肺動脈バンディング圧負荷のモデルによる右室肥大と失敗
Summary
右室肥大とラットにおける失敗を誘導する手術方法を提案します。
Abstract
持続的な圧負荷による右室 (RV) 障害は罹患率といくつかの心肺疾患の死亡率への主要コントリビューターです。RV の障害の動物モデルを信頼性が高く、再現性のあるため、疾患のメカニズムや潜在的な治療戦略の効果を調査するために保証されています。孤立した右室肥大を誘導するための一般的な方法は、肺動脈のバンディングが、一般的には、前述のモデルは、右心室肥大と失敗の安定したモデルを作成するのに成功していません。
圧負荷による右室肥大のモデルラットを提案する RV の障害の有無にかかわらず右心室肥大の異なった表現型により肺動脈のバンディング (PTB) によって引き起こされます。事前に設定の内径に肺トランク周りのチタン クリップを圧縮するのに修正ライゲーティング クリッププライヤを使用します。代償の RV の障害に軽度の右室肥大から病気の進行の異なった段階を誘導するために異なるクリップ径を使用します。
右心室肥大を PTB プロシージャに、応用のバンド クリップの直径に応じて受けるラットで一貫して開発し、代償肥大から重度の代償 RV に至るまで異なった病気の重大度を正確に再現することができます我々余分な心臓の症状と障害。
PTB の示されたモデルは、圧負荷の有効かつ堅牢なモデルによる右室肥大と高い再現性と厳しいと代償 RV の障害を誘発する可能性を含む他のバンド モデルにいくつかの利点は、障害です。
Introduction
右心室 (RV) は、永続的な圧負荷に対応できます。時間、しかし、適応のメカニズムが、RV を拡張させる心拍出量を維持するために失敗した、RV が最終的に失敗しました。RV の機能は肺動脈高血圧症 (PAH)、血栓塞栓性肺高血圧症 (塞栓)、圧力 (またはボリューム) のオーバー ロードを持つ先天性心疾患の様々 な形態を含むいくつかの心肺疾患の主要な予後因子咲かせた。強烈な治療にもかかわらず RV の障害のままこれらの条件で死の主な原因です。
特徴1、2胎生発育3 RV の結果として左心不全から派生した知識は右心不全に単に推定できません。右心不全の動物モデルが RV の障害と潜在的な薬理学的治療戦略のメカニズムを調査するために必要とします。
実験がある SU5416 による肺高血圧症のモデルは (MCT)5、低酸素血症 (SuHx)4またはモノクロと組み合わせる, 肺の血管系の病気に二次 RV の障害を誘導します。これらのモデルは、肺の血管を対象薬の治療効果を評価する使用されます。SuHx と MCT モデルの両方は、RV の障害の後負荷の非固定モデルです。その結果、介入後に右心室機能の改善が肺血管への影響を減らすことの後負荷に二次的か、右心室への直接影響によって引き起こされる場合を締結することはまた、MCT モデルはいくつかの余分な心臓効果です。
実験的肺動脈バンディング モデルで右心室の後負荷は肺動脈の機械的圧迫感により固定されています。これにより、RV の介入の直接心臓の効果の調査のための肺血管への影響6,7,8,9から独立しました。通常、バンディングが肺動脈幹に沿って針を配置することによって実行されます。合字は針と肺動脈幹の周囲に配置し、結び目を結んで、針は、肺動脈幹周り縫合を残して削除されます。針のゲージによって狭窄の程度が異なるを適用することができます、しかし、この方法は広く利用されている、にもかかわらず、それはいくつかの欠点を持っています。まず、バンディングの直径は正確には針の外径と同じ、合字は針と肺動脈幹の周りに縛ら。第二に、方法をしっかりと結び目は縞模様のある程度を再現する困難に関連付けられてに有意な変化があるかもしれません。これはより大きい分散バンド径により変化に します。最後に、結び目は、時間の経過とともに緩んで来るかもしれない。
1 つの調査は肺動脈幹10前後半分閉じているタンタル クリップを適用されます。彼らは 1.10 mm2の内部領域に肺トランク周りクリップを圧縮し、18 G の針を使用して縫合糸でバンディングを受けるラットと比較しています。全体的に、クリップとバンド少ない手術周術期の合併症とデータ分散に関連付けられていた。
Schou で説明する原則に基づくら11、さらに開発し、肺動脈のバンディング (PTB) モデル右心室肥大と障害を特徴とします。以前研究12,13からの結果に基づいてこのモデルを使用して我々 の経験を紹介します。このモデルの正確なプリセット内径、明確な RV の障害の表現型を引き起こすために調整することを肺動脈幹周りチタン クリップは圧縮されます。
Protocol
Representative Results
Discussion
我々 は肺動脈バンディング肺トランク周りのチタン クリップを圧縮する修正ライゲーティング クリッププライヤを使用してアクセスし、再現性の高い方法をについて説明します。適用元が異なる内径にクリップを圧縮を調整すると、代償不全の余分な心臓の症状と重症の右心室不全を含む右心室肥大と失敗の異なる表現型を誘起することができます。
単純ですが、プ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この作業は、独立した研究 [11e108410]、[12e04 R90 A3852 と 12e04 R90 A3907] デンマークの心臓財団、ノボ ノルディスク財団 [NNF16OC0023244] にデンマーク議会によって支えられました。
Materials
| 17G IV Venflon Cannula | Becton Dickinson, US | 393228 | Distal 2 mm of the needle have been cut off |
| 1 mL syringe + 26G needle | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 absorbable multifilament suture | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, violet, 5×18" |
| 4-0 multifilament ligature | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, violet, 98" |
| Buprenorphine | Indivior UK Limited | Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL | |
| Carprofene | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Chlorhexidine | Faaborg Pharma, DK | Local procurement | |
| Contractor | Aesculap, Germany | BV010R | Blunt, self retaining, 70 mm |
| Ear Hooklet | Lawton, Germany | 66-0261 | Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85° |
| Eye gel | Decra, UK | Lubrithal, Local procurement | |
| Forceps, Delicate Tissue | Lawton, Germany | 09-0020 | |
| Forceps, Dissecting | Lawton, Germany | 09-0013 | 1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100° |
| Gas Anesthesia System | Penlon Limited, UK | SD0217SL | Sigma Delta Vaporizer |
| Hair trimmer | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Open Ligating Clip Applier | Teleflex, US | 137085 | Modified with adjustable stop mechanism |
| Horizon Titanium Clips | Teleflex, US | 001200 | Small |
| Induction chamber | N/A | ||
| Iris Scissor | Lawton, Germany | 05-1450 | |
| Iris Scissor | Aesculap, Germany | BC060R | |
| Mechanical ventilator | Ugo Basile, Italy | 7025 | |
| Microscissor | Lawton, Germany | 63-1406 | |
| Microscope | Carl Zeiss, Germany | 303294-9903 | |
| Needle Holder | Lawton, Germany | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Germany | 06-0100 | Halsted-Mosquito, straight |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Germany | 16515 | Tampon |
| Saline 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, US | Sevorane, Local procurement | |
| Surgical hook | Lawton, Germany | 51-0665 | Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90° |
| Surgical Tape | 3M, US | 1530-0 | Micropore |
| Temperature Controller | CMA Microdialysis; Sweden | 8003760 | CMA 450 |
| Weighing machine | VWR, US | ||
| Wistar rat weanlings | Janvier Labs, France | RjHan:WI, 100-120 g |
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