Summary

Udvikling og Angiografisk brug af kanin VX2 Model for leverkræft

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Målet med denne artikel er at give en primer for udvikling og anvendelse af VX2 karcinom kanin model for leverkræft.

Abstract

Kanin VX2 tumor er en dyremodel almindeligt udnyttet for Translationel forskning vedrørende hepatocellulært carcinom (HCC) inden for interventionel radiologi. Denne model beskæftiger en Anaplastisk planocellulært karcinom, er nemt og pålideligt opformeret i skeletmuskulatur af donor kaniner til eventuel høst og allograft implantering i leveren af naive modtagere. Denne tumor graft vokser hurtigt i leveren af modtagerens kaniner ind i en angiographically identificerbare tumor karakteriseret ved en nekrotisk kerne omgivet af en levedygtig hypervascular kapsel. Den fysiske størrelse af kanin anatomi er tilstrækkelig til at fremme vaskulær instrumentation giver mulighed for anvendelse og afprøvning af forskellige interventionelle teknikker. Trods disse fordele findes der en sparsomme tekniske ressourcer til at handle som en konkret henvisning til forskere, der arbejder med modellen. Heri, præsenterer vi en omfattende visuel disposition for de tekniske aspekter af udvikling, vækst, formering og Angiografisk udnyttelse af kanin VX2 tumor model til brug for nybegyndere og erfarne forskere både.

Introduction

Kanin VX2 tumor model har spillet en rolle i eksperimentel onkologi siden sin udvikling i 19351,2. Denne tumor er en virus-induceret Anaplastisk planocellulært karcinom karakteriseret ved hypervascularity, hurtig vækst og let formering i skeletmuskulatur3,4. Mens kanin VX2 tumor model er blevet brugt til at undersøge en lang række kræftformer5,6,7,8; fokus i dette papir er leverkræft9.

Formålet med metoden er at fremlægge en model for primær leverkræft eller hepatocellulært carcinom (HCC), der kan bruges af Interventionel radiologer for Translationel forskning. Det kan bruges til Farmakokinetiske undersøgelser, terapeutiske undersøgelser og ablativ metode afprøvning10,11,12,13,14,15.

Den metode beskrevet heri giver flere fordele i forhold til andre modeller i det samme område som gnavere modeller som rotter, mus, og woodchucks eller større modeller som primater16. En af de primære fordele er den hurtige og pålidelige tumorvækst, som gør det muligt for forskere at etablere en aktiv tumor linje inden for en måned efter første hind lemmer formering17. Denne tumor har desuden ligetil sonographic synlighed og en hypervascular periferi, som giver mulighed for både transarterial locoregionale behandlinger og ablativ behandlinger. Endelig, og vigtigst, tillader størrelsen af kanin Vaskulaturen gennemførlige og teknisk let udnyttelse af vaskulære instrumentation18.

Protocol

Følgende protokol følger alle kravene og retningslinjerne mandat fra University of Illinois – Chicago. Det blev gennemgået og godkendt af lokalt institutionelle Animal Care og brug Udvalget inden udførelse. 1. VX2 Hind lemmer Tumor udvikling Skaffe VX2 tumor cellelinje fra National Cancer Institute Division af kræft behandling diagnose og behandling Tumor/celle linje Repository.Bemærk: På dette tidspunkt, Bestil kataloget kan findes på følgende link: https://dtp.cancer.g…

Representative Results

Når man ser på figur 1, er det klart, at quadricep af kanin er forstørret. Derudover er flere små diskrete knuder, typisk korrelerede med tumorvækst gennem fascien, synlige. Ved palpation anføres den injicerede lemmer end de ikke-indsprøjtning lemmer. Hvis en forsker kræver mere definitiv kvalitetssikring af tumor tilstedeværelse, kan ultrasound imaging bruges til at identificere tumor indlejret i musklen. Hvis en tumor ikke er registreret, skal hind…

Discussion

Den første afgørende skridt i VX2 tumor metode er succesrig formering af en tumor i hind lemmer af en donor kanin. Henvise til det første afsnit i afsnittet “Repræsentant resultater” for flere oplysninger om dette trin.

Det næste vigtige skridt er at sikre, at levedygtige tumor kapsel er korrekt identificeret. Ikke blot vil dette være nødvendigt for tumor suspension forberedelse, men det er også vigtigt for at vælge og generere tumor stykker for hepatisk implantation. Afgrænsningen m…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Vi vil gerne anerkende det veterinaere personale på University of Illinois – Chicagos biologiske ressourcer laboratorium.

Materials

MethoCult (Methycellulose) Stemcell Technologies M3134
VX2 Cell Line NCI VX-2
5 mL Syringe BD 309646
16-Gauge Needle BD 305197
22-Gauge Needle BD 305155
Hair Clippers Wahl 41870-0438
Foam Insulated Box Mr. Box Online 10 x 10 x 4
Acepromazine Henry Schein 003845
Buprenorphine Par 42023-179-05
Meloxicam Henry Schein 049755
Alcohol Pads Covidien 5033
Ketamine Henry Schein 056344
Xylazine Akorn 59399-110-20
Pentobarbital (Fatal-Plus) Vortech 9373
Sterile Petri Dish Thermo Fisher 172931
DMEM Gibco 11965092
Saline Baxter 2F7124
15-Blade Steris 02-050-015
Scalpel Handle x 2 Steris 22-2381
Curved Hemostat WPI 501288
Atraumatic Forceps Sklar 52-5077
Gauze Medline NON21430LF
11-Blade Steris 02-050-011
Surgicel Ethicon 1951
3-0 PDS / Taper Ethicon Z305H
4 – 0 Vicryl / Cutting Ethicon J392H
40 micron strainer BD 352340
50 mL conical tube Thermo Fisher 339652
plastic pipette Thomas Scientific HS206371B
Centrifuge Sorvall 75004240
1.40mL Tubes (Internal Thread) Micronic MP32131-Z20
3-F VSI Micro-HV Introducer Kit Vascular Solutions Custom Order (P15180391)
.018 45-degree angle glidewire Terumo RG*GA1818SA
Direxion bern-shape microcatheter Boston Scientific M001195230
Omnipaque GE Y510

