JoVE Journal > Cancer Research
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Résultats
Discussion
Divulgations
Acknowledgements
Materials
References
Traduction automatique
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Recherche en cancérologie

Paramyxovirusler Immunomodulation tümör hedefli için: tasarım ve değerlendirme Ex Vivo

Published: January 07, 2019
doi:
10.3791/58651
,
1Department of Translational Oncology,German Cancer Research Center (DKFZ) and National Center for Tumor Diseases (NCT), 2Faculty of Biosciences,Heidelberg University, 3Department of Medical Oncology,NCT and Heidelberg University Hospital

Summary

Bu iletişim kuralı ex vivo karakterizasyonu immunomodulators, kızamık virüs bispecific T hücre engagers örnek olarak kodlama kullanarak ifade oncolytic virüslerin ve nesil için ayrıntılı bir iş akışı açıklar. Uygulama ve uyarlama diğer vektör platformları ve transgenes klinik çeviri için roman immunovirotherapeutics gelişimi hızlanır.

Abstract

Başarılı kanserli hastalarda uzun süreli tümör kontrolü elde etmek için potansiyeli vardır. Son klinik başarılara rağmen bireysel tümör bağışıklık profillerine uygun güvenli ve etkili tedaviler için acil bir ihtiyaç kalır. Oncolytic virüs anti-tümör bağışıklık yanıtı hem de tümör sınırlanmış gen ekspresyonu indüksiyon etkinleştirin. Bu iletişim kuralı immunomodulatory oncolytic vektörler üretimi ve ex vivo analizini açıklar. Kızamık aşı virüs bispecific T hücre engagers örnek olarak kodlama odaklanan, diğer virüs türler ve transgenes genel metodoloji adapte edilebilir. Sunulan iş akışı tasarımı, klonlama, kurtarma ve rekombinant virüslerin yayılmasını içerir. Kinetik ve Yöneyin litik aktivite yanı sıra ex vivo izole Immünomodülatör işlevselliğini çözümlemek için deneyleri dahil, böylece roman ajanlar üretimi daha da geliştirilmesi preklinik modelleri için kolaylaştırmak ve sonuçta klinik çeviri.

Introduction

Oncolytic virüs (OVs) özellikle içinde çoğaltmak ve sağlıklı dokulara olduğu gibi bırakarak tümör hücrelerini öldürmek anti-kanser tedavi olarak geliştirilmektedir. Bu, şimdi bu oncolytic virotherapy (OVT), çoğu durumda anlama yaygın hale gelmiştir yalnızca tam Tümör lizis verimli yineleme ve yayılan virüs tarafından dayanmaz ancak tedavi başarı için ek mekanizmaları eylem gerektirir dahil olmak üzere vasküler ve stromal hedefleme ve daha da önemlisi, immün stimülasyon1,2,3,4. Birçok erken OV çalışma değiştirilmemiş virüs kullanılan iken, mevcut araştırma anlama, potansiyel olarak Roman OVs ve gelişmiş OV oluşturmak için genetik mühendisliği tarafından sunulan olanakları içeren virüs biobanks geliştirilmiş bir biyolojik kazançlı platformlar5,6,7.

İmmünoterapi son başarısı göz önüne alındığında, OVs. genetik mühendisliği ile ilgili özel ilgi immunomodulatory transgenes vardır Tür gen ürünlerin OV-enfekte tümör hücreleri tarafından hedeflenen ifade için sistemik yönetim karşılaştırıldığında toksisite azaltır. Hedefleme ile doğal oncoselectivity virüs kullanarak veya viral tropism8değiştirme elde edilir. Yerel immunomodulation OVT çok yönlü anti-tümör mekanizmalarının geliştirir. Ayrıca, bu virüs, tümör hücreleri ve ana bağışıklık sistemi arasında Interplay sorguya enstrümantal bir stratejidir. Bu amaçla, bu iletişim kuralını tasarlama, clone, kurtarmak, yaymak ve oncolytic paramyxovirus (özellikle kızamık virüsü) vektörel çizimler böyle transgenes kodlama doğrulamak için bir uygulanabilir ve ayarlanabilir iş akışı sağlar.

