מדריך מעשי עבור ייצור ו- PET/CT הדמיה של 68Ga-DOTATATE עבור גידולים נוירואנדוקריניים הקלינית יומי
Summary
גידולים נוירואנדוקריניים היטב הבדיל overexpress קולטני סומטוסטטין, אשר יכול להיות מנוצל עבור אבחון והדמיה עם אנלוגי סומטוסטטין radiolabeled 68Ga-DOTATATE. פרוטוקול זה מפרט את radiolabeling של 68Ga-DOTATATE, בקרת איכות, הכנת החולה הבאים PET/CT הדמיה. בטיחות קרינה, constrictions הזמן בשל זמן מחצית החיים הקצר של 68Ga נלקחים בחשבון.
Abstract
גידולים נוירואנדוקריניים הם צורה נדירה של סרטן אשר נובעים תאים נוירואנדוקריניים יכולים להיות נוכחים כמעט בכל מקום בגוף. למרות הטרוגנית במצגת, מכנה משותף בין גידולים אלה הוא ביטוי של קולטני סומטוסטטין. 68 Ga-DOTATATE הוא אנלוגי סומטוסטטין המסומנת את פוזיטרון פולט גליום-68 (68Ga). גידולים נוירואנדוקריניים היטב הבדיל, 68Ga-DOTATATE טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) / הדמיה טומוגרפיה (CT) משמש לאבחון, הנחישות של המחלה נטל, טיפול הבחירה.
פרוטוקול זה מפרט את radiolabeling של 68Ga-DOTATATE, בקרת איכות, הכנת החולה הבאים PET/CT הדמיה. Radiolabeling של 68Ga-DOTATATE מתבצע באמצעות מודול תיוג אוטומטי לחלוטין מצמידים גרמניום-68 (68ג ‘ נרל אלקטריק) /68Ga גנרטור. בקרת איכות של המוצר הסופי מעריך טוהר רדיוכימי עם כרומטוגרפיה דק-שכבה מיידית מוצק-פאזי כרומטוגרפיה, ו pH לפני הזרקת החולה. בקרת איכות תקופתיים מתבצע כדי לקבוע 68ג ‘ נרל אלקטריק פריצת דרך, עקרות, ותוכן (-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic 4 חומצה (HEPES). הכנת החולה כולל הוראות החולה, עבור 68Ga-DOTATATE במהלך הטיפול עם תחליפי סומטוסטטין, עירוי לוריד של radiopharmaceutical פרוטוקול. עבור PET/CT הדמיה, רכישה ומכירה שחזור הגדרות מתוארים. עבור כל שלב, בטיחות קרינה יודגשו, כמו גם constrictions הזמן בשל זמן מחצית החיים הקצר של 68ga.
ייצור אוטומטית לחלוטין ללא צורך במיקור חוץ, בקרת איכות של 68Ga-DOTATATE מוביל אחוזי הצלחה גבוהים מאוד (95%) מייצרת שניים עד ארבעה מטופלים במינונים לכל אצווה, בהתאם התשואה של הגנרטור. לסיכום, 68Ga-DOTATATE PET/CT הדמיה היא שיטה לא פולשנית ומהירה של מתן מידע בנטל גידול גידולים נוירואנדוקריניים (רשתות) ומסייעת גם בבחירה אבחון וטיפול.
Introduction
רשתות הם קבוצה הטרוגנית של גידולים העולה מקריאת נוירואנדוקרינים. הם יכולים להופיע כמעט בכל מקום בגוף אבל הם הנפוצים ביותר בתוך מערכת העיכול, הלבלב, הריאות1. הרשתות הן מחלה נדירה, אך השכיחות שלהם בארצות הברית עלה מ 1.09 לכל 100,000 אנשים ב- 1973-6.98 לכל 100,000 אנשים 20122. עבור אבחנה מדויקת וגם הזמני של רשת, 68Ga-DOTATATE PET/CT הוא סטנדרטי של טיפול. פרוטוקול זה מתאר הייצור, בקרת איכות של 68Ga-DOTATATE, כמו גם הכנה החולה ורכישת תמונות PET/CT.
רשתות היטב הבדיל מאופיינים של ביטוי של קולטני סומטוסטטין1. תחליפי סומטוסטטין לאגד לקולטן זה יכול להיקרא עם איזוטופ רדיואקטיבי כדי לאפשר רפואה גרעינית הדמיה. בתחילה שימש יוד-123 עם מצלמת גמא הדמיה, אשר הוחלף במהרה על ידי אינדיום-111 (111ב)3,4. 111 ב- octreotide scintigraphy היה תקן הזהב עבור הדמיה רפואה גרעינית נטו עבור מעל עשור5. בינתיים, ההתקדמות הטכנית נעשו חיית המחמד, שבו יש רגישות ורזולוציה גבוהה יותר מאשר מצלמת גמא הדמיה. עבור רשתות, תחליפי סומטוסטטין מצמידים את פוזיטרון פולט 68הכללית, כגון 68Ga-DOTATATE, היו מפותחות6.
68 Ga-סומטוסטטין קולטן (68Ga-SRS) PET/CT נמצא המודאליות הנוכחית לפי בחירה, רפואה גרעינית הדמיה של רשתות היטב הבדיל. העליונות של 68Ga-SRS PET/CT מעל 111ב- octreotide הוכח במספר מחקרים7,8. דווח על רגישות וספציפיות שקר בסביבות 90-95% ל- 85% – 100%, בהתאמה9,10. מטא אנליזה הראו כי 68Ga-SRS PET/CT מוביל שינוי בניהול ב- 44% של המקרים, גם אם ולפניהם 111ב- octreotide scintigraphy11. בהנחיות, 68Ga-SRS PET/CT עכשיו מומלץ מעל 111ב- octreotide scintigraphy נטו הדמיה, זה גם אושרה על ידי ה האוכל ואת הניהול סמים הסוכנות האירופית לתרופות12. קו מנחה עבור גידול הדמיה עם 68מצומדת Ga פפטידים הינו גם זמין13.
פרוטוקול זה מפרט את radiolabeling של 68Ga-DOTATATE (ציות לדרישות בקרת איכות של אירופה פרמקופיאה14), החולה, והכנה הבאים PET/CT הדמיה. בטיחות קרינה, constrictions הזמן בשל זמן מחצית החיים הקצר של 68Ga נלקחים בחשבון.
Protocol
Representative Results
Discussion
פרוטוקול זה מתאר את הייצור ואת הבאים PET/CT הדמיה של 68Ga-DOTATATE. סדר לשימוש יעיל של כל אצווה המיוצר של 68Ga-DOTATATE, נדרשת זרימת עבודה מיטבית בתזמון קפדנית. מאז מחצית החיים של 68Ga הוא 68 דקות, עיכוב קטן יחסית זמן של 15 דקות מובילה לאובדן 15% לרדיואקטיביות. זה דורש תקשורת פעילה בין מתקן ייצו…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים להכיר את הצוות מעורב 68Ga-DOTATATE PET/CT הדמיה המחלקה לרפואה גרעינית במכון הסרטן הולנד.
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
References
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).
