दबाव अधिभार के एक फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग मॉडल सही वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि और विफलता प्रेरित
Summary
हम सही वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि और चूहों में विफलता पैदा करने के लिए एक शल्य चिकित्सा पद्धति प्रस्तुत करते हैं ।
Abstract
सही वेंट्रिकुलर (RV) निरंतर दबाव अधिभार द्वारा प्रेरित विफलता कई कार्डियोपल्मोनरी विकारों में रुग्णता और मृत्यु दर के लिए एक प्रमुख योगदानकर्ता है । आर. वी. विफलता के विश्वसनीय और reproducible पशु मॉडल इसलिए रोग तंत्र और संभावित चिकित्सीय रणनीतियों के प्रभाव की जांच करने के क्रम में वारंट हैं । फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग अलग rv अतिवृद्धि प्रेरित करने के लिए एक आम तरीका है, लेकिन सामान्य तौर पर, पहले वर्णित मॉडल rv अतिवृद्धि और असफलता का एक स्थिर मॉडल बनाने में सफल नहीं है ।
हम एक चूहे के दबाव के मॉडल उपस्थित आर. वी. अतिवृद्धि फुफ्फुसीय ट्रंक बैंडिंग (PTB) कि आर. आर. अतिवृद्धि के साथ और बिना rv विफलता के विभिंन phenotypes सक्षम बनाता है के कारण होता है । हम एक संशोधित ligating क्लिप applier का उपयोग करने के लिए एक पूर्व सेट भीतरी व्यास के लिए फुफ्फुसीय ट्रंक के चारों ओर एक टाइटेनियम क्लिप सेक । हम विभिन्न क्लिप व्यास का उपयोग करने के लिए हल्के rv अतिवृद्धि से रोग प्रगति के विभिन्न चरणों को प्रेरित करने के लिए मुआवजा आर. वी. विफलता ।
आर. वी. अतिवृद्धि PTB प्रक्रिया के अधीन चूहों में लगातार विकसित करता है और लागू बैंडिंग क्लिप के व्यास के आधार पर, हम सही ढंग से क्षतिपूर्ति अतिवृद्धि से लेकर विभिन्न रोग विच्छेद को पेश कर सकते हैं गंभीर क्षतिपूर्ति RV अतिरिक्त कार्डियक अभिव्यक्तियों के साथ विफलता.
प्रस्तुत PTB मॉडल दबाव अधिभार के एक वैध और मजबूत मॉडल आर. वी. अतिवृद्धि और विफलता है कि उच्च reproducibility सहित अन्य बैंडिंग मॉडल के लिए कई फायदे है और गंभीर और मुआवजा आर. वी. विफलता उत्प्रेरण की संभावना है ।
Introduction
सही निलय (RV) एक लगातार दबाव अधिभार के लिए अनुकूलित कर सकते हैं । समय में, तथापि, अनुकूली तंत्र कार्डियक आउटपुट को बनाए रखने में विफल, आर. वी. फैली हुई है और अंततः आर. वी. विफल रहता है । RV समारोह फुफ्फुसीय धमनी का उच्च रक्तचाप (पः), thromboembolic फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (CTEPH), और एक दबाव (या मात्रा) के साथ जन्मजात हृदय रोग के विभिन्न रूपों सहित कई कार्डियोपल्मोनरी विकारों का मुख्य शकुन कारक है अधिभार आर. के. तीव्र उपचार के बावजूद, आर. एस. विफलता इन स्थितियों में मौत का एक प्रमुख कारण बना हुआ है ।
वी. आर. के अद्वितीय गुण1,2 और embryological विकास3 का एक परिणाम के रूप में, बाएं दिल की विफलता से व्युत्पंन ज्ञान बस सही दिल विफलता के लिए extrapolated नहीं किया जा सकता है । सही दिल की विफलता के पशु मॉडल इसलिए की जरूरत है ताकि RV विफलता और संभावित औषधीय उपचार रणनीतियों के तंत्र की जांच करने के लिए कर रहे हैं ।
हाइपोक्सिया (SuHx)4 या monocrotaline (MCT)5के साथ संयुक्त SU5416 द्वारा प्रेरित फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के प्रयोगात्मक मॉडल हैं, जो वी. आर. विफलता फुफ्फुसीय vasculature में रोग के लिए माध्यमिक प्रेरित । इन मॉडलों के लिए दवाओं का उपचारात्मक प्रभाव है कि फेफड़े के vasculature लक्ष्य का मूल्यांकन किया जाता है । SuHx और MCT मॉडल दोनों ही RV असफलता के गैर-फिक्स्ड afterload मॉडल हैं । नतीजतन, यह संभव नहीं है अगर एक हस्तक्षेप के बाद rv समारोह में एक सुधार afterload के लिए माध्यमिक है फुफ्फुसीय संवहनी प्रभाव को कम करने या यदि यह आर. वी. पर प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण होता है । इसके अलावा, MCT मॉडल कई अतिरिक्त कार्डियक प्रभाव है ।
प्रयोगात्मक फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग मॉडल में, आर सी के afterload फेफड़े के ट्रंक के एक यांत्रिक कसना के कारण तय हो गई है । यह किसी भी फुफ्फुसीय संवहनी प्रभाव6,7,8,9से RV स्वतंत्र पर एक हस्तक्षेप के प्रत्यक्ष हृदय प्रभाव की जांच के लिए अनुमति देता है । आमतौर पर, बैंडिंग फेफड़े के ट्रंक के साथ एक सुई रखकर किया जाता है । फिर एक संयुक्ताक्षर सुई और फेफड़े के ट्रंक के आसपास रखा गया है और एक गांठ के साथ बंधे, और सुई फेफड़े के ट्रंक के आसपास सीवन छोड़ने हटा दिया है । सुई के गेज पर निर्भर करता है, कसना के विभिंन डिग्री लागू किया जा सकता है, लेकिन इस दृष्टिकोण के बावजूद व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जा रहा है, यह कुछ नुकसान है । सबसे पहले, बैंडिंग के व्यास बिल्कुल सुई के बाहरी व्यास के रूप में एक ही नहीं है के रूप में संयुक्ताक्षर दोनों सुई और फेफड़े के ट्रंक के आसपास बंधा हुआ है । दूसरा, वहां कैसे कसकर गांठ यह मुश्किल बैंडिंग के एक निश्चित डिग्री पुन: पेश करने के लिए बंधे है करने के लिए महत्वपूर्ण भिंनता हो सकती है । यह बैंडिंग व्यास में एक भिन्नता है और इस तरह एक बड़ा फैलाव करने के लिए नेतृत्व करेंगे । अंत में, समय के साथ गाँठ ढीली आ सकती है.