Modülasyon bağışıklık yanıtının çok çeşitli kanser-bağışıklık döngüsü9tümör antijen tanıma [Örneğin, tümör ilişkili antijenleri (TAAs) veya indükleyicileri, geliştirilmesi de dahil olmak üzere, farklı adımları hedefleme transgene ürünleri tarafından elde edilebilir MHC kompleksi (MHC) sınıf ı molekülleri] dendritik hücre olgunlaşma verimli antijen sunumu (sitokinler); destekleyen üzerinde işe alma ve istenen bağışıklık hücreleri gibi etkinleştirme sitotoksik ve yardımcı T hücreleri [kemokinler, bispecific T hücre engagers (BTEs)]; hedefleme süpresif hücreleri gibi düzenleyici T hücreleri, myeloid kaynaklı bastırıcı hücreler, makrofajlar tümör ilişkili ve kanser ilişkili fibroblastlar (antikorlar, BTEs, sitokinler); ve efektör hücre inhibisyonu ve bitkinlik (denetim noktası inhibitörleri) önlenmesi. Böylece, bir bolluk biyolojik ajanlar kullanılabilir. Bu tür virüs kodlanmış immunomodulators terapötik etkinlik ve olası sinerji ile ilgili olarak hem de kendi mekanizmaları anlama değerlendirilmesi kanser tedavisi geliştirmek gereklidir.

Negatif anlamda tek iplikçikli RNA virüsleri Paramyxoviridae ailesine oncolytic vektör olarak çeşitli özellikler bunların kullanımı için elverişli karakterizedir. Bunlar doğal oncotropism, transgenes (daha–dan 5 kb)10,11, syncytia formasyonu ve yüksek immünojenisite12gibi yayılan verimli geniş genomik kapasite bulunmaktadır. Bu nedenle, Canine distemper virüs13, kabakulak virüsü14, Newcastle hastalığı virüsü15, Sendai virüs16,17, simian virüs 518ve Tupaia paramyxovirus19 temel OV platformlar geliştirilmiştir. En belirgin, canlı zayıflatılmış kızamık virüsü aşı suşları (MV) preklinik ve klinik geliştirme20,21‘ ilerlemiştir. Bu virüs suşları bir mükemmel Emanet kayıt22ile rutin aşılama için yıllardır kullanılmaktadır. Ayrıca, paramyxovirusler kesinlikle sitozolik çoğaltma nedeniyle insertional mutagenesis için hiçbir risk yok. Transgenes ek transkripsiyon birimleri (ATUs) içine ekleme için sağlayan Anti-genomik cDNA dayalı bir çok yönlü ters genetik sistem mevcut11,23,24‘ tür. Sodyum iyodür simporter (MV-NIS) viral gen ifadesinin bir surrogate marker olarak görüntüleme ve radyoterapi veya çözünür carcinoembryonic antijen (MV-CEA) için kodlama MV vektörel çizimler klinik deneylere (NCT02962167, NCT02068794, şu anda değerlendirilen NCT02192775, NCT01846091, NCT02364713, NCT00450814, NCT02700230, NCT03456908, NCT00408590 ve NCT00408590). Güvenli yönetim doğruladı ve vaka anti-tümör etkinliğinin önceki çalışmalar25,26,27,28,29, rapor 30 (Msaouel et al.31tarafından gözden geçirilmiş), ek oncolytic kızamık virüs, geliştirilen ve preclinically test için önünü. Kanser-bağışıklık döngüsünün farklı adımları hedefleme molekülleri tümör büyüme gecikme ve/veya immün aracılı etkinlik ve uzun süreli koruyucu bağışıklık bellekte syngeneic için kanıt ile fareler, hayatta kalma uzatmak için gösterilen immunomodulatory kodlama MV fare modelleri. Transgenes vektör kodlamalı granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF)32,33, H. pylori nötrofil aktive protein34, bağışıklık denetim noktası inhibitörleri35dahil, İnterlökin-12 (IL-12)36, TAAs37ve BTEs38, hangi bir tümör bölünmelerini CD3 ile HCV ve bu nedenle anti-tümör faaliyet T hücre reseptör özgüllük ve Co stimülasyon (bakılmaksızın poliklonal T hücreleri tarafından neden Şekil 1). Bu yapıları talep daha fazla translasyonel çabaları için elde edilen umut verici preklinik sonuçları.

