di farmacologia di un nuovo farmaco: il modello della sfida farmacologico. Un farmaco già approvato e commercializzato viene utilizzato per indurre sintomi di malattia-come temporanei e reversibili in soggetti sani, tramite un meccanismo farmacologico correlati alla malattia che è la destinazione come indicazione per il nuovo composto. Nella maggior parte dei casi questo effetto è un effetto collaterale indesiderato della droga, derivanti dall’attivazione dei recettori in una posizione diversa nel corpo umano rispetto al sito dove il farmaco è destinato a lavorare. Ad esempio, la scopolamina di antagonista del recettore muscarinico è utilizzata per il trattamento di nausea e vomito a causa di cinetosi. Effetti collaterali derivanti da inimicarsi i recettori muscarinici dell’acetilcolina nel cervello sono gli effetti anti-cognitivi quali ridotta attenzione e la memoria che assomiglia il deficit visto nel morbo di Alzheimer27.
Poiché la scopolamina viene utilizzato come un modello di sfida muscarinici per indurre Alzheimer-like, ancora provvisorio, effetto cognitivo in soggetti sani27, CHDR ha sviluppato e validato un modello farmacologico sfida con Mecamilamina. Mecamilamina è un non-competitiva nicotinico dell’acetilcolina recettore antagonista28 che si traduce in disfunzione colinergica, vale a dire, deficit cognitivi transitori, in giovani maschi sani29,30.
Quanto sopra menzionato la batteria di test computerizzato è stata usata per studiare il potenziale dei livelli di dose diversa di Mecamilamina per mostrare gli effetti sui test neurofisiologici e cognitivi. L’aspettativa era che all’aumentare della dose, gli effetti sulle diverse prove aumenterebbe anche. Successivamente questi effetti sono stati collegati le concentrazioni plasmatiche del farmaco, con conseguente rapporto (farmacocinetica e farmacodinamica) effetti di concentrazione del plasma di Mecamilamina29.
I test incorporati nella progettazione di questo studio sono stati scelti in base sugli effetti attesi noti dalla letteratura e il meccanismo di azione di Mecamilamina sui recettori nicotinici farmacologico:
Test di rilevamento adattiva:
Si tratta di un compito di inseguimento-tracking, per la misura della coordinazione visuomotoria e attenzione sostenuta. Un cerchio di dimensioni conosciute si muove in modo casuale su uno schermo. Il soggetto deve cercare di mantenere un punto all’interno del cerchio commovente azionando un joystick. Se questo sforzo ha successo, aumenta la velocità del movimento cerchio. Al contrario, la velocità diminuisce se il soggetto non può mantenere il punto all’interno del cerchio. Contrariamente ai metodi di rilevamento non adattivo, questo conduce ad una sfida costante e adattata individualmente durante tutta la procedura. Il test di rilevamento adattiva utilizzato è stato sviluppato dalla Hobbs & Strutt, secondo le specifiche di Borland e Nicholson11.
Regolari di inseguimento e test di movimento di occhio saccadici:
L’uso di un computer per la misurazione dei movimenti oculari saccadici e regolari di inseguimento è stata originariamente descritta da Baloh et al. 7e per inseguimento regolare di Bittencourt et al. 8ed è stato ampiamente convalidato presso CHDR da Van Steveninck et al. 19 , 20 , 21 il soggetto è tenuto a seguire una sorgente di luce con gli occhi, che si muove orizzontalmente su uno schermo a distanza di 58 cm. La sorgente luminosa si muove continuamente per la misura di inseguimento regolare e salta da un lato per la misurazione dei movimenti oculari saccadici.
VASs:
Valutazione delle sensibilità soggettive di vigilanza, l’umore e pacatezza è stata eseguita utilizzando un insieme di 16 linee analogiche visual come descritto da Norris (1971) e Bond e Lader10. Punteggi analogici visivi si basano sulla capacità dei soggetti di semi-quantificare uno stato soggettivo. Visual linee analogiche costituiti da segmenti di linea di 10 cm. Il soggetto è presentato con 16 linee, 1 alla volta, sullo schermo del computer. Alle due estremità della linea, due opposte parole che rappresentanti Stati d’animo (ad es., felice, triste, tesa – rilassati) sono presentati. Soggetti mettete una spunta su un punto sulla linea che meglio rappresenta il loro stato soggettivo, corrispondente alla condizione testata. Il risultato è una distanza (mm) calcolata dal marchio sulla linea.
