68型 Ga-DOTATATE 神经内分泌肿瘤的日常临床应用指南

Summary

分化良好的神经内分泌肿瘤过度表达生长抑素受体, 可用于诊断成像与放射性标记生长抑素^类似物 68 Ga-DOTATATE。该协议详细介绍了⁶⁸Ga-dotate 的放射标记、质量控制、患者准备和随后的 PET/ct 成像。考虑到^{了由于 68-ga}的半衰期较短而导致的辐射安全和时间限制。

Abstract

神经内分泌肿瘤是一种罕见的癌症, 产生于神经内分泌细胞, 几乎可以存在于全身的任何部位。虽然异质性的表现, 这些肿瘤的一个共同点是生长抑素受体的过度表达。⁶⁸Ga-dotate 是一种带有正电子发射极镓 (⁶⁸ga) 标记的生长抑素类似物。对于分化良好的神经内分泌肿瘤, ⁶⁸Ga-dotate 正电子发射断层扫描 (pet)/计算机断层扫描 (ct) 成像用于诊断、疾病负担的确定和治疗选择。

该协议详细介绍了⁶⁸Ga-dotate 的放射标记、质量控制、患者准备和随后的 PET/ct 成像。⁶⁶⁸ga-dotate 的无线电标记是通过一个完全自动化的标签模块与 germani-68 (⁶⁸ge)/⁶⁸ga 发生器耦合进行的。最终产品的质量控制通过即时薄层色谱和固相色谱法评估放射化学纯度, 以及患者注射前的 pH 值。定期进行质量控制, 以确定⁶⁸ge 突破, 无菌, 和 (4-(2-羟乙基)-1 哌嗪磺酸 (hepes) 的含量。患者的准备工作包括患者指导书、^治疗期间68型 ga-dotate 的治疗方案, 以及静脉注射放射性药物。对于 pet任何 ct 成像, 描述了采集和重建设置。对于每一步, 辐射安全都会突出, 由于半衰期较短, 为⁶8 ga, 因此时间限制也会突出显示。

68 Ga-dotate 的全自动内部生产和质量控制可实现非常高的成功率 (95%)并产生2至4个病人剂量每批, 根据发电机的产量。总之, ⁶⁸GA-DOTATE pet任何 ct 成像是一种无创、快速的方法, 它在提供神经内分泌肿瘤 (nett) 肿瘤负担信息的同时, 也有助于诊断和治疗的选择。

Introduction

NETs 是由神经内分泌细胞引起的异质性肿瘤群。它们几乎可以发生在体内的任何部位, 但在胃肠道、胰腺和肺^{1 中}最为常见。虽然英语教师是一种罕见的疾病, 但它们在美国的发病率从1973年的每10万人1.09 例上升到2012年的每10万人6.98 例^.为了准确诊断和分期一个 NET, ⁶⁸Ga-DOTATATE petct 是护理的标准。该协议描述了⁶⁸ga-dotate 的生产和质量控制, 以及患者的准备和 pet任何 ct 图像的获取。

分化良好的英语, 生长抑素受体¹的过度表达的特点。与这种受体结合的生长抑素类似物可以用放射性同位素标记, 以便进行核医学成像。最初, 碘-123 用于伽玛相机成像, 很快被印度 111 (¹¹¹in)^3,4所取代。¹¹¹奥曲肽内显像是核医学 NET 成像十多年来的黄金标准.同时, PET 的灵敏度和分辨率均优于伽玛相机成像, 取得了较好的技术进步。对于英语, 生长抑素类似物与正电子发射器⁶⁸ga 结合, 如⁶⁸Ga-DOTATATE, 被开发^{了 6}。