Talimogene laherparepvec (T-VEC), bir tür ben GM-CSF, kodlama herpes simpleks virüsü tek oncolytic tedavi Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından onaylanmış olduğunu. Onayları için geç 2015 yılında önde gelen Faz III çalışmada yalnızca gelişmiş melanom39etkinlik içi tumoral enjeksiyon, aynı zamanda abscopal etkileri (yani, remisyon sigara enjekte lezyonların) yerinde gösterilen değil. T-VEC beri ek denemeler kombinasyonu terapileri, özellikle bağışıklık denetim noktası ile değerlendirilmesi ve uygulama diğer tümör varlıklarda (örneğin, Sigara Melanom cilt kanseri, NCT03458117; pankreas kanseri, NCT03086642) için girdi inhibitörleri (NCT02978625, NCT03256344, NCT02509507, NCT02263508, NCT02965716, NCT02626000, NCT03069378, NCT01740297 ve Ribas et al.40).

Bu sadece da OVT ve immunomodulation üstün birleşimlerini tanımlamak daha fazla araştırma ihtiyacını oncolytic immünoterapi potansiyelini gösterir. Ek vektörel çizimler ve preklinik test etmek için geliştirme rasyonel tasarım bu girişim için anahtardır. Bu da temel mekanizmaları anlayışı ilerletmek ve daha fazla kişiselleştirilmiş kanser tedavisi doğru ilerleme için sonuçları vardır. Bu amaçla, bu yayın için değişiklik ve geliştirme için hedeflenen kanserli hastalarda paramyxovirusler ve daha ayrıntılı olarak, oncolytic kızamık virüs T hücre ilgi çekici antikorlar (Şekil 2) kodlama yöntemi sunar.

Protocol

Not: [O], [P] ve [alt bölümleri için geçerli göstermek M]: genel, (en) paramyxovirusler veya yalnızca, MV OVs sırasıyla. [B] bölümleri özel BTE transgenes için gösterir. 1 Immünomodülatör kodlama Transgenes kızamık virüsü vektörel çizimler klonlama [O] tasarım sıra ekleyin. [O] karar üzerinde bir Immünomodülatör edebiyat araştırma veya genetik ekranlar41 gibi keşif verileri temel ilgi …

Representative Results

Şekil 1 oncolytic kızamık virüs bispecific T hücre engagers kodlama etki mekanizması gösterilmiştir. Bu protokol iş akışı gösteren bir akış çizelgesi Şekil 2′ de sunulmuştur. Şekil 3 değiştirilmiş oncolytic kızamık virüsü genom bir örneği gösterilir. Bu kızamık virüs anti-genom ve belirli özellikleri eklenen transgenes için uygulanan belirli değiş…

Discussion

Oncolytic immünoterapi (i.e., immunomodulation ile birlikte OVT) kanser tedavisi, daha da geliştirilmesi ve optimizasyonu immunomodulatory protein kodlama oncolytic virüslerin talep için büyük söz sahibidir. Bu iletişim kuralı oluşturmak ve ilgili preklinik modelleri ve potansiyel gelecek klinik çeviri roman anti-kanser tedavi içine sonraki test etmek için böyle vektörel çizimler doğrulamak için yöntemler açıklanır.

Çok sayıda farklı oncolytic virüs farklı a…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Bu yöntemler Virotherapy tümör hastalıkları Heidelberg için Prof. Dr. Dr. Guy Ungerechts Ulusal Merkezi liderliğindeki grup kuruldu. Biz onu ve laboratuvar ekibi, özellikle Dr. Tobias Speck, Dr. Rūta Veinalde, Judith Förster, Birgit Hoyler ve Jessica Albert tüm üyeleri için borçlu bulunmaktadır. Bu eser başka Kröner-Fresenius-Stiftung tarafından desteklenmiştir (Grant 2015_A78 CE Engeland için) ve Alman Ulusal Bilim Vakfı (DFG, C.E. Engeland için EN 1119/2-1 vermek). J.P.W. Heidbuechel bir maaşa Helmholtz International Graduate School tarafından kanser araştırmaları için alır.

