باراميكسوفيروسيس لاستهداف الورم المرباة: التصميم والتقييم السابقين فيفو
Summary
ويصف هذا البروتوكول سير عمل مفصلة لتوليد والسابقين فيفو توصيف الفيروسات أونكوليتيك للتعبير عن إيمونومودولاتورس، باستخدام فيروسات الحصبة ترميز engagers خلية T بيسبيسيفيك كمثال. التطبيق والتكيف مع سائر المنابر ناقلات والمتسلسلات سيتم التعجيل بتنمية إيمونوفيروثيرابيوتيكس الرواية للترجمة السريرية.
Abstract
العلاج المناعي السرطان الناجح لديه القدرة على تحقيق السيطرة الورم طويلة الأجل. وبالرغم من النجاحات السريرية الأخيرة، لا تزال هناك حاجة ملحة لعلاجات آمنة وفعالة مصممة خصيصا للورم الفردية محصنة ضد التشكيلات الجانبية. فيروسات أونكوليتيك تمكين التعريفي للاستجابات المناعية المضادة للورم وكذلك التعبير الجيني مقيدة بالورم. ويصف هذا البروتوكول تحليل متجهات أونكوليتيك إيمونومودولاتوري جيل والسابقين فيفو. التركيز على الفيروسات لقاح الحصبة ترميز engagers خلية تي بيسبيسيفيك على سبيل مثال، يمكن تكييفها المنهجية العامة لسائر أنواع الفيروسات والمتسلسلات. يتضمن سير العمل عرض تصميم والاستنساخ، والإنقاذ، ونشر الفيروسات المؤتلف. فحوصات لتحليل حركية النسخ المتماثل والنشاط الحال ناقل وكذلك الأداء الوظيفي ل immunomodulator معزولة السابقين فيفو مدرجة، وبالتالي تيسير توليد عوامل جديدة لمزيد من التطوير في نماذج الإكلينيكية وفي نهاية المطاف الترجمة السريرية.
Introduction
ويجري وضع فيروسات أونكوليتيك (أوفس) كالعلاجات المضادة للسرطان على وجه التحديد إجراء نسخ متماثل داخل وتقتل الخلايا السرطانية بينما تترك الأنسجة صحية سليمة. أصبحت الآن شائعة فهم أن فيروثيرابي أونكوليتيك (عفت)، وفي معظم الحالات، لا تعتمد فقط على تحلل الورم كاملة قبل النسخ المتماثل كفاءة وانتشار الفيروس، ولكن يتطلب آليات إضافية للعمل من أجل نجاح العلاج، بما في ذلك استهداف الأوعية الدموية واللحمية، والأهم من ذلك التحفيز المناعي1،2،،من34. بينما يستخدم العديد من أوائل الدراسات OV فيروسات غير معدلة، البحوث الجارية لقد استفادت من بيولوجية تحسين التفاهم والمصارف البيولوجية الفيروسات التي يحتمل أن تحتوي على رواية أوفس، والإمكانات التي يوفرها الهندسة الوراثية من أجل إنشاء OV متقدمة منصات5،،من67.
ونظرا لنجاح الأخيرة من العلاج المناعي، المتسلسلات immunomodulatory تتسم بأهمية خاصة فيما يتعلق بالهندسة الوراثية من أوفس. التعبير المستهدفة من هذه المنتجات الجينات بالخلايا السرطانية المصابة OV يقلل من سمية مقارنة للإدارة العامة. استهداف تحقيق باستخدام الفيروسات مع أونكوسيليكتيفيتي الأصيل أو عن طريق تعديل انتحاء الفيروسية8. المحلية المرباة يعزز الآليات المضادة للورم متعدد الأوجه لعفت. وعلاوة على ذلك، هذه الاستراتيجية دور أساسي في استجواب التفاعل بين الفيروسات والخلايا السرطانية، والمضيف الجهاز المناعي. وتحقيقا لهذه الغاية، يوفر هذا البروتوكول سير قابل للتعديل والمعمول بها لتصميم واستنساخ، وإنقاذ، ونشر، والتحقق من صحة نواقل فيروس الباراميكسو (تحديداً فيروس الحصبة) أونكوليتيك ترميز هذه المتسلسلات.
