Tronc pulmonaire des bandes modèle d’une surcharge de pression induit échec et hypertrophie ventriculaire droite
Summary
Nous présentons une méthode chirurgicale pour provoquer l’hypertrophie ventriculaire droite et l’échec chez les rats.
Abstract
Ventriculaire droite (RV) échec, induit par une surcharge de pression soutenue est un contributeur majeur à la morbidité et la mortalité dans plusieurs troubles cardio-pulmonaires. Modèles animaux fiables et reproductibles de l’échec de RV sont donc garantis afin d’étudier les mécanismes de la maladie et les effets de stratégies thérapeutiques possibles. Baguage du tronc pulmonaire est une méthode courante pour induire une hypertrophie RV isolée, mais en général, modèles décrites précédemment n’ont pas réussi à créer un modèle stable d’hypertrophie de RV et d’échec.
Nous présentons un modèle de rat de l’hypertrophie de RV surcharge induite par la pression causée par le tronc pulmonaire des bandes (PTB) qui permet aux différents phénotypes de l’hypertrophie de RV avec et sans défaillance de RV. Nous utilisons un applicateur de clips ligature mis à jour le compresser un clip de titane autour du tronc pulmonaire à un diamètre intérieur prédéterminé. Nous utilisons des diamètres différents clip pour induire des différentes étapes de la progression de la maladie de l’hypertrophie bénigne de RV à l’échec de RV décompensée.
Hypertrophie de la RV se développe constamment chez des rats soumis à la procédure de la PTB et selon le diamètre du clip des bandes appliqué, nous pouvons reproduire fidèlement les sévérités de différentes maladies allant de l’hypertrophie compensé à RV décompensée grave échec avec des manifestations extra-cardiaque.
Le modèle PTB présenté est qu’un modèle solide et valable d’une surcharge de pression induit une hypertrophie RV et échec qui a plusieurs avantages à d’autres modèles des bandes dont la reproductibilité élevée et la possibilité d’induire une insuffisance de RV sévère et décompensée.
Introduction
Le ventricule droit (RV) peut s’adapter à une surcharge de pression persistante. Dans le temps, cependant, des mécanismes d’adaptation ne parviennent pas à maintenir le débit cardiaque, le RV se dilate et finalement le RV échoue. La fonction RV est le principal facteur pronostique de plusieurs troubles cardio-pulmonaires, y compris l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), l’hypertension pulmonaire thrombo-embolique (CTEPH) et diverses formes de cardiopathies congénitales avec une surcharge de pression (ou volume) de la VR. Malgré un traitement intense, échec de RV reste une cause prédominante de la mort dans ces conditions.
Conséquence des propriétés uniques1,2 et le développement embryologique3 du VP, connaissances provenant de l’insuffisance cardiaque gauche ne peut pas simplement être extrapolés à insuffisance cardiaque droite. Des modèles animaux d’insuffisance cardiaque droite sont donc nécessaires afin d’étudier les mécanismes de défaillance de RV et stratégies possibles de traitement pharmacologique.
Il y a expérimental modèles d’hypertension pulmonaire induite par le SU5416 combinée avec l’hypoxie (SuHx)4 ou monocrotaline (MCT)5, qui induit insuffisance RV secondaire à la maladie dans le système vasculaire pulmonaire. Ces modèles sont utilisés pour évaluer les effets thérapeutiques des médicaments qui ciblent le système vasculaire pulmonaire. Fois le SuHx et le modèle MCT sont modèles postcharge non fixe de l’échec de RV. Par conséquent, il n’est pas possible de conclure si une amélioration de la fonction RV après une intervention est secondaire à la postcharge réduisant les effets vasculaires pulmonaires ou si elle est causée par des effets directs sur le RV En outre, le modèle MCT a plusieurs effets extra-cardiaque.