Materials

Rapid DNA Dephos & Ligation Kit Roche Life Science, Mannheim, Germany 4898117001
CloneJET PCR Cloning Kit Thermo Fisher Scientific, St. Leon-Rot K1231
Agarose Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany A9539-500G
QIAquick Gel Extraction Kit QIAGEN, Hilden, Germany 28704
NEB 10-beta Competent E. coli New England Biolabs (NEB), Frankfurt/Main, Germany C3019I
LB medium after Lennox Carl Roth, Karlsruhe, Germany X964.1
Ampicillin Carl Roth, Karlsruhe, Germany HP62.1
QIAquick Miniprep Kit QIAGEN, Hilden, Germany 27104
Restriction enzyme HindIII-HF New England Biolabs (NEB), Frankfurt/Main, Germany R3104S
Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) Invitrogen, Darmstadt, Germany 31966-021
Fetal bovine serum (FBS) Biosera, Boussens, France FB-1280/500
FugeneHD Promega, Mannheim, Germany E2311 may be replaced by transfection reagent of choice
Kanamycin Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany K0129
Vero cells ATCC, Manassas, VA, USA CCL81
B16-CD46/ B16-CD20-CD46 J. Heidbuechel, DKFZ Heidelberg available upon request
Granta-519 DSMZ, Braunschweig, Germany ACC 342
Opti-MEM (serum-free medium) Gibco Life Technologies, Darmstadt, Germany 31985070
Colorimetric Cell Viability Kit III (XTT) PromoKine, Heidelberg, Germany PK-CA20-300-1000 includes XTT reagent
Dulbecco's Phosphate-Buffered Saline (PBS) Gibco Life Technologies, Darmstadt, Germany 14190-094
QIAquick Ni-NTA Spin Columns QIAGEN, Hilden, Germany 31014
Sodium chloride Carl Roth, Karlsruhe, Germany 3957.3
Imidazole Carl Roth, Karlsruhe, Germany I5513-25G
Amicon Ultra-15, PLGC Ultracel-PL Membran, 10 kDa Merck, Darmstadt, Germany UFC901024
BCA Protein Assay Kit Merck Milipore 71285-3
IgG from human serum Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany I4506
Anti-HA-PE Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany 130-092-257 RRID: AB_871939
Mouse IgG1, kappa Isotype Control, Phycoerythrin Conjugated, Clone MOPC-21 antibody BD Biosciences, Heidelberg, Germany 555749 RRID: AB_396091
Anti-HA-biotin antibody, clone 3F10 Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany 12158167001 RRID: AB_390915
Anti-Biotin MicroBeads Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany 130-090-485
MS Columns Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany 130-042-201
MiniMACS Separator Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany 130-042-102
MACS MultiStand Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany 130-042-303
RIPA buffer Rockland Immunochemicals, Gilbertsville, PA, USA MB-030-0050
CytoTox 96 Non-Radioactive Cytotoxicity Assay Promega, Mannheim, Germany G1780 includes 10x lysis solution, substrate solution (substrate mix and assay buffer), and stop solution
Cell lifter Corning, Reynosa, Mexico 3008
10 cm dishes Corning, Oneonta, NY, USA 430167
15 cm dishes Greiner Bio-One, Frickenhausen, Germany 639160
96-well plates, U-bottom TPP, Trasadingen, Switzerland 92097
96-well plates, flat bottom Neolab, Heidelberg, Germany 353072
6-well plates Neolab, Heidelberg, Germany 353046
12-well plates Neolab, Heidelberg, Germany 353043
50 mL tubes nerbe plus, Winsen/Luhe, Germany 02-572-3001
T175 cell culture flasks Thermo Fisher Scientific, St. Leon-Rot 159910
0.22 µm filters Merck, Darmstadt, Germany SLGPM33RS
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Lichty, B. D., Breitbach, C. J., Stojdl, D. F., Bell, J. C. Going viral with cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer. 14 (8), 559-567 (2014).
  2. Cassady, K. A., Haworth, K. B., Jackson, J., Markert, J. M., Cripe, T. P. To Infection and Beyond: The Multi-Pronged Anti-Cancer Mechanisms of Oncolytic Viruses. Viruses. 8 (2), (2016).
  3. Twumasi-Boateng, K., Pettigrew, J. L., Kwok, Y. Y. E., Bell, J. C. Oncolytic viruses as engineering platforms for combination immunotherapy. Nature Reviews Cancer. , (2018).
  4. Achard, C., et al. Lighting a Fire in the Tumor Microenvironment Using Oncolytic Immunotherapy. EBioMedicine. 31, 17-24 (2018).
