चूहों में मायोकार्डियल इस्कीमिया रिपरफ्यूजन के बाद कोरोनरी फ्लो रिजर्व का मूल्यांकन
Summary
कोरोनरी प्रवाह आरक्षित (CFR), आराम कोरोनरी रक्त प्रवाह के लिए अधिकतम कोरोनरी रक्त प्रवाह के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया है. हम अल्ट्रासाउंड के माध्यम से चूहों में सीएफआर का मूल्यांकन करने के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं, जो अवरोधक कोरोनरी रोग के अभाव में हृदय जोखिम कारकों की भविष्यवाणी करने का अवसर प्रदान करता है।
Abstract
कोरोनरी धमनी रोग दुनिया भर में मौत का प्रमुख कारण है। एक तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बाद, कोरोनरी धमनी के recanalization के माध्यम से जल्दी और सफल मायोकार्डियल हस्तक्षेप इस्कीमिक मायोकार्डियम के आकार को कम करने के लिए सबसे प्रभावी रणनीति है। कोरोनरी microvasculature कल्पना नहीं किया जा सकता है और vivo मेंछवि , लेकिन वहाँ कई इनवेसिव और noninvasive तकनीक है कि पैरामीटर जो कोरोनरी microvascular समारोह पर सीधे निर्भर का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. इस्कीमिया रिफ्यूजन के बाद endothelial समारोह कोरोनरी प्रवाह आरक्षित (सीएफआर) के माध्यम से कोरोनरी परिसंचरण के स्तर पर भी मूल्यांकन किया जा सकता है। इस अध्ययन में, बाएं पूर्वकाल अवरोही (एलएडी) कोरोनरी धमनियों के शिखर वेग आराम और तनाव चुनौती के दौरान Transthoracic डॉपलर इकोकार्डियोग्राफी के माध्यम से विवो में चूहों में मापा गया था (Dobutamine द्वारा प्रेरित). एक सामान्य दिल तनाव प्रेरण के दौरान आराम मूल्यों से ऊपर चार गुना तक अपनी कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि कर सकते हैं. इस्किमिया रिफ्यूजन के बाद, हम एक काफी कम CFR, जो कोरोनरी microvascular रोग के एक मार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता पाया. CFR microvascular रोग के महत्व पर एक खिड़की खोल दिया है और हृदय जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए स्वतंत्र है कि क्या गंभीर अवरोधक रोग मौजूद है दिखाया गया है.
Introduction
मायोकार्डियल इस्किमिया रिफ्यूजन (आईआर) एक ऐसी स्थिति है जहां रक्त की आपूर्ति दिल तक सीमित होती है जिसके बाद भ्रम और एक साथ पुनर्ऑक्सीजन1की बहाली होती है। कोरोनरी धमनियों का अनुमान एक एम्बोलस या कोलेस्ट्रॉल पट्टिका टूटना के कारण हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप चयापचय आपूर्ति और मांग का गंभीर असंतुलन होता है, जिससे ऊतक हाइपोक्सिया होता है। ख़तरे में डालना मायोकार्डियम का उद्धार, बाएं वेंट्रिकुलर समारोह में सुधार, और तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन के साथ रोगियों में अस्तित्व को बढ़ाने के लिए reperfusion चिकित्सा द्वारा मनाया गया है। तथापि, कोरोनरी धमनी के पुन: कैनालीकरण के बाद, छोटे कोरोनरी वाहिकाओं की कार्यात्मक असामान्यताओं 2 ,3,4,5हो सकती है . रोगियों का एक महत्वपूर्ण अनुपात, शायद के रूप में कई के रूप में 40%, कोरोनरी प्रवाह की बहाली के बावजूद microvascular और मायोकार्डियल भ्रम हासिल नहीं है. दृश्य और कोरोनरी microvasculature का मूल्यांकन vivo में मुश्किल हो सकता है, लेकिन वहाँ आक्रामक और noninvasive तकनीक है कि सीधे कोरोनरी microvascular समारोह 6 के आधार पर मानकों का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है की एक संख्या हैं ,7. इसके अलावा, endothelial समारोह CFR5के माध्यम से कोरोनरी परिसंचरण के स्तर पर मूल्यांकन किया जा सकता है.
ट्रांसथोरेसिक डॉपलर इकोकार्डियोग्राफी एक noninvasive उपकरण है जो हमें कोरोनरी धमनी प्रवाह वेग और CFR5का अध्ययन करने की अनुमति देता है. सीएफआर आराम कोरोनरी रक्त प्रवाह8के लिए अधिकतम कोरोनरी रक्त प्रवाह के अनुपात का प्रतिनिधित्व करता है। तनाव चुनौती के दौरान, एक सामान्य दिल आराम मूल्य से ऊपर चार गुना तक कोरोनरी रक्त प्रवाह बढ़ जाती है। सीएफआर कम होने पर हृदय जोखिम बढ़ जाता है9| इशिहारा एट अल ने दिखाया कि कोरोनरी एंजियोप्लास्टी5के तुरंत बाद सीएफआर बुरी तरह से बिगड़ गया था . कोरोनरी धमनी स्टेनोसिस की अनुपस्थिति में, CFR कोरोनरी माइक्रोवास्कुलर रोग के दौरान कम हो जाती है और स्थिर कोरोनरी धमनी रोग10के साथ रोगियों के बारे में आधे में मौजूद है।
इस विधि का समग्र लक्ष्य इकोकार्डियोग्राफी के माध्यम से चूहों में बाएं पूर्वकाल अवरोही कोरोनरी धमनी (एलएडी) समारोह के noninvasive दृश्य है, जो CFR की गणना करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. यह microvascular रोग के निदान और संभावित चिकित्सीय उपचार का मूल्यांकन करने के लिए एक महत्वपूर्ण मूल्यांकन उपकरण प्रदान करता है.