تعديل الاستجابة المناعية يمكن أن يتحقق بتشكيلة واسعة من منتجات التحوير استهداف خطوات مختلفة للسرطان-الحصانة دورة9، بما في ذلك تعزيز الاعتراف مستضد ورم [مثل المستضدات المرتبطة بورم (TAAs) أو مستحثات من الرئيسية histocompatibility المعقد (MHC) الفئة الأولى جزيئات] عبر دعم نضوج الخلايا الجذعية لكفاءة مستضد العرض التقديمي (السيتوكينات)؛ تجنيد وتفعيل الخلايا المناعية المرغوبة مثل السامة للخلايا والخلايا مساعد تي [المستقطبات، بيسبيسيفيك خلية T engagers (بتس)]؛ استهداف الخلايا القمعية مثل التنظيمية تي الخلايا والخلايا المستمدة من النقوي القامع والضامة المرتبطة بورم والمرتبطة بسرطان الخلايا الليفية (الأجسام المضادة، بتيس، السيتوكينات)؛ ومنع تثبيط الخلية المستجيب واستنفاد (مثبطات حاجز). وبالتالي، يتوفر عدد كبير عوامل البيولوجية. تقييم مثل هذه إيمونومودولاتورس المرمزة بالفيروس فيما يتعلق بالفعالية العلاجية وأوجه التآزر المحتملة، فضلا عن فهم آليات كل منها ضروري لتحسين علاج السرطان.
المعني السلبي واحد-الذين تقطعت بهم السبل فيروسات الحمض النووي الريبي الأسرة Paramyxoviridae تتسم بميزات عديدة تفضي إلى استخدامها كمتجهات أونكوليتيك. وتشمل هذه أونكوتروبيسم الطبيعية، سعة كبيرة الجينوم المتسلسلات (أكثر من 5 كيلو بايت)10،11، كفاءة الانتشار بما في ذلك تشكيل سينسيتيا، والاستمناع ارتفاع12. ولذلك، OV منصات استناداً إلى سل الكلاب الفيروس13والنكاف فيروس14و فيروس مرض نيوكاسل15،16،الفيروس سينداي17، الفيروس القردي 518وطوبيا فيروس الباراميكسو19 وقد وضعت. أبرزها، يعيش لقاح الحصبة الموهنة سلالات (MV) قد حققت تقدما في التنمية السريرية والسريرية20،21. وقد استخدمت سلالات الفيروسات هذه لعقود من أجل التحصين الروتينية مع سجل سلامة ممتاز22. وعلاوة على ذلك، ليس هناك أي خطر للطفرات insertional بسبب النسخ المتماثل سيتوسوليك تماما من باراميكسوفيروسيس. نظام الوراثة عكس تنوعاً يستند كدنا المضادة الجينوم الذي يسمح بإدراج المتسلسلات في وحدات النسخ الإضافية (عطاس) هو متاح11،،من2324. يجري حاليا تقييم ناقلات MV ترميز يوديد الصوديوم سيمبورتير (MV-شيكل) للتصوير والعلاج بالأشعة أو القابلة للذوبان carcinoembryonic antigen (MV-سيا) كعلامة بديلة للتعبير الجيني الفيروسي في التجارب السريرية (NCT02962167، NCT02068794، NCT02192775، NCT01846091، NCT02364713، NCT00450814، NCT02700230، NCT03456908، NCT00408590، و NCT00408590). وأكدت الإدارة الآمنة وقد أبلغ عن حالات من الفعالية المضادة للورم في السابق دراسات25،،من2627،،من2829، 30 (استعرضها مساويل et al.31)، مما يمهد الطريق لفيروسات الحصبة أونكوليتيك الإضافية التي تم تطويرها واختبارها بريكلينيكالي. MV ترميز immunomodulatory الجزيئات التي تستهدف مختلف خطوات دورة الحصانة السرطان قد ثبت أن تأخير نمو الورم و/أو إطالة البقاء على قيد الحياة في الفئران، مع وجود أدلة على فعالية جهاز المناعة بوساطة والذاكرة المناعية الواقية على المدى الطويل في سينجينيك نماذج الماوس. ترميز ناقلات المتسلسلات تشمل مستعمرة بلعم المحببات حفز عامل (GM-CSF)32،33، H. pylori العَدلات-تفعيل البروتين34، نقطة تفتيش محصنة ضد مثبطات35، انترلوكين-12 (إيل-12)36، TAAs37، وبتس38، الذي تشابك ورم السطحي antigen مع CD3 وهكذا حمل المضادة للورم النشاط بخلايا T [بولكلونل]، بغض النظر عن خلايا تي مستقبلات خصوصية وتحفيز المشاركين ( الشكل 1). الحصول على النتائج السريرية واعدة لهذه الثوابت كذلك جهود متعدية الطلب.