  5. Kelly, E., Russell, S. J. History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering. Molecular Therapy. The Journal of the American Society of Gene Therapy. 15 (4), 651-659 (2007).
  6. Russell, S. J., Peng, K. W., Bell, J. C. Oncolytic virotherapy. Nature Biotechnology. 30 (7), 658-670 (2012).
  7. Russell, S. J., Peng, K. W. Oncolytic Virotherapy: A Contest between Apples and Oranges. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 25 (5), 1107-1116 (2017).
  8. Seymour, L. W., Fisher, K. D. Oncolytic viruses: finally delivering. British Journal of Cancer. 114 (4), 357-361 (2016).
  9. Chen, D. S., Mellman, I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 39 (1), 1-10 (2013).
  10. Gao, Q., Park, M. S., Palese, P. Expression of transgenes from newcastle disease virus with a segmented genome. Journal of Virology. 82 (6), 2692-2698 (2008).
  11. Billeter, M. A., Naim, H. Y., Udem, S. A. Reverse genetics of measles virus and resulting multivalent recombinant vaccines: applications of recombinant measles viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology. 329, 129-162 (2009).
  12. Matveeva, O. V., Guo, Z. S., Shabalina, S. A., Chumakov, P. M. Oncolysis by paramyxoviruses: multiple mechanisms contribute to therapeutic efficiency. Molecular Therapy Oncolytics. 2, (2015).
  13. Suter, S. E., et al. In vitro canine distemper virus infection of canine lymphoid cells: a prelude to oncolytic therapy for lymphoma. Clinical Cancer Research. 11 (4), 1579-1587 (2005).
  14. Ammayappan, A., Russell, S. J., Federspiel, M. J. Recombinant mumps virus as a cancer therapeutic agent. Molecular Therapy Oncolytics. 3, 16019 (2016).
  15. Schirrmacher, V. Oncolytic Newcastle disease virus as a prospective anti-cancer therapy. A biologic agent with potential to break therapy resistance. Expert Opinion on Biological Therapy. 15 (12), 1757-1771 (2015).
  16. Saga, K., Kaneda, Y. Oncolytic Sendai virus-based virotherapy for cancer: recent advances. Oncolytic Virotherapy. 4, 141-147 (2015).
  17. Matveeva, O. V., Kochneva, G. V., Netesov, S. V., Onikienko, S. B., Chumakov, P. M. Mechanisms of Oncolysis by Paramyxovirus Sendai. Acta Naturae. 7 (2), 6-16 (2015).
  18. Gainey, M. D., Manuse, M. J., Parks, G. D. A hyperfusogenic F protein enhances the oncolytic potency of a paramyxovirus simian virus 5 P/V mutant without compromising sensitivity to type I interferon. Journal of Virology. 82 (19), 9369-9380 (2008).
  19. Engeland, C. E., et al. A Tupaia paramyxovirus vector system for targeting and transgene expression. The Journal of General Virology. 98 (9), 2248-2257 (2017).
  20. Russell, S. J., Peng, K. W. Measles virus for cancer therapy. Current Topics in Microbiology and Immunology. 330, 213-241 (2009).
  21. Aref, S., Bailey, K., Fielding, A. Measles to the Rescue: A Review of Oncolytic Measles Virus. Viruses. 8 (10), (2016).
  22. Demicheli, V., Rivetti, A., Debalini, M. G., Di Pietrantonj, C. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. (2), 004407 (2012).
  23. Radecke, F., et al. Rescue of measles viruses from cloned DNA. The EMBO Journal. 14 (23), 5773-5784 (1995).
  24. Martin, A., Staeheli, P., Schneider, U. RNA polymerase II-controlled expression of antigenomic RNA enhances the rescue efficacies of two different members of the Mononegavirales independently of the site of viral genome replication. Journal of Virology. 80 (12), 5708-5715 (2006).
  25. Russell, S. J., et al. Remission of disseminated cancer after systemic oncolytic virotherapy. Mayo Clinic Proceedings. 89 (7), 926-933 (2014).
  26. Hardcastle, J., et al. Immunovirotherapy with measles virus strains in combination with anti-PD-1 antibody blockade enhances antitumor activity in glioblastoma treatment. Neuro-Oncology. 19 (4), 493-502 (2017).