⁶⁸加生长抑素受体 (⁶⁸ga-srs) PET/CT 是目前在分化良好的 nets 核医学成像中的选择方式。⁶⁸ga-srs pet/ctc 在^111奥曲肽中的优越性已在几项研究 7^、8中得到证明。报告的敏感性和特异性分别为 90%-95% 和 85%-100% 左右,^{分别为 9,10}。一项 meta 分析显示, 在44% 的病例中, 68 Ga-srs pet/ct 导致管理发生变化, 即使之前有^111个表位内线显像¹¹。在指南中, ⁶⁸GA-SRS pet/ct 现在被推荐超过^111个奥曲肽内显像作为 net 成像, 它也得到了食品药品监督管理局和欧洲药品管理局¹²的批准。肿瘤成像的指南与⁶⁸ga 共轭肽也是可用的¹³。

该协议详细介绍了⁶⁸Ga-dotate 的放射标记 (符合欧洲药典¹⁴的质量控制要求)、患者准备工作以及随后的 pet/ct 成像。考虑到^{了由于 68-ga}的半衰期较短而导致的辐射安全和时间限制。

Protocol

1. 一般辐射和放射性药物安全 确保放射性材料仅由受过训练的人员使用和处理。医院工作人员、病人和在场的其他人的剂量应始终保持在合理可实现的水平 (ALARA)。 关于放射性药物的制备, 请遵守国家法律、法规和准则, 如良好制造规范 (GMP)。注意: 以下协议仅适用于成人的68GA-DOTATE petct 成像, 不适合儿童或孕妇。 2. 标记 68 Ga-dotate 之前所?…

Representative Results

2014年12月至2018年10月期间, 利用自动标签系统生产了357件68批 ga-dotarte 产品。在生产的357批产品中, 17 批失败, 340 批被释放, 总体成功率为 95.2%。在失败的批次中, 有11批是技术故障造成的, 而在6批中, 生产的 68批 ga-dotate 不符合规格。图 1显示了生产批次的流程图和生产的患者剂量。生产的 610 Ga-dotate 平均产量为 610±180 mbq (表示?…

Discussion

该协议描述了⁶⁸ga-dotate 的生产和随后的 pet/ct 成像。为了有效地使用每^{批生产的 68}ga-dotarte, 需要一个具有严格时间的最佳工作流程。由于⁶⁸ga 的半衰期为 68分钟, 相对较小的时间延迟15分钟会导致15% 的放射性损失。这就需要生产设施、为患者提供剂量的人员和 PET/CT 技术人员之间进行积极的沟通。另外, 应指示患者, 满足预约时间至关重要。此外, 每批患者剂量取决于^68</su…

Materials

Acetonitrile	Biosolve	012007	> 99.9 %
Ammonium acetate	Merck	101116	≥ 98 %
Aqua / Water for injections	Braun
Automated labeling system	Scintomics		GRP 3V
C-18 cartridge	Waters	WAT023501	Sep-Pak C18 Plus Light
Dose calibrator	Veenstra Instruments		VIK-202-5051
EDTA	Merck	324503
Ethanol	Sigma Aldrich	32221-M	≥ 99.8 %
Ga-68 labeling kit	ABX	SC-01
Ge-68/Ga-68 generator	Eckert & Ziegler		1850 MBq
HA-DOTATATE	Scintomics	GRPC/R-000095
HCl 0.1M for elution	ABX	HCl-03
HEPES	Sigma Aldrich	H3375	≥ 99.5 %
Iodine	Sigma Aldrich	207772	≥ 99.8 %, solid
ITLC-SG F254 plates	Merck	105735	TLC Silica gel 60 F254
ITLC-SG paper	Agilent	SGI0001	Glass fiber
Methanol	Sigma Aldrich	32213-M	≥ 99.8 %, Ph. Eur.
Non-vented filter	Merck	SLMPL25SS	Millex-MP filter 0.22 µm
PET/CT	Philips		Gemini TOF
pH indicator strips	Merck	109584	MColorpHast (pH2.0-9.0)
Tryptic soy broth medium	Biotrading	K111F010QK
Vented filter	Merck	SLGV0250S	Cathivex GV 0.22 µm
Well counter	Canberra (now Mirion)		Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X