直接注射内管理,改善小鼠肺内的选择性代理沉积
Summary
小鼠实验剂的内切管 (IT) 给给通常会导致对称输送到远端肺部。 在这份报告中,我们描述了一种直接的肺内(IB)方法,用于对活体小鼠的每项肺进行非手术处理。 这种方法可用于选择性地将制剂施用到一个肺上,或者可以调整以改善对称剂向两个肺的输送。
Abstract
实验性制剂的内切内(IT)管理是扩散性肺病(如博霉素引起的肺纤维化)的鼠模型中必不可少的技术。 然而,在远端小鼠肺中,内切开剂的分布往往是不对称的,小鼠的左肺中肺气肿浓度增加。 本报告中描述了一种新的肺内(IB)方法,用于使活小鼠的左肺和/或右肺不手术。 还演示了如何利用这种方法选择性地将试剂施用到一个肺或调整(通过剂量调整的IB交付),以改善实验剂肺输送的左右对称性,从而改进扩散模型肺病,如博洛霉素引起的肺纤维化。
Introduction
小鼠实验剂的直接肺给给术可用于研究肺免疫反应、急性肺损伤和肺纤维化。直接肺管理通常通过内切术 (IT) 灌输执行,如前面描述的1,2,3。然而,这种方法是非选择性的,以非靶向和经常不对称的方式影响两个肺。 肺损伤的实验建模可能受益于选择性地瞄准一个特定肺的能力,允许使用反向肺作为对照。相反,人类扩散性肺病的精确建模得益于实验剂对称分布到双边肺气肿。
本报告的总体目标是描述一种选择性地将实验剂输送到小鼠左肺或右肺的方法(图1)。这种支管内(IB)管理方法允许对小鼠肺进行单方面治疗,并可轻松加以调整,以确保将制剂平等交付给双边主干支气管。通过使用IB管理将大剂量的实验剂输送到较大的右肺,将更小的体积输送到较小的左肺(即剂量调整的IB给药),本报告证明的是肺的同质性的改善提供实验剂,优化小鼠扩散性肺损伤模型。因此,这份报告对于寻求单方面给小鼠施用实验剂或改善两个肺部药物沉积的对称性的调查者可能具有价值。
Protocol
Representative Results
Discussion
肺损伤在啮齿类动物中采用IT管理,如BLM6。肺损伤是典型的模型。然而,这种IT管理只会导致零碎的伤害,反映了这种方法7的肺分娩的非针对性。模拟肺损伤的这些局限性是尝试提供非有害实验性药物(如药物、siRNA 或细胞疗法)的 IT 时面临的指导性挑战。
在本报告中,我们描述了对实验代理的直接IB管理。与传统的 IT 管理方法不同,此方法具有两…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
这项工作由NHLBI向E.P.S.提供HL125371赠款和国防部(CDMRP)赠款W81XWH-17-1-0051给Y.Y.Y.
Materials
| 22 G shielded IV Catheter | BD | 381423 | |
| Bleomycin | Enzo life sciences | BML-AP302-0010 | |
| Compact Mini rodent anesthesia machine | DRE Veterinary | 9280 | |
| Evans blue dye | Sigma-Aldrich | E2129 | |
| FITC-dextran | Sigma-Aldrich | FD150 | |
| Isoflurane | Piramal Critical Care | NDC | |
| LED-30W Fiber Optic Dual Gooseneck Lights Microscope Illuminator | AmScope | LED-30W | |
| Low temperature cautery with fine tip | Bovie | AA02 | |
| Precisionglide needle, 18G x 1" | BD | 305195 | Beveled tip, 12 mm in length |
| Xylazine | AKORN | NDC 59399-110-20 | |
| Zatamine | VetOne | NDC 13985-702-10 | Ketamine |
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