Summary

Sol atriyal stenoz indüklenen pulmoner venöz Arterialization ve Grup 2 sıçan pulmoner hipertansiyon

Published: November 18, 2018
doi:

Summary

Sol atriyal stenoz (LAS), Grup 2 pulmoner hipertansiyon (PH) ve pulmoner venöz arterialization altında yatan mekanizmaları eğitim için kullanılan yeni bir cerrahi tekniktir. Burada, bir titanyum klibi kullanarak pulmoner venöz arterialization neden ve PH kutusundaki bir fare orta sol atriyum sıkmak için bir protokol mevcut.

Abstract

Mitral darlığı kaynaklı pulmoner venöz arterialization ve Grup 2 pulmoner hipertansiyon (PH) mekanizması bilinmiyor. Grup 2, kemirgen bir model olduğunu PH, mitral darlığı hastalığı mekanizmaları ve potansiyel tedavi stratejileri incelenmesi kolaylaştırmak için (MS), nedeniyle. Biz bir roman fare modeli Grup 2 ve pulmoner venöz kan birikmesi kaynaklı pulmoner venöz arterialization mevcut PH sol atriyal stenoz (LAS) tarafından neden oldu. LAS bir yarı-kapalı titanyum klibi kullanarak sol atriyum constricting tarafından sağlanır. LAS ameliyattan sonra bir sıçan model bir transmitral giriş akımı hızı büyüktür veya eşit 2.0 m/s ekokardiyografi üzerinde yavaş yavaş pulmoner venöz arterialization ve Grup 2 geliştirir PH 8 – 10 haftalık süre. Bu protokol için biz LAS ameliyatı nasıl adım adım bir yordam sağlar. Sunulan LAS fare modeli MS insanlarda taklit eder ve pulmoner venöz arterialization temel moleküler mekanizması eğitim ve Grup 2 için terapiler preklinik değerlendirilmesi için yararlıdır PH.

Introduction

Bu makalenin amacı, Rat LAS ameliyat konusunda adım adım yönerge göstermektir. Cerrahi müdahale ile indüklenen LAS yakından taklit eden MS ve kor triatriatum insanlarda1sol atriyum mekanik bir tıkanıklık oluşturulması dahil. Tıkanıklık genellikle sol ventrikül (LV) giriş akımı pulmoner venöz dolaşım tıkanıklığı neden olur ve hastaların yavaş yavaş PH geliştirmek. Dünya Sağlık Örgütü PH sol kalp hastalıkları nedeniyle 2, Grup olarak sınıflandırır hangi PH2,3,4en yaygın grubudur. Sol kalp hastalıkları olan hastalar PH tanısında ilişkilidir 1 yıllık standartlaştırılmış ölüm4yedi kat artış büyüktür. Şu anda, Grup 2 için onaylanmış hiçbir tedavi yoktur PH temel tedavi dışında kalp hastalıkları (cerrahi olarak stenotic mitral kapak yerineÖrneğin,) yaptı. Ancak, bile etkili mitral kapak replasmanı tamamen ikiye kadar MS5hastalarda PH gidermez. Bu kalıcı PH olumsuz pulmoner vasküler remodeling nedeniyle, hangi kötü anlaşılmaktadır arasındadır. Bu nedenle, hayvan modelleri temel moleküler mekanizmaları olumsuz pulmoner vasküler Grup 2 şeklinin değiştiğine dair anlayışımızı geliştirmek için önemli PH.

Orada Grup 2 doktora koroner arter ligasyonu6,7 birkaç hayvan model ve transvers aort bantlama8,9,10 rodents en sık kullanılan Grup 2 PH hayvan modelleri. Bu modellerin büyük dezavantajı Grup 2 PH çalışmalar sonucu yorumlamak zordur LV katılımı olduğunu. Buna ek olarak, LV LAS modelinde olduğu gibi kalır. Ayrıca, çünkü PH yavaş ve ilerici geliştirme 10 haftalık dönem11üzerinde sonuçlar LAS modeli klinik olarak uygundur. İnsanlarda, MS transmitral Doppler akım hızı 2.0 m/s11büyüktür ve biz de bu numarayı bir kesme LAS cerrahi önemli stenoz üretti olup olmadığını belirlemek için kullanın önemli olarak kabul edilir. Ayrıca, her ne kadar hafif ya da orta PH LAS model oluşturur, karakteristik histolojik değişiklikler, insan hasta, yani intrapulmonary venöz arterialization11gelişimi ile benzer gösterir. LAS sıçan bir roman ve klinik Grup 2 PH modeli korunmuş LV fonksiyonu ile modelidir. Kalıcı pulmoner vasküler remodeling, moleküler hedeflerin belirlenmesi ve Grup 2 için yeni tedavilerin test Patofizyoloji eğitim için uygun PH.

