One-pot asistida por microondas conversión de ésteres de nitrato anomérico en Trichloroacetimidates
Summary
Un 2-azido-1-nitrato-éster se puede convertir en el correspondiente 2-azido-1-trichloroacetimidate en un procedimiento one-pot. El objetivo del manuscrito es demostrar la utilidad del reactor de microondas en la síntesis de hidratos de carbono.
Abstract
El objetivo de este procedimiento es proporcionar una demostración de la conversión de un pote de un 2-azido-1-nitrato-éster a un donante de glicosil trichloroacetimidate. Después de azido-nitración de un glycal, puede hidrolizar el éster 2-azido-1-nitrato de producto bajo irradiación de microondas-asistida. Esta transformación se logra utilizando reactivos fuertemente nucleofílico y prolongado tiempo de reacción. Irradiación de microondas induce la hidrólisis, en la ausencia de reactivos, tiempos de reacción cortos. Tras Desnitruración, el alcohol intermedio anomérico se convierte, en la misma olla, a la 2-azido-1-trichloroacetimidate correspondiente.
Introduction
Debido a su ubicuidad en biología molecular, hidratos de carbono han sido objetivos de larga data para síntesis química. 1 , 2 , 3 en la base de cualquier campaña sintético es el correcto despliegue de reacciones de glicosilación para construir la cadena de oligosacáridos. 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 no es de extrañar, hay un gran número de métodos para instalar enlaces glucosídicos. 13 , 14 Koenigs-Knorr el método es uno de los procedimientos lo más temprano posible conocidos e implica una glicosil cloruro o bromuro de acoplamiento con un componente alcohólico, generalmente bajo activación de metales pesados (mercurio o plata). 15 fluoruros glycosyl relacionados primero fueron introducidos como donantes en 1981 por el grupo de Mukaiyama y han encontrado uso extenso debido a su mayor estabilidad térmica y química. 16 en el extremo opuesto del espectro de reactividad son glicosil yoduros, que son mucho más reactivos que los otros halides. Mayor reactividad se acompaña de stereocontrol creciente, particularmente cuando formando α-linked oligosacáridos. 17 además de “haloglycosides”, thioglycosides han encontrado gran utilidad, en parte, debido a su facilidad de formación, estabilidad a una multitud de condiciones de reacción y la activación con los reactivo electrofílico. 18
Los métodos descritos anteriormente foco sobre la conversión de un alcohol anomérico a un “sin oxígeno” que contiene, latente dejando el grupo que está activado y finalmente desplazada por un alcohol de una molécula aceptora. Activación de oxígeno anomérico descrito por la escuela Schmidt, se centra en convertir el oxígeno de C1, a un grupo dejando. 19 este método es el más potente y ampliamente utilizado en las reacciones químicas glicosilación. Los donantes Trichloroacetimidate se preparan fácilmente de un azúcar reductor y trichloroacetonitrile en presencia de una base como el carbonato de potasio (K2CO3) o 1, 8-Diazabiciclo [5.4.0] undéc-7-eno (DBU). Estas especies se activan utilizando ácidos de Lewis. 20
Recientemente, nos han informado que los donantes 2-azido-1-trichloroacetimidate se pueden preparar directamente de glycals. El proceso implica una reacción en dos, uno de otro procedimiento de los ésteres de 2-azido-1-nitrato. 21 este protocolo detallado está diseñado para ayudar a los profesionales para completar con éxito la transformación de alto rendimiento. De particular interés es el primer paso de la secuencia, que se centra en térmica Desnitruración en microondas – asistida por calefacción. También esperamos proporcionar un tutorial visual en el empleo de reactores de microondas en síntesis orgánica.
Protocol
Representative Results
Discussion
El protocolo descrito en este tutorial proporciona un método para convertir ésteres de nitrato a la funcionalidad útil, reactiva. En un sentido más amplio, empleando un reactor de microondas para completar maniobras específicas en el transcurso de una síntesis de hidratos de carbono tiene el potencial para hacer transformaciones difíciles fáciles y rutinarias. Nuestro objetivo en este tutorial es demostrar cómo manejar los hidratos de carbono en el contexto de la irradiación de microondas.
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The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores desean reconocer la Universidad de Vanderbilt y el Instituto de Biología química para apoyo financiero. Sr. Ellis de Berkley y Prof. John McLean son reconocidos por análisis espectral de masa de alta resolución.
Materials
| 230 400 mesh silica gel | SiliCycle Inc | R10030B | |
| TLC plates | SiliCycle Inc | TLG-R10014B-527 | |
| Ceric ammonium molybdate | Sigma-Aldrich | A1343 | |
| Solvent Still | Mbraun | MB-SPS-800 | |
| Infared spectrometer | Thermo | Thermo Electron IR100 | |
| Nuclear Magnetic Resonance | Bruker | 400, 600 MHz | |
| LC/MS | Thermo/Dionex | Single quad, ESI | |
| HRMS | Agilent | Synapt G2 S HDMS | |
| Microwave reactor | Anton Parr | Anton Parr G10 Monowave 200 | |
| DBU | Sigma-Aldrich | 139009 | |
| CCl3CN | Sigma-Aldrich | T53805 | |
| Pyridine | Sigma-Aldrich | 270970 | |
| Acetone | Fisher Scientific | A18-20 | Tech. grade |
| Phase separator | Biotage | 120-1901-A | |
| Rotary evaporator | Buchi | R-100 |
References
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