Ondeggiamento del corpo:
Una stringa che proviene da un potenziometro, che è incorporato nel computer della batteria di test, viene utilizzata per misurare la stabilità posturale in un unico piano mentre il soggetto si trova ancora con gli occhi chiusi (descritto nel de Haas et al. 12).
VVLT:
Il VVLT è un test di apprendimento e la memoria di parola, descritto più dettagliatamente in de Haas et al. 12 soggetti vengono presentati con una serie di 30 parole, uno sullo schermo del computer. Le parole devono essere pronunciate e ricordato. Ci sono tre prove di richiamo immediato, uno in ritardo richiamo libero prova (cioè, senza presentazione delle parole dopo circa 20 min) e una prova di riconoscimento.
Pharmaco-elettroencefalogramma:
Per standard pharmaco-elettroencefalogramma, gli elettrodi sono limitati per i cavi sagittale (Fz, Cz, Pz e Oz), due elettrodi per la registrazione di movimenti oculari (canthi esterni) e un elettrodo di terra posizionato 2 cm sopra il nasion. Modifiche nell’ampiezza delle seguenti bande di frequenza sono quantificate da analisi di spettro (cioè, fast Fourier transformation): ß-banda (13,5-35 Hz), γ-banda (35-48,9 Hz), α-banda (7,5-13,5 Hz) e θ- e δ-bande (7,5 Hz o meno).
Prova dell’effetto farmacodinamico è fondamentale nello sviluppo della droga di fase in anticipo, poiché garantisce il passaggio successivo dell’introduzione di un nuovo farmaco in un gran numero di pazienti34. Nel caso di farmaci sviluppati per essere attivo nel SNC è particolarmente importante mostrare gli effetti che indicano penetrazione della barriera emato – encefalica35. Anche se una puntura lombare dopo che un soggetto ha ricevuto la droga è spesso scelto come un proxy per la penetrazione della barriera emato – encefalica, è una tecnica invasiva e onerosa e inoltre, la presenza del farmaco nel liquido cerebrospinale (CSF) non è uguale l’attivazione del farmaco legandosi al suo target nel cervello.
Fase I studi sono tradizionalmente gli studi di dati in modo intensivo, con più serie di valutazioni in stretta successione, per caratterizzare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico di un nuovo farmaco. Farmaci che funzionano nel SNC possono interessare più di un dominio neuropsicologico e/o neurofisiologico, come recettori diversi spesso non si trovano solo in una regione cerebrale singola. I principali recettori nicotinici coinvolti nella cognizione sono situati in prefrontal, motore e cortecce entorinale e con minore densità, nel temporale e del cingolo corteccia, talamo e gangli basali36. Inoltre, una regione del cervello singolo è spesso connessa alla più altre regioni cerebrali37.
Pertanto, il nucleo di batteria di test computerizzato è costituito da un insieme di test sensibili, di cui la composizione può essere alterata (cioè, test possono essere aggiunti o rimossi dalla batteria) sulla base degli effetti attesi di CNS, per massimizzare le possibilità di risultati positivi. Questa flessibilità permette di essere adatto per l’uso negli studi con diversi tipi di farmaci, ma anche in diverse popolazioni la batteria. Ad esempio, in uno studio che studia un nuovo farmaco in un piccolo gruppo di 24 pazienti con la malattia di Huntington (un disordine di movimento neurodegenerative), la batteria di test di base è stata aggiornata per includere un test dell’abilità motore fine (le dita toccando prova, dove in 5 consecutivi prove di 10 s, la barra spaziatrice ha bisogno di essere sfruttato con il dito indice della mano dominante più rapidamente possibile), come uno dei tratti distintivi della malattia di Huntington sono dispersioni in abilità fine motore38. Misurazione delle capacità motorie non include la batteria di test di nucleo, ma è importante per studiare i potenziali cambiamenti nel motore funzionamento nella malattia di Huntington. Comunque, i test di base sono rimaste abbastanza stabili nel corso del tempo, che indica la sensibilità della batteria per gli effetti di un gran numero di farmaci.
