Administration intrabronchique directe pour améliorer le dépôt sélectif d'agent dans le poumon de souris
Summary
L’administration intratrachéale (IT) des agents expérimentaux chez les souris a souvent comme conséquence la livraison asymétrique aux poumons distal. Dans ce rapport, nous décrivons une approche intrabronchique directe (IB) pour cannuler chaque poumon dans les souris vivantes non-opératoirement. Cette approche peut être utilisée pour administrer sélectivement des agents à un poumon ou peut être adaptée pour améliorer l’administration d’agents symétriques aux deux poumons.
Abstract
L’administration intratrachéale (IT) des agents expérimentaux est une technique essentielle dans les modèles murins des maladies pulmonaires diffuses, telles que la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. Cependant, la distribution des agents intratracheally-administrés au poumon distal de souris est souvent asymétrique, avec des concentrations parenchymales de poumon augmentées dans le poumon gauche plus petit (mais également accessible) de la souris. Décrit dans ce rapport est une nouvelle approche intrabronchique (IB) pour canuiller les poumons gauches et/ou droits des souris vivantes non-opératoirement. Il est également démontré comment cette approche peut être utilisée pour administrer sélectivement des agents à un poumon ou adaptée (par l’intermédiaire de l’administration de l’IB corrigée des doses) afin d’améliorer la symétrie gauche-droite des agents expérimentaux, améliorant ainsi les modèles de maladie pulmonaire telle que la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine.
Introduction
L’administration pulmonaire directe d’agents expérimentaux chez la souris permet l’étude des réponses immunitaires pulmonaires, des lésions pulmonaires aigues et de la fibrose pulmonaire. L’administration pulmonaire directe est généralement effectuée par instillation intratrachéale (IT), comme décrit précédemment1,2,3. Cependant, cette approche n’est pas sélective, affectant les deux poumons d’une manière non ciblée et souvent asymétrique. La modélisation expérimentale des lésions pulmonaires peut bénéficier de la capacité de cibler sélectivement un poumon spécifique, permettant l’utilisation du poumon contralatéral comme un contrôle. Inversement, la modélisation précise des maladies pulmonaires diffuses humaines bénéficie de la distribution symétrique d’agents expérimentaux au parenchyme pulmonaire bilatéral.
L’objectif global de ce rapport est de décrire une méthode d’administration sélective d’agents expérimentaux au poumon gauche ou droit d’une souris (figure 1). Cette approche d’administration intrabronchique (IB) permet le traitement unilatéral d’un poumon de souris et peut être facilement adaptée pour assurer la livraison égale d’un agent aux bronches bilatérales de mainstem. En utilisant l’administration de l’IB pour fournir de plus grandes doses d’agents expérimentaux au poumon droit plus grand et de plus petits volumes au poumon gauche plus petit (c.-à-d., l’administration de l’IB dose-ajustée), démontrée dans ce rapport est une amélioration de l’homogénéité du poumon pulmonaire l’administration d’agents expérimentaux, optimisant le modèle de lésions pulmonaires diffuses chez la souris. En tant que tel, ce rapport peut avoir de la valeur pour les chercheurs qui cherchent soit à administrer unilatéralement des agents expérimentaux aux souris ou d’améliorer la symétrie des dépôts de médicaments dans les deux poumons.
Protocol
Representative Results
Discussion
Les lésions pulmonaires ont été modélisées classiquement chez les rongeurs en utilisant l’administration informatique d’agents nuisibles tels que BLM6. Une telle administration informatique, cependant, ne conduit qu’à des blessures inégales, reflétant la nature non ciblée de la livraison des poumons avec cette approche7. Ces limitations de la modélisation des lésions pulmonaires sont des défis instructifs rencontrés lors de la tentative de la livraison informat…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ces travaux ont été financés par la subvention HL125371 de l’NHLBI à E.P.S. et par la subvention W81XWH-17-1-0051 du DOD (CDMRP) à Y.Y.
Materials
| 22 G shielded IV Catheter | BD | 381423 | |
| Bleomycin | Enzo life sciences | BML-AP302-0010 | |
| Compact Mini rodent anesthesia machine | DRE Veterinary | 9280 | |
| Evans blue dye | Sigma-Aldrich | E2129 | |
| FITC-dextran | Sigma-Aldrich | FD150 | |
| Isoflurane | Piramal Critical Care | NDC | |
| LED-30W Fiber Optic Dual Gooseneck Lights Microscope Illuminator | AmScope | LED-30W | |
| Low temperature cautery with fine tip | Bovie | AA02 | |
| Precisionglide needle, 18G x 1" | BD | 305195 | Beveled tip, 12 mm in length |
| Xylazine | AKORN | NDC 59399-110-20 | |
| Zatamine | VetOne | NDC 13985-702-10 | Ketamine |
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