Protocol

LAS Deneysel protokol Jikei Üniversitesi School of tıp hayvan bakımı Komitesi ve Üniversitesi araştırma ve Etik Komitesi (iletişim kuralı #2015-118) tarafından onaylanmıştır. 1. pre-operative hazırlık Hayvan tesisinde geldikten sonra 5-hafta-yaşlı erkek Sprague Dawley rats arasında 150 ila 200 g işlem öncesinde onların yeni ev için alışmana için 1 hafta ile sağlar. Ameliyattan önce aşağıdaki ekipman ısıyla tarafından hazırlamak: 1) küçük…

Representative Results

LAS etkinliğini ekokardiyografi, 2 hafta ameliyat sonrası kullanılarak doğrulanır. Fareler 2.0 m/s, bir dört-odası görünümü ile ölçülen daha büyük bir LV giriş akımı hızı önemli stenoz (Şekil 1) geliştirdik ve güvenilir bir şekilde orta PH ve pulmoner venöz arterialization 8-10 hafta sonrası LAS cerrahi geliştirmek için kabul edilir. On hafta sonrası LAS cerrahi, sol a…

Discussion

Zaten önemli ilgi araştırmacılar alan12,13‘ te alınan bir roman grubu 2 PH modeli LAS faredir. Karşılaştırma iki varolan Grup 2 model için domuz yavruları ve supracoronary aort bantlama (SAB) fare modeli8,kullanarak yani pulmoner damar darlığı (PVS) modeli14,9,10, LAS fare modeli birkaç vardır avantajları. PVS piglet modeline kıy…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Yazarlar Mitacs-Japonya toplum bilim promosyon (JSP’ler) yaz programı için kabul eder. Ping Yu Xiong Jikei Üniversitesi Tıp Fakültesi ziyaret etmek Mitacs-JSP’ler yaz programdan fon tarafından desteklenmiştir. Dr. Minamisawa kısmen Milli Eğitim Bakanlığı, kültür, spor, bilim ve teknoloji, Japonya (S.M.), Stratejik Araştırma Vakfı, özel üniversiteler (S.M.), araç yarış Hatıra için MEXT-Supported Program tarafından desteklenmektedir Vakfı (S.M.) ve Jikei Üniversitesi Lisansüstü Araştırma Fonu (S.M.) Bu proje için mali desteği ile. Dr Archer kısmen ABD ulusal kurumları sağlık (NIH) hibe NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) ve NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), Kanada Vakfı yenilik için Tier 1 Kanada araştırma sandalye mitokondrial Dynamics ve Translational tarafından desteklenmektedir Tıp (S.L.A.), William J. Henderson Vakfı, Kanada vasküler ağ ve Kraliçe’nin kardiyopulmoner birimi (QCPU).

Yazarlar Bay Tadashi Kokubo, Şef, fotoğraf hizmetleri, Jikei Üniversitesi için video filme için Tıp Fakültesi, akademik bilgi merkezinin kabul etmiş oluyorsunuz.

Materials

5-0 Prolene Suture Johnson & Johnson – Ethicon 8725H Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology
Anaesthesia Machine Wakenyaku Co., Ltd. BRTK-100A Air pump and anaethesia machine
Angiocatheter guidewire Self-made 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe 
Chest retractor Natsume Seisakusho Co., Ltd. F-2
Chest tube 23G Self-made 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube
Curved forceps Natsume Seisakusho Co., Ltd. A-14
Heating pad Vivaria MP-916-NV Keep body temperature at 37 degree celsius
Horizon Ligating Clips Teleflex REF 003200 Size Medium-Large
Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon Teleflex REF 337085 Ligation Clips Angled Jaw, (20cm)
Needle holder Natsume Seisakusho Co., Ltd. MC-40
Rodent Respirator CWE Inc SAR-830/P Small animal ventilator
Scissors Natsume Seisakusho Co., Ltd. B-12 Straight scissors ideally with round tips
Straight forceps Natsume Seisakusho Co., Ltd. A-7
Tongue depressor Uchida Yoko Co., Ltd. 8-615-2417 Use the wide end

References

  1. McGuire, L. B., Nolan, T. B., Reeve, R., Dammann Jr, J. F. Cor Triatriatum as a Problem of Adult Heart Disease. Circulation. 31, 263-272 (1965).
  2. Strange, G., et al. Pulmonary hypertension: prevalence and mortality in the Armadale echocardiography cohort. Heart. 98 (24), 1805-1811 (2012).
  3. Moreira, E. M., et al. Prevalence of Pulmonary Hypertension in the General Population: The Rotterdam Study. PLoS ONE. 10 (6), e0130072 (2015).
  4. Wijeratne, D. T., et al. Increasing Incidence and Prevalence of World Health Organization Groups 1 to 4 Pulmonary Hypertension: A Population-Based Cohort Study in Ontario, Canada. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 11 (2), (2018).
  5. Briongos Figuero, S., et al. Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement. Heart and Vessels. 31 (7), 1091-1099 (2016).
  6. Jiang, B. H., Tardif, J. C., Shi, Y., Dupuis, J. Bosentan does not improve pulmonary hypertension and lung remodeling in heart failure. European Respiratory Society. 37 (3), 578-586 (2011).
  7. Dayeh, N. R., et al. Echocardiographic validation of pulmonary hypertension due to heart failure with reduced ejection fraction in mice. Scientific Reports. 8, (2018).
  8. Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).
  9. Wang, Q., et al. The Effects and Mechanism of Atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease. PLoS ONE. 11 (7), e0157171-e0157171 (2016).
  10. Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), L725-L736 (2013).
  11. Fujimoto, Y., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1742-1753 (2017).
  12. Katz, M. G., Fargnoli, A. S., Hajjar, R. J., Hadri, L. Pulmonary hypertension arising from left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 281-282 (2018).
  13. Alsoufi, B. Not a Cinderella story. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 282-284 (2018).
  14. Kato, H., et al. Pulmonary vein stenosis and the pathophysiology of "upstream" pulmonary veins. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (1), 245-253 (2014).

Play Video

Citer Cet Article
Xiong, P. Y., Baba, S., Nishioka, N., Fujimoto, Y., Archer, S. L., Minamisawa, S. Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat. J. Vis. Exp. (141), e58787, doi:10.3791/58787 (2018).

View Video