Protocol
Representative Results
Discussion
वर्तमान अध्ययन से प्रमुख निष्कर्ष यह है कि आईआर आराम बालक कोरोनरी धमनी वेग बढ़ जाती है और सीएफआर ख़राब, यहां तक कि किसी भी अवशिष्ट एंजियोग्राफिक स्टेनोसिस के अभाव में.
कोरोनरी शरीर क्रिया वि…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हम अपने प्रयोगों को करने के लिए अल्ट्रासाउंड उपकरण प्रदान करने के लिए Helmsley नींव धन्यवाद करना चाहते हैं। इस कार्य को एन आई ए आर 01 053585 अनुदान द्वारा सहायता प्रदान की गई थी।
Materials
| 10 mL syringe | BD Syringe | 302995 | |
| 250S 13–24 MHz linear probe | FUJIFILM VisualSonics Inc | ||
| Dobutamine hydrochloride | Sigma | D0676-10mg | |
| Isoflurane | RRC | 27376 | |
| Legato 100 Syringe pump | KD Scientific | 788100 | |
| Vevo 3100 | FUJIFILM VisualSonics Inc | ||
| Winged infusion set, 27G x 1/2", | Medline.com | TMOSV27ELZ |
References
- Eltzschig, H. K., Eckle, T. Ischemia and reperfusion–from mechanism to translation. Nature medicine. 17 (11), 1391-1401 (2011).
- French, C. J., Zaman, A. K., Sobel, B. E. Failure of erythropoietin to render jeopardized ischemic myocardium amenable to incremental salvage by early reperfusion. Coronary Artery Disease. 20 (4), 295-299 (2009).
- Marzilli, M., Mariani, M. Ischemia-reperfusion and microvascular dysfunction: implications for salvage of jeopardized myocardium and reduction of infarct size. Italian Heart Journal. 2 Suppl 3, (2001).
- Prasad, A., Gersh, B. J. Management of microvascular dysfunction and reperfusion injury. Heart (British Cardiac Society). 91 (12), 1530-1532 (2005).
- Ishihara, M., et al. Impaired coronary flow reserve immediately after coronary angioplasty in patients with acute myocardial infarction. British heart journal. 69 (4), 288-292 (1993).
- Camici, P. G., d'Amati, G., Rimoldi, O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nature Reviews Cardiology. 12 (1), 48-62 (2015).
- Chung, K. S., Nguyen, P. K. Non-invasive measures of coronary microcirculation: Taking the long road to the clinic. Journal of Nuclear Cardiology. , (2017).
- Kelm, N. Q., et al. Adipose-derived cells improve left ventricular diastolic function and increase microvascular perfusion in advanced age. PLoS One. 13 (8), e0202934 (2018).
- Pan, M., et al. Late recovery of coronary flow reserve in patients successfully treated with a percutaneous procedure. Revista Española de Cardiología. 56 (5), 459-464 (2003).
- Samim, A., Nugent, L., Mehta, P. K., Shufelt, C., Bairey Merz, C. N. Treatment of angina and microvascular coronary dysfunction. Current treatment options in cardiovascular medicine. 12 (4), 355-364 (2010).
- . . Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , (2011).
- Ciuffreda, M. C., et al. Rat experimental model of myocardial ischemia/reperfusion injury: an ethical approach to set up the analgesic management of acute post-surgical pain. PloS one. 9 (4), (2014).
- van de Hoef, T. P., Siebes, M., Spaan, J. A. E., Piek, J. J. Fundamentals in clinical coronary physiology: why coronary flow is more important than coronary pressure. European Heart Journal. 36 (47), 3312-3319 (2015).
- Naya, M., et al. Preserved coronary flow reserve effectively excludes high-risk coronary artery disease on angiography. Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. 55 (2), 248-255 (2014).
- Cortigiani, L., et al. Diagnostic and prognostic value of Doppler echocardiographic coronary flow reserve in the left anterior descending artery. Heart (British Cardiac Society). 97 (21), 1758 (2011).
- Kawata, T., et al. Prognostic value of coronary flow reserve assessed by transthoracic Doppler echocardiography on long-term outcome in asymptomatic patients with type 2 diabetes without overt coronary artery disease. Cardiovascular diabetology. 12, 121-121 (2013).
