Summary

הערכת אפקט אנטי-דיכאון של Xiaoyaosan על עכברים הדגיש באופן כרוני

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

כאן, אנו מציגים פרוטוקול להקים דגם דיכאון העכבר, להתבונן השינויים הקשורים עם מתח כרוני בלתי צפוי מתון (CUMS), ולהעריך את אפקט אנטי-דיכאון של Xiaoyaosan.

Abstract

בנוסף לשימוש מתוקננת של תרופות נוגדות דיכאון, פסיכותרפיה, השימוש של הרפואה הסינית המסורתית יש להוביל שיפור כללי של חולים עם הפרעת דיכאון (MDD). לכן, מטרת מחקר זה היה כדי לבסס מודל דיכאון העכבר, לבחון את השינויים בהתנהגות המשויך מתח כרוני בלתי צפוי מתון (CUMS) ואז להעריך את השפעת נגד דיכאון Xiaoyaosan. עכברים חולקו באופן אקראי ארבע קבוצות: קבוצת ביקורת, קבוצת מודל, קבוצת הטיפול עם Xiaoyaosan, קבוצת טיפול עם פלואוקסטין. כל העכברים הוחזקו בנפרד בתוך כלובים, דיכאון הסחרור הושפע בעכברים לחשוף אותם מספר מניפולציות מעוצב של CUMS במשך 21 ימים, כמפורט בפרוטוקול. עכברים בתוך קבוצת הביקורת וקבוצת מודל התקבל 0.5 מ ל מים מזוקקים, בעוד עכברים בקבוצות הטיפול התקבל גם Xiaoyaosan (0.25 g/ק”ג/יום) או פלואוקסטין (2.6 מ”ג/ק”ג/יום). תרופות המשמשות במחקר נמסרו intragastrically מדי יום במהלך כל ימי בין המצרים. כדי להעריך התנהגויות כמו דיכאון, סדרה של פרמטרים כולל המדינה את המעיל, משקל גוף, פתח את הציון בבחינה שדה ולאחר סוכרוז העדפה תוצאת המשחק נרשמו. ניתוח הנתונים הראה כי התנהגויות של מודל עכברים שונו באופן משמעותי בהשוואה התנהגויות של עכברים בקבוצת הביקורת, אשר שופרו על ידי הטיפול של Xiaoyaosan ו פלואוקסטין. הממצאים הנוכחיים הפגינו את ההשפעות האנטי-דיכאון של Xiaoyaosan על ההתנהגויות של עכברים CUMS-induced וגילה כי תרכובות מן המרשם Xiaoyaosan עשוי להיות משתלם לטיפול בדיכאון, בהתחשב שלהם השפעות מועילות על התנהגויות כמו דיכאון.

Introduction

MDD היא מחלה נפשית כרונית, מאוד חוזרים ונשנים כי מתנות עם מצב רוח נמוך מתמיד, דיכאון, דימוי עצמי נמוך, פיגור שכלי, אובדן של עניין, הפרעות שינה, נטיות עמוקות פסימי או נטיות אובדניות; זה גרם נזק רב בריאות האדם וייצוב חברתית1. זה הפך לאחד בעולם הגורם העיקרי של נכות, זה עשוי להיות אחד הגורמים המובילים העיקריים של המחלה נטל 2030 על פי ארגון הבריאות העולמי2,3. כיום, תרופות נוגדות דיכאון ופסיכותרפיה נחשבים להיות הבחירה הראשונה לטיפול MDD. עם זאת, מספר עצום של חולים שאובחנו עם MDD אינם מגיבים רציפה תרופה או טיפול, הם רשומים כבעלי לטיפול בדיכאון עמיד4.

Xiaoyaosan הוא קלאסי הסינית מתחם5 זה כבר בשימוש נרחב לטיפול במחלות פסיכולוגי במשך אלפי שנים מאז שושלת סונג ב סין6. הוא מורכב של צמחי מרפא סיניים 8: בסיס Bupleuri, אלבה Paeoniae בסיס, בסיס Angelicae סיננסיס, פוריה, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, בסיס Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens , ו Menthae כפית. Xiaoyaosan מכיל את המרכיבים מרובים, יש מטרות מרובות, והוא מנצל מסלולים מספר7. Xiaoyaosan הוכח בדרך כלל להיות נוסחה בטוח ויעיל לטיפול בהפרעות הקשורות נפשי מחלות שונות, מחקרים מודרניים התמקדו גם מנגנון אנטי-דיכאון זה מתחם8,9, 10. בפתוגנזה של MDD עדיין לא ברור, למרות שישנם בעלי תכונות רבגוניות השערות, לרבות ההנחה מונואמין ההשערה קולטן עצבי, ההשערה שינוי פונקציה נוירואנדוקריניים, ההנחה חריגות המערכת החיסונית, ועוד. מספר מחקרים הראו כי השפעת נוגדות דיכאון Xiaoyaosan יש קשר עם חומרים בסיסי של ה11,לעיל השערות12, את תעודות המשלוח פעולה טיפולית כמו שיפור, כמו דיכאון התנהגויות13.