تاليموجيني لاهيرباريبفيك (تي-مركزنا)، نوع أنا فيروس الحلأ البسيط ترميز GM-CSF، هو فقط أونكوليتيك العلاجية وافقت عليها “الولايات المتحدة للأغذية” والدواء (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA). لم تظهر الدراسة ثالثا المرحلة الرائدة للموافقات في أواخر عام 2015 فقط نجاعة في موقع الحقن داخل الأورام، ولكن أيضا آثار بعاديا (أي، إسقاطها من غير حقن الآفات) في سرطان الجلد المتقدم39. T-مركزنا دخلت منذ محاكمات إضافية للتطبيق في الكيانات الورم الأخرى (مثل سرطان الجلد غير الميلانوما، ، NCT03458117؛ وسرطان البنكرياس، NCT03086642) وتقييم مجموعة من طرق العلاج، لا سيما مع نقطة تفتيش محصنة مثبطات (NCT02978625، NCT03256344، NCT02509507، NCT02263508، NCT02965716، NCT02626000، NCT03069378، NCT01740297، وريباس هt al.40).
وهذا يدل على إمكانية العلاج المناعي أونكوليتيك ليس فقط، بل أيضا الحاجة إلى إجراء مزيد من البحوث لتحديد تركيبات متفوقة عفت والمرباة. التصميم العقلاني ناقلات إضافية وتنميتها للاختبار السريري هو المفتاح لهذا التعهد. وهذا سوف تقدم أيضا فهم الآليات الكامنة وقد آثار بالنسبة للتقدم نحو أكثر تخصيصاً لعلاج السرطان. وتحقيقا لهذه الغاية، يعرض هذا المنشور منهجية لتعديل وتطوير باراميكسوفيروسيس للعلاج المناعي السرطان المستهدفة، وعلى وجه التحديد، فيروسات الحصبة أونكوليتيك ترميز الخلية تي–إشراك أجسام مضادة (الشكل 2).
Protocol
Representative Results
Discussion
أونكوليتيك المناعي (أي.، عفت في تركيبة مع المرباة) يحمل وعدا كبيرا لعلاج السرطان، مطالبين بمواصلة التنمية والتحسين من الفيروسات أونكوليتيك ترميز البروتينات إيمونومودولاتوري. ويصف هذا البروتوكول أساليب إنشاء والتحقق من صحة هذه الناقلات للتجارب اللاحقة في النماذج ذات الصلة الإكليني…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
وأنشئت هذه الأساليب في المجموعة فيروثيرابي يرأسه الأستاذ الدكتور الدكتور غي أونجيريتشتس في المركز الوطني “الأمراض السرطانية” في هايدلبرغ. ونحن مدينون له ولجميع أعضاء فريق المختبر، لا سيما الدكتور توبياس ذرة والدكتور Rūta فينالدي، جوديث فورستر، وغراسي البرقي وألبرت جيسيكا. وأيد هذا العمل قبل آخر كرنر-فريسينيوس-ستيفتونغ (منحة 2015_A78 أن إنجلاند م) و “المؤسسة الوطنية للعلوم الألمانية” (DFG، منح إنجلاند م EN 1119/2-1). هيدبويتشيل J.P.W. يتلقى راتبا من مدرسة الدراسات العليا الدولية هلمهولتز “بحوث السرطان”.
