माउस फेफड़ों के भीतर चयनात्मक एजेंट जमा में सुधार करने के लिए प्रत्यक्ष Intrabronchial प्रशासन
Summary
चूहों में प्रयोगात्मक एजेंटों के इंट्राट्रेकल (आईटी) प्रशासन अक्सर दूरस्थ फेफड़ों के लिए असममित प्रसव में परिणाम. इस रिपोर्ट में, हम जीवित चूहों गैर ऑपरेटिव में प्रत्येक फेफड़ों को कम करने के लिए एक सीधा इंट्राब्रोन्कियल (आईबी) दृष्टिकोण का वर्णन करते हैं। इस दृष्टिकोण चुनिंदा एक फेफड़ों के लिए एजेंटों प्रशासन के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है या दोनों फेफड़ों के लिए सममित एजेंट वितरण में सुधार करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है.
Abstract
प्रायोगिक एजेंटों का इंट्राट्रेकल (आईटी) प्रशासन फैलाना फेफड़ों की बीमारियों के murine मॉडल में एक आवश्यक तकनीक है, जैसे ब्लोमाइसिन प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस। हालांकि, distal माउस फेफड़ों के लिए intratracheally प्रशासित एजेंटों का वितरण अक्सर असममित है, फेफड़ों के पैरेन्काइमल सांद्रता के साथ छोटे में वृद्धि हुई (लेकिन समान रूप से सुलभ) माउस के बाएं फेफड़ों. इस रिपोर्ट में वर्णित एक उपन्यास इंट्राब्रोन्कियल (आईबी) दृष्टिकोण है जो जीवित चूहों के बाएं और/या दाएं फेफड़ों को गैर-ऑपरेटिव रूप से कम कर सकता है। यह भी प्रदर्शित किया जाता है कि कैसे इस दृष्टिकोण का उपयोग चुनिंदा रूप से एक फेफड़ों के एजेंटों को प्रशासित करने के लिए किया जा सकता है या (खुराक-समायोजित आईबी डिलीवरी केमाध्यम से) प्रयोगात्मक एजेंटों के फेफड़ों की डिलीवरी के बाएं-दाएं समरूपता में सुधार करने के लिए, जिससे विसरित के मॉडल में सुधार हो सकता है फेफड़ों की बीमारी जैसे ब्लियोमाइसिन प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस।
Introduction
चूहों में प्रयोगात्मक एजेंटों के प्रत्यक्ष फुफ्फुसीय प्रशासन फेफड़ों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं, तीव्र फेफड़ों की चोट, और फेफड़ों की फाइब्रोसिस के अध्ययन के लिए अनुमति देता है। प्रत्यक्ष फुफ्फुसीय प्रशासन आमतौर पर इंट्राट्रेकल (आईटी) के माध्यम से किया जाता है, जैसा कि पहले 1 ,2,3में वर्णित किया गया था । हालांकि, इस दृष्टिकोण nonselective है, एक nontargeted और अक्सर असममित फैशन में दोनों फेफड़ों को प्रभावित. फेफड़ों की चोट का प्रायोगिक मॉडलिंग चुनिंदा एक विशिष्ट फेफड़ों को लक्षित करने की क्षमता से लाभ हो सकता है, एक नियंत्रण के रूप में contralateral फेफड़ों के उपयोग के लिए अनुमति देता है. इसके विपरीत, मानव फैलाना फेफड़ों की बीमारियों की सटीक मॉडलिंग द्विपक्षीय फेफड़ों के पैरेन्काइमा के लिए प्रयोगात्मक एजेंटों के सममित वितरण से लाभ.
इस रिपोर्ट का समग्र लक्ष्य माउस के बाएँ या दाएँ फेफड़े में प्रयोगात्मक एजेंटों के चयनात्मक वितरण की विधि का वर्णन करना है (चित्र1)। इस intrabronchial (आईबी) प्रशासन दृष्टिकोण एक माउस फेफड़ों के एकतरफा उपचार के लिए अनुमति देता है और आसानी से द्विपक्षीय mainstem ब्रोंची के लिए एक एजेंट के बराबर वितरण सुनिश्चित करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है. आईबी प्रशासन का उपयोग करके बड़े दाहिने फेफड़े और छोटे संस्करणों के लिए प्रयोगात्मक एजेंटों की बड़ी खुराक देने के लिए छोटे बाएं फेफड़े (यानी, खुराक समायोजित आईबी प्रशासन), इस रिपोर्ट में प्रदर्शित फुफ्फुसीय की एकरूपता में सुधार है प्रयोगात्मक एजेंटों की डिलीवरी, चूहों में फैलाना फेफड़ों की चोट के मॉडल का अनुकूलन. इस प्रकार, यह रिपोर्ट जांचकर्ताओं के लिए मूल्य धारण कर सकती है जो चूहों को या तो एकतरफा प्रयोगात्मक एजेंटों को प्रशासित करने या दोनों फेफड़ों में दवा जमा की समरूपता में सुधार करने की मांग कर रहे हैं।
Protocol
Representative Results
Discussion
फेफड़ों की चोट को बीएलएम 6 जैसे हानिकारक एजेंटों के आईटी प्रशासन का उपयोग करते हुए कृन्तकों में शास्त्रीय रूप से मॉडलिंग की गईहै. इस तरह के आईटी प्रशासन, तथापि, केवल पैची चोट की ओर जाता है, इस दृष…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को एनएचएलबीआई द्वारा ई.पी.एस. को एचएल125371 अनुदान और डीओडी (CDMRP) अनुदान W81XWH-17-1-0051 द्वारा Y.Y. को वित्त पोषित किया गया था।
Materials
| 22 G shielded IV Catheter | BD | 381423 | |
| Bleomycin | Enzo life sciences | BML-AP302-0010 | |
| Compact Mini rodent anesthesia machine | DRE Veterinary | 9280 | |
| Evans blue dye | Sigma-Aldrich | E2129 | |
| FITC-dextran | Sigma-Aldrich | FD150 | |
| Isoflurane | Piramal Critical Care | NDC | |
| LED-30W Fiber Optic Dual Gooseneck Lights Microscope Illuminator | AmScope | LED-30W | |
| Low temperature cautery with fine tip | Bovie | AA02 | |
| Precisionglide needle, 18G x 1" | BD | 305195 | Beveled tip, 12 mm in length |
| Xylazine | AKORN | NDC 59399-110-20 | |
| Zatamine | VetOne | NDC 13985-702-10 | Ketamine |
References
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