יתר על כן, עם השכיחות של דיכאון, החברה המודרנית סובלת הפחתות כוח העבודה הפנסיה המוקדמת, טיפולים יקרים14. טיפולים יקרים זקוק לטיפול רפואי קפדני, מה שאומר מגוון של הוצאות רפואיות מוגברת ואת הציפייה מדויק של תוצאות בלתי רצויות מדויקת, כמו גם תופעות לוואי15. הרב סיני Xiaoyaosan יש רכיבים נגיש, אפקטים ייחודיים, תופעות לוואי קלה. היישום שלה יכול לשחק תפקיד להפחתת הנטל של טיפול רפואי מודרני. לכן, כדי לספק בסיס תיאורטי יותר של יישום Xiaoyaosan, טיפולים קליניים צריך להיות מוצעים לטיפול בדיכאון, השכיחות של אשר גדל שנה אחר שנה, צריך לשפר את בריאות האדם בו זמנית. מאמר זה מתאר פרוטוקול הכרוכות של Xiaoyaosan כדי למנוע התנהגויות כמו דיכאון על-ידי יצירת המודל דיכאון של העכבר. בדיקת שדה פתוח, ובדיקה העדפה של סוכרוז שימשו כדי לאמת את השפעות נוגדות דיכאון Xiaoyaosan.

Protocol

פרוטוקול זה אושרה על ידי ועדת האתיקה בעלי חיים של אוניברסיטת בייג’ינג של הרפואה הסינית, על פי הנחיות כל טיפול, שימוש של מעבדה החיות של סין. שם היה שום מצב מוות מתאונה במהלך ההליך ניסיוני, ללא בעלי צורך להרדימם במחקר זה. 1. מכינים את הסמים לניסוי. הערה: צמחי מרפא סי…

Representative Results

שים לב לכך שהתוצאות פורסמו בעבר על ידי ד ר סיו-פנג דינג, et al. 18 הנתונים היו לבטא זאת אומרת ± שגיאת התקן של הממוצע (SEM). חד-כיווני אנובה או מבחן ללא פרמטרי שימש נתונים כלליים בהתבסס על הבדיקה נורמליות ואת המבחן עבור ההומוגניו?…

Discussion

המודל CUMS השתמשו במחקר זה היא שיטה נפוצה להקמת הדגם diathesis מתח של דיכאון24. ניתן לשחזר רוב גילויי CUMS על-ידי תרופות נוגדות דיכאון, אשר ציין כי שיטה זו מודל יש תוקף ניבוי חזק של25. בשיטה זו, חיות לקבל כרונית בלתי צפוי לגירויים מלחיצים ולפתח הליבה סימפטומים של דיכאון, לרבו?…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

מחקר זה נתמך על ידי מענקים הלאומי מדעי הטבע קרן של סין (מס 81630104; 81473597 מס), את המימון למחקר יסוד האוניברסיטאות המרכזי (מספר 2018-JYBZZ-XS005). הפרוטוקול ואת התוצאות הדגימו בעיתון הזה מקורו של המאמר מעורבות של מנורמל גליה Fibrillary חומצי חלבון ביטוי Hippocampi ב Antidepressant-Like אפקטים של Xiaoyaosan על עכברים הדגיש באופן כרוני על ידי ד ר. דינג סו-פנג, et al.

Materials

Chinese Herbs Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d.
Fluoxetine PATHEON FRANCE 5545A The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d.
C57BL/6j mice Beijing Vital River of the Charles River Company SCXK 2011-0004 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company.
Mouse cage Styling Biotechnology 34853016 318×202×135 mm
Distilled Water The water was used througout the experiment.
Sucrose Sigma The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution.
ACS-2EAS Electronic Balance Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages.
Wooden Black Lusterless Box (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines.
WV-CP470 Camera Panasonic, Japan A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test.
Etho Vision 3.0 Software Noldus, Wageningen, Holland A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice.
SPSS Statistics 21.0 Software IBM SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups.
Graphpad Prism 6.0 Software Graphpad Software,Inc.USA Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs.

References

  1. Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
  2. Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
  3. Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
  4. Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
  5. Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
  6. Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
  7. Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
  8. Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
  9. Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
  10. Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
  11. Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
  12. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  13. Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
  14. Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  15. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  16. Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
  17. Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
  18. Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
  19. Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
  20. Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
  21. Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
  22. Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
  23. Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
  24. Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
  25. Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
  26. Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
  27. Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
  28. Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
  29. Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
  30. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
  31. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  32. Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
check_url/fr/58276?article_type=t

Play Video

Citer Cet Article
Yan, Z., Li, X., Ding, X., Liu, Y., Chen, J. Evaluating the Anti-depression Effect of Xiaoyaosan on Chronically-stressed Mice. J. Vis. Exp. (143), e58276, doi:10.3791/58276 (2019).

View Video