Materials
| Rapid DNA Dephos & Ligation Kit | Roche Life Science, Mannheim, Germany | 4898117001 | |
| CloneJET PCR Cloning Kit | Thermo Fisher Scientific, St. Leon-Rot | K1231 | |
| Agarose | Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany | A9539-500G | |
| QIAquick Gel Extraction Kit | QIAGEN, Hilden, Germany | 28704 | |
| NEB 10-beta Competent E. coli | New England Biolabs (NEB), Frankfurt/Main, Germany | C3019I | |
| LB medium after Lennox | Carl Roth, Karlsruhe, Germany | X964.1 | |
| Ampicillin | Carl Roth, Karlsruhe, Germany | HP62.1 | |
| QIAquick Miniprep Kit | QIAGEN, Hilden, Germany | 27104 | |
| Restriction enzyme HindIII-HF | New England Biolabs (NEB), Frankfurt/Main, Germany | R3104S | |
| Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) | Invitrogen, Darmstadt, Germany | 31966-021 | |
| Fetal bovine serum (FBS) | Biosera, Boussens, France | FB-1280/500 | |
| FugeneHD | Promega, Mannheim, Germany | E2311 | may be replaced by transfection reagent of choice |
| Kanamycin | Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany | K0129 | |
| Vero cells | ATCC, Manassas, VA, USA | CCL81 | |
| B16-CD46/ B16-CD20-CD46 | J. Heidbuechel, DKFZ Heidelberg | available upon request | |
| Granta-519 | DSMZ, Braunschweig, Germany | ACC 342 | |
| Opti-MEM (serum-free medium) | Gibco Life Technologies, Darmstadt, Germany | 31985070 | |
| Colorimetric Cell Viability Kit III (XTT) | PromoKine, Heidelberg, Germany | PK-CA20-300-1000 | includes XTT reagent |
| Dulbecco's Phosphate-Buffered Saline (PBS) | Gibco Life Technologies, Darmstadt, Germany | 14190-094 | |
| QIAquick Ni-NTA Spin Columns | QIAGEN, Hilden, Germany | 31014 | |
| Sodium chloride | Carl Roth, Karlsruhe, Germany | 3957.3 | |
| Imidazole | Carl Roth, Karlsruhe, Germany | I5513-25G | |
| Amicon Ultra-15, PLGC Ultracel-PL Membran, 10 kDa | Merck, Darmstadt, Germany | UFC901024 | |
| BCA Protein Assay Kit | Merck Milipore | 71285-3 | |
| IgG from human serum | Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany | I4506 | |
| Anti-HA-PE | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-092-257 | RRID: AB_871939 |
| Mouse IgG1, kappa Isotype Control, Phycoerythrin Conjugated, Clone MOPC-21 antibody | BD Biosciences, Heidelberg, Germany | 555749 | RRID: AB_396091 |
| Anti-HA-biotin antibody, clone 3F10 | Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany | 12158167001 | RRID: AB_390915 |
| Anti-Biotin MicroBeads | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-090-485 | |
| MS Columns | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-042-201 | |
| MiniMACS Separator | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-042-102 | |
| MACS MultiStand | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-042-303 | |
| RIPA buffer | Rockland Immunochemicals, Gilbertsville, PA, USA | MB-030-0050 | |
| CytoTox 96 Non-Radioactive Cytotoxicity Assay | Promega, Mannheim, Germany | G1780 | includes 10x lysis solution, substrate solution (substrate mix and assay buffer), and stop solution |
| Cell lifter | Corning, Reynosa, Mexico | 3008 | |
| 10 cm dishes | Corning, Oneonta, NY, USA | 430167 | |
| 15 cm dishes | Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany | 639160 | |
| 96-well plates, U-bottom | TPP, Trasadingen, Switzerland | 92097 | |
| 96-well plates, flat bottom | Neolab, Heidelberg, Germany | 353072 | |
| 6-well plates | Neolab, Heidelberg, Germany | 353046 | |
| 12-well plates | Neolab, Heidelberg, Germany | 353043 | |
| 50 mL tubes | nerbe plus, Winsen/Luhe, Germany | 02-572-3001 | |
| T175 cell culture flasks | Thermo Fisher Scientific, St. Leon-Rot | 159910 | |
| 0.22 µm filters | Merck, Darmstadt, Germany | SLGPM33RS |
References
- Lichty, B. D., Breitbach, C. J., Stojdl, D. F., Bell, J. C. Going viral with cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer. 14 (8), 559-567 (2014).