Il numero di test della batteria dovrebbe essere tenuto conciso per consentire più test dopo somministrazione di droga, dove le sessioni di test devono essere pianificate tale che il profilo farmacocinetico (presunto) di una droga è strettamente seguito. Questo si tradurrà in informazioni su effetto farmacodinamico in concomitanza con processi farmacocinetici come assorbimento, picco di concentrazione e l’eliminazione del farmaco, informazioni che possono essere combinati in un modello di farmacocinetica-farmacodinamica, che era inoltre sviluppato per il protocollo descritto in questo libro29.
In alcuni casi, il meccanismo esatto di azione di un composto in fase di sperimentazione non è ancora completamente compreso dagli studi in animali. Negli ultimi due decenni i test di base dalla batteria computerizzata sono stati utilizzati per caratterizzare il profilo degli effetti di un gran numero di diversi farmaci in sperimentazione ma anche registrati da cui è noto il meccanismo d’azione. Ciò ha provocato un database di profili specifici di droga, dove per diversi farmaci con lo stesso meccanismo d’azione, profili di batteria di test comparabili sono osservati3. Questo consente per il profilo di un nuovo farmaco deve essere confrontata con i profili dei composti di cui è noto il meccanismo d’azione, e se non viene trovata una somiglianza, questo potrebbe dare comprensione nel meccanismo di azione del composto in fase di sperimentazione. Il fatto che prova comparabili profili per diversi composti sono stati individuati con un meccanismo d’azione simile fornisce prova forte per la sensibilità delle prove di nucleo della batteria di test per gli effetti della droga CNS.
Il potenziale di ripetibilità per un breve periodo di tempo seguente drug administration è vitale per il successo di una batteria come la batteria di test computerizzato descritta in questa carta. Il CNS è tuttavia influenzato da fattori sia endogeni che esogeni, alterando così prova prestazioni39 di un soggetto. Ciò evidenzia l’importanza della standardizzazione delle condizioni dell’ambiente di test, insieme ad altri fattori specifici del soggetto. Le esatte condizioni deve essere mantenuta durante l’esecuzione delle prove dovrebbero essere specificate nel protocollo di studio e accolta in modo uniforme in tutti gli oggetti in tutto lo studio. L’illuminazione e la temperatura ambiente deve essere mantenute costante durante il periodo di prova e la quantità di distrazione (rumore, più persone nella stanza durante il test, ecc.) deve essere ridotti al minimo. Altri fattori che potrebbero essere controllati sono alcuni aspetti dello stile di vita dei soggetti, come ritmo giornaliero, riposo e fatica, l’assunzione di un certo tipo di cibo e bevande e l’uso di sostanze psicoattive.
Inoltre, è un fatto noto che i risultati del test neuropsicologici possono essere influenzati dalla pratica, o apprendimento effetti40, soprattutto memoria test quali storia e parola lista apprendimento41 (ad es., test di VVLT). Pertanto, particolare attenzione dovrebbe essere su assegnato al numero di sessioni di formazione e l’esecuzione del test.
Altri standardizzati, batterie di test computerizzato sono state sviluppate e sono ampiamente usate nello sviluppo di farmaci, con quelli descritti in Egerhazi et al. 22 e Underwood et al. 23 essendo tra i più utilizzati negli studi clinici. Come accennato prima, la batteria di test computerizzato descritto nella carta corrente è diversa da questi sistemi, in quanto include anche misure di valutazioni neurofisiologiche (ad es., pupillometria, movimento degli occhi, EEG) per mezzo di componenti aggiuntivi di facile al sistema informatico, oltre ai test neuropsicologici più tradizionali come il n-back test (descritto in Alvarez-Jimenez et al. 29). altri sistemi tuttavia sono i computer portatili, che rende il test a più siti fattibile. Attualmente il set-up della batteria test computerizzato sviluppato da CHDR non è adatto per un facile trasporto tra siti. Una versione più portatile (cioè, laptop) è stata progettata e attualmente in fase di convalida. Ciò consentirebbe per i test nei trials clinici multicentrici e possibilmente anche a casa di, per esempio, pazienti che non riescono a visitare alla ricerca Istituto a causa di problemi di mobilità.
