Практическое руководство для производства и ПЭТ/КТ из 68Ga-DOTATATE нейроэндокринных опухолей в повседневной клинической практике
Summary
Рецепторов соматостатина overexpress высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, которые могут быть использованы для диагностической визуализации с radiolabeled соматостатина аналоговых 68Ga-DOTATATE. Этот протокол описывает radiolabeling 68Ga-DOTATATE, контроля качества, подготовки больных и последующих ПЭТ/КТ. Радиационной безопасности и сужения время из-за короткий период полураспада 68Ga принимаются во внимание.
Abstract
Нейроэндокринные опухоли являются редкой формой рака, которые возникают из клеток нейроэндокринной и может присутствовать в практически в любом месте по всему телу. Хотя гетерогенных в презентации, общим знаменателем среди этих опухолей является Избыточная экспрессия рецепторов соматостатина. 68 GA-DOTATATE является соматостатин аналоговый помечены Позитрон излучатель галлия-68 (68Ga). Для высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, 68Ga-DOTATATE позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) томография компьютерная томография (КТ) используется для диагностики, определение бремени болезней и выбор терапии.
Этот протокол описывает radiolabeling 68Ga-DOTATATE, контроля качества, подготовки больных и последующих ПЭТ/КТ. Radiolabeling 68Ga-DOTATATE производится с модулем полностью автоматизированный маркировки, в сочетании с Германий-68 (68Ge) /68Ga генератор. Контроль качества конечного продукта оценивает радиохимической чистоты с мгновенными тонкослойной хроматографии и твердофазный хроматографии и рН до пациентов инъекции. Периодический контроль качества осуществляется для определения 68Ge прорыв, бесплодие и (содержание 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic кислоты (HEPES). Пациент подготовка включает пациентом инструкции, протокол для 68Ga-DOTATATE во время лечения с аналогов соматостатина и внутривенное радиофармпрепарата. Для PET/CT описаны параметры визуализации, приобретение и реконструкции. Для каждого шага будут выделены радиационной безопасности, а также время перетяжек из-за короткий период полураспада 68га.
Полностью автоматизированный собственного производства и контроля качества 68Ga-DOTATATE приводит к очень высокий уровень успеха (95%) и производит два на четыре пациента дозировки в пакете, в зависимости от мощности генератора. В заключение 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ является неинвазивным и быстрый способ предоставления информации о бремени опухоли нейроэндокринных опухолей (сеток) а также оказывает помощь в диагностике и терапии отбора.
Introduction
Сети являются гетерогенной группы опухолей возникает от нейроэндокринные клетки. Они могут произойти в практически в любом месте в теле, но наиболее распространены в желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и легких1. Хотя сети являются редким заболеванием, их заболеваемости в Соединенных Штатах увеличилось с 1.09 на 100 000 человек в 1973 году до 6,98 на 100 000 человек в 20122. Для точной диагностики и промежуточной сети, 68Ga-DOTATATE PET/CT является стандарт медицинской помощи. Этот протокол описывает производства и контроля качества 68Ga-DOTATATE, а также подготовку и приобретение ПЭТ/КТ изображений.
Высокодифференцированных сетки характеризуются Избыточная экспрессия рецепторов соматостатина1. Аналогов соматостатина, которые связывают этот рецептор может быть помечены радиоактивных изотопов для ядерной медицины изображений. Во-первых йод-123 был использован с гамма-камеры изображений, который вскоре был заменен индий-111 (111)3,4. 111 В октреотида сцинтиграфии было золотым стандартом для ядерной медицины NET изображений для более десяти лет5. Тем временем технические успехи были достигнуты в животное, которое имеет более высокую чувствительность и разрешение, чем гамма-камеры изображений. Для сетей аналогов соматостатина, сочетании Позитрон излучатель 68Ga, например 68Ga-DOTATATE, были развитые6.
68 GA соматостатина рецептор (68Ga-SRS) ПЭТ/КТ является нынешний механизм выбора в ядерной медицине изображений высокодифференцированных сеток. Превосходство 68Ga-SRS PET/CT над 111в октреотида было продемонстрировано в ряде исследований,78. О чувствительности и специфичности лежат около 90% – 95% и 85% – 100%, соответственно9,10. Мета анализ показал, что 68Ga-SRS PET/CT приводит к изменению в управлении в 44% случаев, даже если предшествует 111в октреотида сцинтиграфии11. В руководящих принципах, 68Ga-SRS PET/CT теперь рекомендуется над 111в октреотида сцинтиграфии для NET изображений, и он также одобрен продовольствия и медикаментов и Европейское агентство лекарственных средств12. Ориентиром для опухоли изображений с 68Ga конъюгированных пептиды — также доступны13.
Этот протокол детали radiolabeling 68Ga-DOTATATE (соответствие качества требованиям Европейской фармакопеи14), подготовка пациента и последующих ПЭТ/КТ. Радиационной безопасности и сужения время из-за короткий период полураспада 68Ga принимаются во внимание.
Protocol
Representative Results
Discussion
Этот протокол описывает производства и последующих ПЭТ/КТ 68Ga-DOTATATE. В целях эффективного использования каждой выпускаемой партии 68Ga-DOTATATE оптимальный рабочий процесс с строгие сроки не требуется. Поскольку период полураспада 68Ga 68 мин, сравнительно малое время задержки…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Авторы признают всех сотрудников, участвующих в 68Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ в отделении ядерной медицины в институте рака Нидерландов.
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
References
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).