- Cassady, K. A., Haworth, K. B., Jackson, J., Markert, J. M., Cripe, T. P. To Infection and Beyond: The Multi-Pronged Anti-Cancer Mechanisms of Oncolytic Viruses. Viruses. 8 (2), (2016).
- Twumasi-Boateng, K., Pettigrew, J. L., Kwok, Y. Y. E., Bell, J. C. Oncolytic viruses as engineering platforms for combination immunotherapy. Nature Reviews Cancer. , (2018).
- Achard, C., et al. Lighting a Fire in the Tumor Microenvironment Using Oncolytic Immunotherapy. EBioMedicine. 31, 17-24 (2018).
- Kelly, E., Russell, S. J. History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering. Molecular Therapy. The Journal of the American Society of Gene Therapy. 15 (4), 651-659 (2007).
- Russell, S. J., Peng, K. W., Bell, J. C. Oncolytic virotherapy. Nature Biotechnology. 30 (7), 658-670 (2012).
- Russell, S. J., Peng, K. W. Oncolytic Virotherapy: A Contest between Apples and Oranges. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 25 (5), 1107-1116 (2017).
- Seymour, L. W., Fisher, K. D. Oncolytic viruses: finally delivering. British Journal of Cancer. 114 (4), 357-361 (2016).
- Chen, D. S., Mellman, I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 39 (1), 1-10 (2013).
- Gao, Q., Park, M. S., Palese, P. Expression of transgenes from newcastle disease virus with a segmented genome. Journal of Virology. 82 (6), 2692-2698 (2008).
- Billeter, M. A., Naim, H. Y., Udem, S. A. Reverse genetics of measles virus and resulting multivalent recombinant vaccines: applications of recombinant measles viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology. 329, 129-162 (2009).
- Matveeva, O. V., Guo, Z. S., Shabalina, S. A., Chumakov, P. M. Oncolysis by paramyxoviruses: multiple mechanisms contribute to therapeutic efficiency. Molecular Therapy Oncolytics. 2, (2015).
- Suter, S. E., et al. In vitro canine distemper virus infection of canine lymphoid cells: a prelude to oncolytic therapy for lymphoma. Clinical Cancer Research. 11 (4), 1579-1587 (2005).
- Ammayappan, A., Russell, S. J., Federspiel, M. J. Recombinant mumps virus as a cancer therapeutic agent. Molecular Therapy Oncolytics. 3, 16019 (2016).
- Schirrmacher, V. Oncolytic Newcastle disease virus as a prospective anti-cancer therapy. A biologic agent with potential to break therapy resistance. Expert Opinion on Biological Therapy. 15 (12), 1757-1771 (2015).
- Saga, K., Kaneda, Y. Oncolytic Sendai virus-based virotherapy for cancer: recent advances. Oncolytic Virotherapy. 4, 141-147 (2015).
- Matveeva, O. V., Kochneva, G. V., Netesov, S. V., Onikienko, S. B., Chumakov, P. M. Mechanisms of Oncolysis by Paramyxovirus Sendai. Acta Naturae. 7 (2), 6-16 (2015).
- Gainey, M. D., Manuse, M. J., Parks, G. D. A hyperfusogenic F protein enhances the oncolytic potency of a paramyxovirus simian virus 5 P/V mutant without compromising sensitivity to type I interferon. Journal of Virology. 82 (19), 9369-9380 (2008).
- Engeland, C. E., et al. A Tupaia paramyxovirus vector system for targeting and transgene expression. The Journal of General Virology. 98 (9), 2248-2257 (2017).
- Russell, S. J., Peng, K. W. Measles virus for cancer therapy. Current Topics in Microbiology and Immunology. 330, 213-241 (2009).
- Aref, S., Bailey, K., Fielding, A. Measles to the Rescue: A Review of Oncolytic Measles Virus. Viruses. 8 (10), (2016).
- Demicheli, V., Rivetti, A., Debalini, M. G., Di Pietrantonj, C. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. (2), 004407 (2012).
- Radecke, F., et al. Rescue of measles viruses from cloned DNA. The EMBO Journal. 14 (23), 5773-5784 (1995).