  27. Dispenzieri, A., et al. Phase I trial of systemic administration of Edmonston strain of measles virus genetically engineered to express the sodium iodide symporter in patients with recurrent or refractory multiple myeloma. Leukemia. 31 (12), 2791-2798 (2017).
  28. Galanis, E., et al. Phase I trial of intraperitoneal administration of an oncolytic measles virus strain engineered to express carcinoembryonic antigen for recurrent ovarian cancer. Recherche en cancérologie. 70 (3), 875-882 (2010).
  29. Galanis, E., et al. Oncolytic measles virus expressing the sodium iodide symporter to treat drug-resistant ovarian cancer. Recherche en cancérologie. 75 (1), 22-30 (2015).
  30. Kurokawa, C., et al. Constitutive Interferon Pathway Activation in Tumors as an Efficacy Determinant Following Oncolytic Virotherapy. Journal of the National Cancer Institute. , (2018).
  31. Msaouel, P., et al. Clinical Trials with Oncolytic Measles Virus: Current Status and Future Prospects. Current Cancer Drug Targets. 18 (2), 177-187 (2018).
  32. Grote, D., Cattaneo, R., Fielding, A. K. Neutrophils contribute to the measles virus-induced antitumor effect: enhancement by granulocyte macrophage colony-stimulating factor expression. Recherche en cancérologie. 63 (19), 6463-6468 (2003).
  33. Grossardt, C., et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-armed oncolytic measles virus is an effective therapeutic cancer vaccine. Human Gene Therapy. 24 (7), 644-654 (2013).
  34. Iankov, I. D., et al. Expression of immunomodulatory neutrophil-activating protein of Helicobacter pylori enhances the antitumor activity of oncolytic measles virus. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 20 (6), 1139-1147 (2012).
  35. Engeland, C. E., et al. CTLA-4 and PD-L1 Checkpoint Blockade Enhances Oncolytic Measles Virus Therapy. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 22 (11), 1949-1959 (2014).
  36. Veinalde, R., et al. Oncolytic measles virus encoding interleukin-12 mediates potent antitumor effects through T cell activation. Oncoimmunology. 6 (4), 1285992 (2017).
  37. Hutzler, S., et al. Antigen-specific oncolytic MV-based tumor vaccines through presentation of selected tumor-associated antigens on infected cells or virus-like particles. Scientific Reports. 7 (1), 16892 (2017).
  38. Speck, T., et al. Targeted BiTE expression by an oncolytic vector augments therapeutic efficacy against solid tumors. Clinical Cancer Research. , (2018).
  39. Andtbacka, R. H., et al. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 33 (25), 2780-2788 (2015).
  40. Ribas, A., et al. Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy. Cell. 170 (6), 1109-1119 (2017).
  41. Patel, S. J., et al. Identification of essential genes for cancer immunotherapy. Nature. 548 (7669), 537-542 (2017).
  42. Kimple, M. E., Brill, A. L., Pasker, R. L. Overview of affinity tags for protein purification. Current Protocols in Protein Science. 73, (2013).
  43. Cattaneo, R., Rebmann, G., Baczko, K., ter Meulen, V., Billeter, M. A. Altered ratios of measles virus transcripts in diseased human brains. Virology. 160 (2), 523-526 (1987).
  44. Gutsche, I., et al. Structural virology. Near-atomic cryo-EM structure of the helical measles virus nucleocapsid. Science. 348 (6235), 704-707 (2015).
  45. Kolakofsky, D., et al. Paramyxovirus RNA synthesis and the requirement for hexamer genome length: the rule of six revisited. Journal of Virology. 72 (2), 891-899 (1998).
  46. Kolakofsky, D., Roux, L., Garcin, D., Ruigrok, R. W. Paramyxovirus mRNA editing, the “rule of six” and error catastrophe: a hypothesis. The Journal of General Virology. 86, 1869-1877 (2005).
  47. Parks, C. L., et al. Analysis of the noncoding regions of measles virus strains in the Edmonston vaccine lineage. Journal of Virology. 75 (2), 921-933 (2001).
  48. JoVE Science Education Database. Molecular Cloning. JoVE Science Education Database. , (2018).
  49. JoVE Science Education Database. Bacterial Transformation: The Heat Shock Method. JoVE Science Education Database. , (2018).