References

  1. Rous, P., Beard, J. W. The Progression To Carcinoma of Virus-Induced Rabbit Papillomas (Shope). The Journal of Experimental Medicine. 62 (4), 523-548 (1935).
  2. Kidd, J. G., Rous, P. A transplantable rabbit carcinoma originating in a virus-induced papilloma and containing the virus in masked or altered form. The Journal of Experimental Medicine. 71 (6), 813-838 (1940).
  3. Galasko, C. S. B., Muckle, D. S. Intrasarcolemmal proliferation of the vx2 carcinoma. British Journal of Cancer. 29 (1), 59-65 (1974).
  4. Maruyama, H., et al. Sonographic shift of hypervascular liver tumor on blood pool harmonic images with definity: Time-related changes of contrast-enhanced appearance in rabbit VX2 tumor under extra-low acoustic power. European Journal of Radiology. 56 (1), 60-65 (2005).
  5. Horkan, C., et al. Radiofrequency Ablation: Effect of Pharmacologic Modulation of Hepatic and Renal Blood Flow on Coagulation Diameter in a VX2 Tumor Model. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 15 (3), 269-274 (2004).
  6. Bimonte, S., et al. Induction of VX2 para-renal carcinoma in rabbits: generation of animal model for loco-regional treatments of solid tumors. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), 1-8 (2016).
  7. Goldberg, S. N., Gazelle, G. S., Compton, C. C., Mueller, P. R., McLoud, T. C. Radio-frequency tissue ablation of VX2 tumor nodules in the rabbit lung. Academic Radiology. 3 (11), 929-935 (1996).
  8. Rhee, T. K., et al. Rabbit VX2 Tumors as an Animal Model of Uterine Fibroids and for Uterine Artery Embolization. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18 (3), 411-418 (2007).
  9. Parvinian, A., Casadaban, L. C., Gaba, R. C. Development, growth, propagation, and angiographic utilization of the rabbit VX2 model of liver cancer: A pictorial primer and "how to" guide. Diagnostic and Interventional Radiology. 20 (4), 335-340 (2014).
  10. Xia, X., et al. Intra-arterial interleukin-12 gene delivery combined with chemoembolization: Anti-tumor effect in a rabbit hepatocellular carcinoma (HCC) model. Acta Radiologica. 54 (6), 684-689 (2013).
  11. Gaba, R. C., et al. Ethiodized oil uptake does not predict doxorubicin drug delivery after chemoembolization in VX2 liver tumors. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 23 (2), 265-273 (2012).
  12. Choi, Y. H., et al. Novel Intraarterial Therapy for Liver Cancer Using Ethylbromopyruvate Dissolved in an Iodized Oil. Academic Radiology. 18 (4), 471-478 (2011).
  13. Ma, H. L., Xu, Y. F., Qi, X. R., Maitani, Y., Nagai, T. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles stabilized by alginate: Pharmacokinetics, tissue distribution, and applications in detecting liver cancers. International Journal of Pharmaceutics. 354 (1-2), 217-226 (2008).
  14. Wang, D., et al. Liver tumors: Monitoring embolization in rabbits with VX2 tumors -Transcatheter intraarterial first-pass perfusion MR imaging. Radiology. 245 (1), 130-139 (2007).
  15. Bimonte, S., et al. Radio-frequency ablation-based studies on VX2rabbit models for HCC treatment. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), (2016).
  16. Gaba, R., Obeid, M., Khabbaz, R., Garcia, K., Schachtschneider, K. Translational Animal Models for Liver Cancer. American Journal of Interventional Radiology. 2 (2), 1-8 (2018).
  17. Kuszyk, B. S., et al. Local tumor recurrence following hepatic cryoablation: radiologic-histopathologic correlation in a rabbit model. Radiology. 217 (2), 477-486 (2000).
  18. Geschwind, J., et al. Chemoembolization of Liver Tumor in a Rabbit Model Assessment of Tumor Cell Death with Diffusion-Weighted MR Imaging and Histologic Analysis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 11 (10), 1245-1255 (2000).
  19. Virmani, S., et al. Comparison of Two Different Methods for Inoculating VX2 Tumors in Rabbit Livers and Hind Limbs. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 19 (6), 931-936 (2008).
  20. Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technique. Acta Radiologica. 49 (SUPPL 434), 47-52 (2008).
  21. Schook, L. B., et al. A genetic porcine model of cancer. PLoS One. 10 (7), e0128864 (2015).
check_url/fr/58600?article_type=t

Play Video

Citer Cet Article
Khabbaz, R. C., Huang, Y., Smith, A. A., Garcia, K. D., Lokken, R. P., Gaba, R. C. Development and Angiographic Use of the Rabbit VX2 Model for Liver Cancer. J. Vis. Exp. (143), e58600, doi:10.3791/58600 (2019).

View Video