- Martin, A., Staeheli, P., Schneider, U. RNA polymerase II-controlled expression of antigenomic RNA enhances the rescue efficacies of two different members of the Mononegavirales independently of the site of viral genome replication. Journal of Virology. 80 (12), 5708-5715 (2006).
- Russell, S. J., et al. Remission of disseminated cancer after systemic oncolytic virotherapy. Mayo Clinic Proceedings. 89 (7), 926-933 (2014).
- Hardcastle, J., et al. Immunovirotherapy with measles virus strains in combination with anti-PD-1 antibody blockade enhances antitumor activity in glioblastoma treatment. Neuro-Oncology. 19 (4), 493-502 (2017).
- Dispenzieri, A., et al. Phase I trial of systemic administration of Edmonston strain of measles virus genetically engineered to express the sodium iodide symporter in patients with recurrent or refractory multiple myeloma. Leukemia. 31 (12), 2791-2798 (2017).
- Galanis, E., et al. Phase I trial of intraperitoneal administration of an oncolytic measles virus strain engineered to express carcinoembryonic antigen for recurrent ovarian cancer. Recherche en cancérologie. 70 (3), 875-882 (2010).
- Galanis, E., et al. Oncolytic measles virus expressing the sodium iodide symporter to treat drug-resistant ovarian cancer. Recherche en cancérologie. 75 (1), 22-30 (2015).
- Kurokawa, C., et al. Constitutive Interferon Pathway Activation in Tumors as an Efficacy Determinant Following Oncolytic Virotherapy. Journal of the National Cancer Institute. , (2018).
- Msaouel, P., et al. Clinical Trials with Oncolytic Measles Virus: Current Status and Future Prospects. Current Cancer Drug Targets. 18 (2), 177-187 (2018).
- Grote, D., Cattaneo, R., Fielding, A. K. Neutrophils contribute to the measles virus-induced antitumor effect: enhancement by granulocyte macrophage colony-stimulating factor expression. Recherche en cancérologie. 63 (19), 6463-6468 (2003).
- Grossardt, C., et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-armed oncolytic measles virus is an effective therapeutic cancer vaccine. Human Gene Therapy. 24 (7), 644-654 (2013).
- Iankov, I. D., et al. Expression of immunomodulatory neutrophil-activating protein of Helicobacter pylori enhances the antitumor activity of oncolytic measles virus. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 20 (6), 1139-1147 (2012).
- Engeland, C. E., et al. CTLA-4 and PD-L1 Checkpoint Blockade Enhances Oncolytic Measles Virus Therapy. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 22 (11), 1949-1959 (2014).
- Veinalde, R., et al. Oncolytic measles virus encoding interleukin-12 mediates potent antitumor effects through T cell activation. Oncoimmunology. 6 (4), 1285992 (2017).
- Hutzler, S., et al. Antigen-specific oncolytic MV-based tumor vaccines through presentation of selected tumor-associated antigens on infected cells or virus-like particles. Scientific Reports. 7 (1), 16892 (2017).
- Speck, T., et al. Targeted BiTE expression by an oncolytic vector augments therapeutic efficacy against solid tumors. Clinical Cancer Research. , (2018).
- Andtbacka, R. H., et al. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 33 (25), 2780-2788 (2015).
- Ribas, A., et al. Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy. Cell. 170 (6), 1109-1119 (2017).
- Patel, S. J., et al. Identification of essential genes for cancer immunotherapy. Nature. 548 (7669), 537-542 (2017).
- Kimple, M. E., Brill, A. L., Pasker, R. L. Overview of affinity tags for protein purification. Current Protocols in Protein Science. 73, (2013).
- Cattaneo, R., Rebmann, G., Baczko, K., ter Meulen, V., Billeter, M. A. Altered ratios of measles virus transcripts in diseased human brains. Virology. 160 (2), 523-526 (1987).
- Gutsche, I., et al. Structural virology. Near-atomic cryo-EM structure of the helical measles virus nucleocapsid. Science. 348 (6235), 704-707 (2015).
- Kolakofsky, D., et al. Paramyxovirus RNA synthesis and the requirement for hexamer genome length: the rule of six revisited. Journal of Virology. 72 (2), 891-899 (1998).