La batteria computerizzata è una batteria flessibile, nel senso che altri test neuropsicologici o fisiologici che hanno dimostrato di essere sensibili agli effetti della droga CNS può essere incorporata nel sistema. Eventi relativi potenziali (ERPs)42 sono un esempio recente di questo processo: ERPs stanno guadagnando interesse nella ricerca clinica e cresce la domanda per l’inclusione di test che misurano diversi ERPs negli studi clinici. Attualmente viene eseguita la convalida in corso di ERPs per implementazione nella batteria test computerizzato presso CHDR.
In sintesi, la batteria di test standardizzati, computerizzato delle valutazioni neuropsicologiche e neurofisiologiche, descritti in questo documento è destinata per studiare gli effetti farmacodinamici di farmaci attivi nello sviluppo di farmaci di fase in anticipo. I test di nucleo hanno dimostrato di essere sensibili agli effetti sul SNC, che indica la penetrazione della barriera emato encefalica e attivazione farmacologica dei siti di destinazione nello SNC, ripetutamente e in modo affidabile.
The authors have nothing to disclose.
Gli autori non hanno nessun ringraziamenti.
NeuroCart general computer hardware | |||
Amplicon Impact E70 (=computer) | |||
Medical insulation transformer | Thalheimer Trenntransformator | ERT 230/23/6G | |
24 inch widescreen | DELL | U2412M | for subject |
PS2 Mouse | DELL | for subject | |
PS2 Keyboard | DELL | for subject | |
Photocamera | Canon | EOS 1100D | |
EOS utility program | Canon | N.A. | photocamera software |
17 inch computer screen (research assistant) | DELL | 1708FP monitor | for research assistant |
USB keyboard (research assistant) | DELL | for research assistant | |
USB mouse (research assistant) | DELL | for research assistant | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
NeuroCart general computer software | |||
Windows 7 or higher | Microsoft | ||
E-prime 2.0 | Psychology Software Tools, Inc. (PST) | N.A. | every test has a custom, internally validated script |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
EEG and eye electrodes hardware | |||
Grass series Amplifier Systems | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT | amplifier for EEG electrodes |
Quad, wide-band, high-gain, programmable AC amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A54 | part of the 15LT ampyfier |
Quad, high-gain, programmable AD amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A94 | |
Bioelectric Input Box, Electrode Board Model BIPOLA | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT | input box for electrodes |
Electrode Impedance Meter | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | F-EZM5 | |
A/ D converter | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | 1401 Mk1 and Mk2 | |
Gold electrodes | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | Fx-E5GH | EEG electrodes |
Ambu ECG electrodes | BlueSensor | N-OO-s/25 | Eye electrodes |
EC2 cream | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | N.A. | electrode cream |
Nuprep | Weaver and Company | N.A. | Skin prep gel |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
EEG and eye electrodes software | |||
Grass link 15 software | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | N.A. | |
Spike 2 | Cambridge Electronic Design Limited | N.A. | every test has a custom, validated script |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Adaptive tracking materials (hard and software) | |||
Adaptive tracking joystick | Job Kneppers Ontwerp en Realisatie B.V., Delft. | N.A. | custom built |
TrackerUSB | Kevin Hobbs, CarbisDesign, UK | N.A. | Adaptive tracking software |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Bodysway hardware | |||
Posturograph | Sentech BV | Celesco SP2 -50 | |
Medical insulation transformer | Thalheimer Trenntransformator | ERT 230/23/6G | |
Grass series Amplifier Systems | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT | |
Quad, wide-band, high-gain, programmable AC amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A54 | |
Quad, high-gain, programmable AD amplifier | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15A94 | |
Bioelectric Input Box, Electrode Board Model BIPOLA | Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Product Group/Natus | 15LT |