एक अध्ययन एक आधे फेफड़े के ट्रंक10के आसपास टैंटलम क्लिप बंद लागू होता है । वे १.१० mm2 के एक भीतरी क्षेत्र के लिए फुफ्फुसीय ट्रंक के आसपास क्लिप संकुचित और यह एक 18 जी सुई का उपयोग कर सीवन के साथ बैंडिंग के अधीन चूहों को तुलना में । कुल मिलाकर, क्लिप के साथ बैंडिंग कम पेरि-सर्जिकल जटिलताओं और डेटा विचरण के साथ जुड़ा हुआ था ।
Schou एट अल.11द्वारा वर्णित सिद्धांतों के आधार पर, हम आगे विकसित और RV अतिवृद्धि और विफलता के फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग (PTB) मॉडल की विशेषता । यहां, हम पिछले अध्ययन से परिणाम के आधार पर इस मॉडल का उपयोग कर अपने अनुभव वर्तमान12,13. इस मॉडल के लिए, एक टाइटेनियम क्लिप फेफड़े के ट्रंक के चारों ओर एक सटीक पूर्व निर्धारित भीतरी व्यास, जो क्रम में अलग RV विफलता phenotypes प्रेरित करने के लिए समायोजित किया जा सकता है के लिए संकुचित है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
हम एक सुलभ और अत्यधिक reproducible विधि का वर्णन फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग एक संशोधित ligating क्लिप applier का उपयोग करने के लिए फेफड़े के ट्रंक के आसपास एक टाइटेनियम क्लिप सेक । applier का समायोजन करके विभिन्न भीतरी व्यास के ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
यह काम डेनिश काउंसिल फॉर इंडिपेंडेंट रिसर्च [11e108410], डेनमार्क हार्ट फाउंडेशन [12e04-R90-A3852 और 12e04-R90-A3907], और नोवो Nordisk फाउंडेशन [NNF16OC0023244] द्वारा समर्थित था ।
Materials
| 17G IV Venflon Cannula | Becton Dickinson, US | 393228 | Distal 2 mm of the needle have been cut off |
| 1 mL syringe + 26G needle | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 absorbable multifilament suture | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, violet, 5×18" |
| 4-0 multifilament ligature | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, violet, 98" |
| Buprenorphine | Indivior UK Limited | Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL | |
| Carprofene | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Chlorhexidine | Faaborg Pharma, DK | Local procurement | |
| Contractor | Aesculap, Germany | BV010R | Blunt, self retaining, 70 mm |
| Ear Hooklet | Lawton, Germany | 66-0261 | Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85° |
| Eye gel | Decra, UK | Lubrithal, Local procurement | |
| Forceps, Delicate Tissue | Lawton, Germany | 09-0020 | |
| Forceps, Dissecting | Lawton, Germany | 09-0013 | 1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100° |
| Gas Anesthesia System | Penlon Limited, UK | SD0217SL | Sigma Delta Vaporizer |
| Hair trimmer | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Open Ligating Clip Applier | Teleflex, US | 137085 | Modified with adjustable stop mechanism |
| Horizon Titanium Clips | Teleflex, US | 001200 | Small |
| Induction chamber | N/A | ||
| Iris Scissor | Lawton, Germany | 05-1450 | |
| Iris Scissor | Aesculap, Germany | BC060R | |
| Mechanical ventilator | Ugo Basile, Italy | 7025 | |
| Microscissor | Lawton, Germany | 63-1406 | |
| Microscope | Carl Zeiss, Germany | 303294-9903 | |
| Needle Holder | Lawton, Germany | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Germany | 06-0100 | Halsted-Mosquito, straight |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Germany | 16515 | Tampon |
| Saline 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, US | Sevorane, Local procurement | |
| Surgical hook | Lawton, Germany | 51-0665 | Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90° |
| Surgical Tape | 3M, US | 1530-0 | Micropore |
| Temperature Controller | CMA Microdialysis; Sweden | 8003760 | CMA 450 |
| Weighing machine | VWR, US | ||
| Wistar rat weanlings | Janvier Labs, France | RjHan:WI, 100-120 g |
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