- Kolakofsky, D., Roux, L., Garcin, D., Ruigrok, R. W. Paramyxovirus mRNA editing, the “rule of six” and error catastrophe: a hypothesis. The Journal of General Virology. 86, 1869-1877 (2005).
- Parks, C. L., et al. Analysis of the noncoding regions of measles virus strains in the Edmonston vaccine lineage. Journal of Virology. 75 (2), 921-933 (2001).
- JoVE Science Education Database. Molecular Cloning. JoVE Science Education Database. , (2018).
- JoVE Science Education Database. Bacterial Transformation: The Heat Shock Method. JoVE Science Education Database. , (2018).
- Bergkessel, M., Guthrie, C. Colony PCR. Methods in Enzymology. 529, 299-309 (2013).
- Rota, J. S., Wang, Z. D., Rota, P. A., Bellini, W. J. Comparison of sequences of the H, F, and N coding genes of measles virus vaccine strains. Virus Research. 31 (3), 317-330 (1994).
- Bankamp, B., Takeda, M., Zhang, Y., Xu, W., Rota, P. A. Genetic characterization of measles vaccine strains. The Journal of Infectious Diseases. 204, 533-548 (2011).
- Dulbecco, R., Vogt, M. Plaque formation and isolation of pure lines with poliomyelitis viruses. The Journal of Experimental Medicine. 99 (2), 167-182 (1954).
- Smith, P. K., et al. Measurement of protein using bicinchoninic acid. Analytical Biochemistry. 150 (1), 76-85 (1985).
- Bradford, M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Analytical Biochemistry. 72, 248-254 (1976).
- JoVE Science Education Database. Separating Protein with SDS-PAGE. JoVE Science Education Database. , (2018).
- JoVE Science Education Database. The Western Blot. JoVE Science Education Database. , (2018).
- Menck, K., et al. Isolation of human monocytes by double gradient centrifugation and their differentiation to macrophages in teflon-coated cell culture bags. Journal of Visualized Experiments. (91), e51554 (2014).
- Quah, B. J., Parish, C. R. The use of carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE) to monitor lymphocyte proliferation. Journal of Visualized Experiments. (44), (2010).
- Gerdes, J. Ki-67 and other proliferation markers useful for immunohistological diagnostic and prognostic evaluations in human malignancies. Seminars in Cancer Biology. 1 (3), 199-206 (1990).
- JoVE Science Education Database. The Transwell Migration Assay. JoVE Science Education Database. , (2018).
- Lim, J. F., Berger, H., Su, I. H. Isolation and Activation of Murine Lymphocytes. Journal of Visualized Experiments. (116), e54596 (2016).
- Ungerechts, G., et al. Moving oncolytic viruses into the clinic: clinical-grade production, purification, and characterization of diverse oncolytic viruses. Molecular Therapy Methods & Clinical Development. 3, 16018 (2016).
- Fridman, W. H., Zitvogel, L., Sautes-Fridman, C., Kroemer, G. The immune contexture in cancer prognosis and treatment. Nature Reviews Clinical Oncology. 14 (12), 717-734 (2017).
- Yu, F., et al. T-cell engager-armed oncolytic vaccinia virus significantly enhances antitumor therapy. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 22 (1), 102-111 (2014).
- Fajardo, C. A., et al. Oncolytic Adenoviral Delivery of an EGFR-Targeting T-cell Engager Improves Antitumor Efficacy. Recherche en cancérologie. 77 (8), 2052-2063 (2017).
- Freedman, J. D., et al. Oncolytic adenovirus expressing bispecific antibody targets T-cell cytotoxicity in cancer biopsies. EMBO Molecular Medicine. 9 (8), 1067-1087 (2017).
- Wing, A., et al. Improving CART-Cell Therapy of Solid Tumors with Oncolytic Virus-Driven Production of a Bispecific T-cell Engager. Cancer Immunology Research. 6 (5), 605-616 (2018).
- Myers, R. M., et al. Preclinical pharmacology and toxicology of intravenous MV-NIS, an oncolytic measles virus administered with or without cyclophosphamide. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 82 (6), 700-710 (2007).