  50. Bergkessel, M., Guthrie, C. Colony PCR. Methods in Enzymology. 529, 299-309 (2013).
  51. Rota, J. S., Wang, Z. D., Rota, P. A., Bellini, W. J. Comparison of sequences of the H, F, and N coding genes of measles virus vaccine strains. Virus Research. 31 (3), 317-330 (1994).
  52. Bankamp, B., Takeda, M., Zhang, Y., Xu, W., Rota, P. A. Genetic characterization of measles vaccine strains. The Journal of Infectious Diseases. 204, 533-548 (2011).
  53. Dulbecco, R., Vogt, M. Plaque formation and isolation of pure lines with poliomyelitis viruses. The Journal of Experimental Medicine. 99 (2), 167-182 (1954).
  54. Smith, P. K., et al. Measurement of protein using bicinchoninic acid. Analytical Biochemistry. 150 (1), 76-85 (1985).
  55. Bradford, M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Analytical Biochemistry. 72, 248-254 (1976).
  56. JoVE Science Education Database. Separating Protein with SDS-PAGE. JoVE Science Education Database. , (2018).
  57. JoVE Science Education Database. The Western Blot. JoVE Science Education Database. , (2018).
  58. Menck, K., et al. Isolation of human monocytes by double gradient centrifugation and their differentiation to macrophages in teflon-coated cell culture bags. Journal of Visualized Experiments. (91), e51554 (2014).
  59. Quah, B. J., Parish, C. R. The use of carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE) to monitor lymphocyte proliferation. Journal of Visualized Experiments. (44), (2010).
  60. Gerdes, J. Ki-67 and other proliferation markers useful for immunohistological diagnostic and prognostic evaluations in human malignancies. Seminars in Cancer Biology. 1 (3), 199-206 (1990).
  61. JoVE Science Education Database. The Transwell Migration Assay. JoVE Science Education Database. , (2018).
  62. Lim, J. F., Berger, H., Su, I. H. Isolation and Activation of Murine Lymphocytes. Journal of Visualized Experiments. (116), e54596 (2016).
  63. Ungerechts, G., et al. Moving oncolytic viruses into the clinic: clinical-grade production, purification, and characterization of diverse oncolytic viruses. Molecular Therapy Methods & Clinical Development. 3, 16018 (2016).
  64. Fridman, W. H., Zitvogel, L., Sautes-Fridman, C., Kroemer, G. The immune contexture in cancer prognosis and treatment. Nature Reviews Clinical Oncology. 14 (12), 717-734 (2017).
  65. Yu, F., et al. T-cell engager-armed oncolytic vaccinia virus significantly enhances antitumor therapy. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 22 (1), 102-111 (2014).
  66. Fajardo, C. A., et al. Oncolytic Adenoviral Delivery of an EGFR-Targeting T-cell Engager Improves Antitumor Efficacy. Recherche en cancérologie. 77 (8), 2052-2063 (2017).
  67. Freedman, J. D., et al. Oncolytic adenovirus expressing bispecific antibody targets T-cell cytotoxicity in cancer biopsies. EMBO Molecular Medicine. 9 (8), 1067-1087 (2017).
  68. Wing, A., et al. Improving CART-Cell Therapy of Solid Tumors with Oncolytic Virus-Driven Production of a Bispecific T-cell Engager. Cancer Immunology Research. 6 (5), 605-616 (2018).
  69. Myers, R. M., et al. Preclinical pharmacology and toxicology of intravenous MV-NIS, an oncolytic measles virus administered with or without cyclophosphamide. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 82 (6), 700-710 (2007).
  70. Rittner, K., Schreiber, V., Erbs, P., Lusky, M. Targeting of adenovirus vectors carrying a tumor cell-specific peptide: in vitro and in vivo studies. Cancer Gene Therapy. 14 (5), 509-518 (2007).
  71. Nakamura, T., et al. Rescue and propagation of fully retargeted oncolytic measles viruses. Nature Biotechnology. 23 (2), 209-214 (2005).
  72. Campadelli-Fiume, G., et al. Retargeting Strategies for Oncolytic Herpes Simplex Viruses. Viruses. 8 (3), 63 (2016).