Dans les modèles de baguage tronc pulmonaire expérimentale, la postcharge le RV est fixée en raison d’une constriction mécanique du tronc pulmonaire. Cela permet l’étude des effets cardiaques directs d’une intervention sur le RV indépendante des effets vasculaires pulmonaires6,7,8,9. Habituellement, le baguage se fait en plaçant une aiguille le long du tronc pulmonaire. Puis une ligature est placée autour de l’aiguille et le tronc pulmonaire et à égalité avec un noeud, et l’aiguille est retirée, laissant la suture autour du tronc pulmonaire. Selon le calibre de l’aiguille, différents degrés de contraintes peuvent être appliquées, mais en dépit de cette approche étant largement utilisée, il a quelques inconvénients. Tout d’abord, le diamètre du cerclage n’est pas exactement le même que le diamètre extérieur de l’aiguille que la ligature est liée autour de l’aiguille et le tronc pulmonaire. En second lieu, il peut y avoir une variation significative comment serré le noeud est liée rend difficile de reproduire un certain degré de baguage. Cela conduira à une variation de diamètre des bandes et ainsi une plus grande dispersion. Enfin, le noeud peut se détacher au fil du temps.
Une étude s’applique à un clip de tantale mi-clos autour du tronc pulmonaire10. Ils compressé la pince autour du tronc pulmonaire d’une superficie intérieure de 1,10 mm2 et comparativement à des rats soumis à des bandes avec une suture à l’aide d’une aiguille 18 G. Dans l’ensemble, des bandes avec le clip a été associée à moins de complications peri-chirurgicales et variance des données.
Basé sur les principes décrits par Schou al.11, nous avons encore développé et caractérisé le tronc pulmonaire des bandes modèle (PTB) de l’hypertrophie de RV et l’échec. Ici, nous présentons notre expérience à l’aide de ce modèle basé sur les résultats de précédentes études12,13. Pour ce modèle, un clip de titane est compressé autour du tronc pulmonaire au diamètre intérieur exact prédéfini, qui peut être ajusté afin d’inciter des phénotypes distincts d’échec RV.
Protocol
Representative Results
Discussion
Nous décrivons une méthode accessible et hautement reproductible du tronc pulmonaire des bandes à l’aide d’un applicateur de clips ligature mis à jour le compresser un clip de titane autour du tronc pulmonaire. En ajustant l’applicateur pour compresser l’agrafe à différents diamètres intérieurs, des phénotypes distincts d’hypertrophie de RV et d’échec peuvent être induites notamment insuffisance sévère de RV avec extra-cardiaque manifestation de décompensation.
Bien q…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail a été soutenu par le Conseil danois pour la recherche indépendante [11e108410], le danois Heart Foundation [12e04-R90-A3852 et 12e04-R90-A3907] et The Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].
Materials
| 17G IV Venflon Cannula | Becton Dickinson, US | 393228 | Distal 2 mm of the needle have been cut off |
| 1 mL syringe + 26G needle | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 absorbable multifilament suture | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, violet, 5×18" |
| 4-0 multifilament ligature | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, violet, 98" |
| Buprenorphine | Indivior UK Limited | Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL | |
| Carprofene | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Chlorhexidine | Faaborg Pharma, DK | Local procurement | |
| Contractor | Aesculap, Germany | BV010R | Blunt, self retaining, 70 mm |
| Ear Hooklet | Lawton, Germany | 66-0261 | Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85° |
| Eye gel | Decra, UK | Lubrithal, Local procurement | |
| Forceps, Delicate Tissue | Lawton, Germany | 09-0020 | |
| Forceps, Dissecting | Lawton, Germany | 09-0013 | 1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100° |
| Gas Anesthesia System | Penlon Limited, UK | SD0217SL | Sigma Delta Vaporizer |
| Hair trimmer | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Open Ligating Clip Applier | Teleflex, US | 137085 | Modified with adjustable stop mechanism |
| Horizon Titanium Clips | Teleflex, US | 001200 | Small |
| Induction chamber | N/A | ||
| Iris Scissor | Lawton, Germany | 05-1450 | |
| Iris Scissor | Aesculap, Germany | BC060R | |
| Mechanical ventilator | Ugo Basile, Italy | 7025 | |
| Microscissor | Lawton, Germany | 63-1406 | |
| Microscope | Carl Zeiss, Germany | 303294-9903 | |
| Needle Holder | Lawton, Germany | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Germany | 06-0100 | Halsted-Mosquito, straight |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Germany | 16515 | Tampon |
| Saline 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, US | Sevorane, Local procurement | |
| Surgical hook | Lawton, Germany | 51-0665 | Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90° |
| Surgical Tape | 3M, US | 1530-0 | Micropore |
| Temperature Controller | CMA Microdialysis; Sweden | 8003760 | CMA 450 |
| Weighing machine | VWR, US | ||
| Wistar rat weanlings | Janvier Labs, France | RjHan:WI, 100-120 g |
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