- Rittner, K., Schreiber, V., Erbs, P., Lusky, M. Targeting of adenovirus vectors carrying a tumor cell-specific peptide: in vitro and in vivo studies. Cancer Gene Therapy. 14 (5), 509-518 (2007).
- Nakamura, T., et al. Rescue and propagation of fully retargeted oncolytic measles viruses. Nature Biotechnology. 23 (2), 209-214 (2005).
- Campadelli-Fiume, G., et al. Retargeting Strategies for Oncolytic Herpes Simplex Viruses. Viruses. 8 (3), 63 (2016).
- Leber, M. F., et al. MicroRNA-sensitive oncolytic measles viruses for cancer-specific vector tropism. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 19 (6), 1097-1106 (2011).
- Baertsch, M. A., et al. MicroRNA-mediated multi-tissue detargeting of oncolytic measles virus. Cancer Gene Therapy. 21 (9), 373-380 (2014).
- Ruiz, A. J., Russell, S. J. MicroRNAs and oncolytic viruses. Current Opinion in Virology. 13, 40-48 (2015).
- Miest, T. S., Cattaneo, R. New viruses for cancer therapy: meeting clinical needs. Nature Reviews Microbiology. 12 (1), 23-34 (2014).
- Phuong, L. K., et al. Use of a vaccine strain of measles virus genetically engineered to produce carcinoembryonic antigen as a novel therapeutic agent against glioblastoma multiforme. Recherche en cancérologie. 63 (10), 2462-2469 (2003).
- Dingli, D., et al. Image-guided radiovirotherapy for multiple myeloma using a recombinant measles virus expressing the thyroidal sodium iodide symporter. Blood. 103 (5), 1641-1646 (2004).
- Abate-Daga, D., et al. Oncolytic adenoviruses armed with thymidine kinase can be traced by PET imaging and show potent antitumoural effects by ganciclovir dosing. PLoS One. 6 (10), 26142 (2011).
- Ungerechts, G., et al. Lymphoma chemovirotherapy: CD20-targeted and convertase-armed measles virus can synergize with fludarabine. Recherche en cancérologie. 67 (22), 10939-10947 (2007).
- Ketzer, P., et al. Artificial riboswitches for gene expression and replication control of DNA and RNA viruses. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (5), 554-562 (2014).
- Freedman, J., et al. Targeting T-cells to human cancer associated fibroblasts using an oncolytic virus expressing a FAP-specific T-cell engager. Keystone Symposia & Digitell, Inc. , (2018).
- Nishio, N., et al. Armed oncolytic virus enhances immune functions of chimeric antigen receptor-modified T cells in solid tumors. Recherche en cancérologie. 74 (18), 5195-5205 (2014).
- Bressy, C., Benihoud, K. Association of oncolytic adenoviruses with chemotherapies: an overview and future directions. Biochemical Pharmacology. 90 (2), 97-106 (2014).
- Wennier, S. T., Liu, J., McFadden, G. Bugs and drugs: oncolytic virotherapy in combination with chemotherapy. Current Pharmaceutical Biotechnology. 13 (9), 1817-1833 (2012).
- Fillat, C., Maliandi, M. V., Mato-Berciano, A., Alemany, R. Combining oncolytic virotherapy and cytotoxic therapies to fight cancer. Current Pharmaceutical Design. 20 (42), 6513-6521 (2014).
- Li, H., Peng, K. W., Russell, S. J. Oncolytic measles virus encoding thyroidal sodium iodide symporter for squamous cell cancer of the head and neck radiovirotherapy. Human Gene Therapy. 23 (3), 295-301 (2012).
- Opyrchal, M., et al. Effective radiovirotherapy for malignant gliomas by using oncolytic measles virus strains encoding the sodium iodide symporter (MV-NIS). Human Gene Therapy. 23 (4), 419-427 (2012).
- Mansfield, D., et al. Oncolytic Vaccinia virus and radiotherapy in head and neck cancer. Oral Oncology. 49 (2), 108-118 (2013).
- Miest, T. S., et al. Envelope-chimeric entry-targeted measles virus escapes neutralization and achieves oncolysis. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 19 (10), 1813-1820 (2011).
- Santiago, D. N., et al. Fighting Cancer with Mathematics and Viruses. Viruses. 9 (9), (2017).