  73. Leber, M. F., et al. MicroRNA-sensitive oncolytic measles viruses for cancer-specific vector tropism. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 19 (6), 1097-1106 (2011).
  74. Baertsch, M. A., et al. MicroRNA-mediated multi-tissue detargeting of oncolytic measles virus. Cancer Gene Therapy. 21 (9), 373-380 (2014).
  75. Ruiz, A. J., Russell, S. J. MicroRNAs and oncolytic viruses. Current Opinion in Virology. 13, 40-48 (2015).
  76. Miest, T. S., Cattaneo, R. New viruses for cancer therapy: meeting clinical needs. Nature Reviews Microbiology. 12 (1), 23-34 (2014).
  77. Phuong, L. K., et al. Use of a vaccine strain of measles virus genetically engineered to produce carcinoembryonic antigen as a novel therapeutic agent against glioblastoma multiforme. Recherche en cancérologie. 63 (10), 2462-2469 (2003).
  78. Dingli, D., et al. Image-guided radiovirotherapy for multiple myeloma using a recombinant measles virus expressing the thyroidal sodium iodide symporter. Blood. 103 (5), 1641-1646 (2004).
  79. Abate-Daga, D., et al. Oncolytic adenoviruses armed with thymidine kinase can be traced by PET imaging and show potent antitumoural effects by ganciclovir dosing. PLoS One. 6 (10), 26142 (2011).
  80. Ungerechts, G., et al. Lymphoma chemovirotherapy: CD20-targeted and convertase-armed measles virus can synergize with fludarabine. Recherche en cancérologie. 67 (22), 10939-10947 (2007).
  81. Ketzer, P., et al. Artificial riboswitches for gene expression and replication control of DNA and RNA viruses. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (5), 554-562 (2014).
  82. Freedman, J., et al. Targeting T-cells to human cancer associated fibroblasts using an oncolytic virus expressing a FAP-specific T-cell engager. Keystone Symposia & Digitell, Inc. , (2018).
  83. Nishio, N., et al. Armed oncolytic virus enhances immune functions of chimeric antigen receptor-modified T cells in solid tumors. Recherche en cancérologie. 74 (18), 5195-5205 (2014).
  84. Bressy, C., Benihoud, K. Association of oncolytic adenoviruses with chemotherapies: an overview and future directions. Biochemical Pharmacology. 90 (2), 97-106 (2014).
  85. Wennier, S. T., Liu, J., McFadden, G. Bugs and drugs: oncolytic virotherapy in combination with chemotherapy. Current Pharmaceutical Biotechnology. 13 (9), 1817-1833 (2012).
  86. Fillat, C., Maliandi, M. V., Mato-Berciano, A., Alemany, R. Combining oncolytic virotherapy and cytotoxic therapies to fight cancer. Current Pharmaceutical Design. 20 (42), 6513-6521 (2014).
  87. Li, H., Peng, K. W., Russell, S. J. Oncolytic measles virus encoding thyroidal sodium iodide symporter for squamous cell cancer of the head and neck radiovirotherapy. Human Gene Therapy. 23 (3), 295-301 (2012).
  88. Opyrchal, M., et al. Effective radiovirotherapy for malignant gliomas by using oncolytic measles virus strains encoding the sodium iodide symporter (MV-NIS). Human Gene Therapy. 23 (4), 419-427 (2012).
  89. Mansfield, D., et al. Oncolytic Vaccinia virus and radiotherapy in head and neck cancer. Oral Oncology. 49 (2), 108-118 (2013).
  90. Miest, T. S., et al. Envelope-chimeric entry-targeted measles virus escapes neutralization and achieves oncolysis. Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 19 (10), 1813-1820 (2011).
  91. Santiago, D. N., et al. Fighting Cancer with Mathematics and Viruses. Viruses. 9 (9), (2017).

Tags

ParamyxovirusesTumor-targeted ImmunomodulationOncolytic VectorsReverse Genetic SystemMeasles VirusBispecific T Cell EngagerVirus PropagationSyncytia FormationVirus RescueTransfectionMV Producer CellsReporter Gene ExpressionVirus Harvest
check_url/fr/58651?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Citer Cet Article
Heidbuechel, J. P., Engeland, C. E. Paramyxoviruses for Tumor-targeted Immunomodulation: Design and Evaluation Ex Vivo. J. Vis. Exp. (143), e58651, doi:10.3791/58651 (2019).
Télécharger la Citation
Réimpressions et Autorisations

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image