Summary

Kvantitativ kartlegging av spesifikk ventilasjon i Human Lung bruker Proton magnetisk resonans imaging og oksygen som kontrast agent

Published: June 05, 2019
doi:

Summary

Spesifikk ventilasjon Imaging er en funksjonell magnetisk resonans imaging teknikk som gjør det mulig for kvantifisering av Regional spesifikk ventilasjon i den menneskelige lunge, ved hjelp av inhalert oksygen som kontrastmiddel. Her presenterer vi en protokoll for å samle inn og analysere spesifikke ventilasjons bildedata.

Abstract

Spesifikk ventilasjonsteknikk (SVI) er en funksjonell magnetisk resonans tenkelig teknikk som kan kvantifisere spesifikk ventilasjon – forholdet mellom den friske gassen som kommer inn i en lunge region delt på regionens ende ekspiratorisk volum – i den menneskelige lunge, med bare innånding av oksygen som kontrastmiddel. Regional kvantifisering av spesifikk ventilasjon har potensiale til å bidra til å identifisere områder av patologisk lungefunksjon. Oksygen i løsning i vev forkorter vevet langsgående avslapning tid (T1), og dermed en endring i vev oksygenering kan oppdages som en endring i T1-vektet signal med en inversjon utvinning ervervet bilde. Etter en brå endring mellom to konsentrasjoner av inspirert oksygen, gjenspeiler den hastigheten som lunge vev i en Voxel equilibrates til en ny steady-state den hastigheten som bosatt gass blir erstattet av inhalert gass. Denne hastigheten bestemmes av spesifikk ventilasjon. Å lokke fram denne plutselige endringen i oksygenering, emner vekselvis puste 20-pust blokker av luft (21% oksygen) og 100% oksygen mens i MRI-skanneren. En trinnvis endring i inspirert oksygen brøkdel oppnås gjennom bruk av en tilpasset tredimensjonal (3D)-trykt flyt bypass system med en manuell bryter under en kort ende-ekspiratorisk pusten hold. For å oppdage den tilsvarende endringen i T1, en global inversjon puls etterfulgt av et enkelt skudd rask spin ekko sekvensen ble brukt til å erverve todimensjonale t1-vektet bilder i en 1,5 T MRI-skanner, ved hjelp av en åtte-element torso coil. Både enkelt Slice og multi-Slice Imaging er mulig, med litt forskjellige Imaging parametere. Kvantifisering av spesifikk ventilasjon oppnås ved å samkjøre tiden-løpet av signal intensiteten for hver lunge Voxel med et bibliotek av simulerte reaksjoner på luft/oksygen stimulans. SVI estimater av spesifikke ventilasjons heterogenitet har blitt validert mot flere pust bleke og viste seg å nøyaktig bestemme heterogenitet av den spesifikke ventilasjon fordelingen.

Introduction

Det overordnede målet for spesifikk ventilasjon Imaging (SVI)-en Proton magnetisk resonans imaging (MRI) teknikk som bruker oksygen som kontrast agent1 -er å kvantitativt kart spesifikk ventilasjon i den menneskelige lunge. Spesifikk ventilasjon er forholdet mellom frisk gass levert til en lunge region i ett åndedrag delt på slutten ekspiratorisk volum av samme lunge region1. I forbindelse med målinger av lokal lunge tetthet, kan spesifikk ventilasjon brukes til å beregne Regional ventilasjon2. Målinger av lokal ventilasjon og ventilasjon heterogenitet som er levert av svi har potensial til å berike forståelsen av hvordan lunge funksjoner, både normalt og unormalt3,4.

Spesifikk ventilasjon Imaging er en forlengelse av den klassiske fysiologi test, flere pusten bleke (MBW), en teknikk først introdusert i 1950-årene5,6. Begge teknikkene bruker gass Washin/bleke for å måle heterogenitet av spesifikk ventilasjon, men SVI gir romlig informasjon, mens MBW bare gir globale målinger av heterogenitet. I MBW brukes en masse spektrometer til å måle blandet utløpt konsentrasjon av en uløselig gass (nitrogen, helium, svovel Hexafluoride, etc.) over mange åndedrag under en bleke av at gassen, som avbildet i figur 1. Sammen med det utløpte volumet per pust i løpet av den bleke perioden, kan denne informasjonen brukes til å beregne den samlede fordelingen av spesifikk ventilasjon i lungene. I SVI er en MRI-skanner brukt til å måle T1-vektet signal, som er et surrogat for oksygen mengden i løsningen i lungevevet, en direkte indikator på lokal oksygen konsentrasjon – i hver lunge Voxel over mange åndedrag under flere Washin/washouts av oksygen. På en måte som er direkte analogt til MBW, gir denne informasjonen oss mulighet til å beregne den spesifikke ventilasjonen til hver lunge Voxel. Med andre ord, utfører teknikken tusenvis av parallelle MBW-like eksperimenter, en for hver Voxel, under en SVI eksperiment. Faktisk, den romlige kart over spesifikke ventilasjon dermed produseres kan kompileres for å gjenopprette den spesifikke ventilasjon heterogenitet produksjon av MBW. En validerings studie7 viste at de to metodene produserte sammenlignbare resultater når de ble utført i serier på de samme fagene.

Andre Imaging modaliteter eksisterer som, som SVI, gir romlige tiltak av ventilasjon heterogenitet. Positron utslipp tomografi (pet)8,9, Single-Foton utslipp beregnet tomografi (SPECT)10,11, og hyperpolarized gass MRI12,13 teknikker har blitt brukt til å skape en betydelig mengde litteratur om romlig mønster av ventilasjon i sunne og unormale. Generelt, disse teknikkene har minst en klar fordel over SVI, ved at deres signal-til-støy-forhold er karakteristisk høyere. Imidlertid har hver teknikk også en karakteristisk ulempe: PET og SPECT innebære eksponering for ioniserende stråling, og hyperpolarized MRI krever bruk av høyt spesialisert hyperpolarized gass og en MR-skanner med ikke-standard multi-kjerner maskinvare.

SVI, en Proton-MRI teknikk, vanligvis bruker 1,5 Tesla MR maskinvare med inhalert oksygen som kontrastmiddel (begge elementene er lett tilgjengelig i helsevesenet), noe som gjør det potensielt mer generaliserings til det kliniske miljøet. SVI utnytter det faktum at oksygen forkorter den langsgående avslapning tid (T1) av lunge vev1, som igjen betyr en endring i signal intensitet i en T1-vektet bilde. Dermed endringer i konsentrasjonen av inspirert oksygen induserer endring i signal intensiteten av passende tidsbestemte MRI-bilder. Frekvensen av denne endringen etter en brå endring i inspirert oksygen konsentrasjon, typisk luft og 100% oksygen, reflekterer hastigheten som fastboende gass er erstattet av inhalert gass. Denne erstatnings hastigheten bestemmes av spesifikk ventilasjon.

Som SVI innebærer ingen ioniserende stråling, det har ingen kontraindikasjoner for langsgående og interventional studier som følger pasienter over tid. Dermed er det ideelt for å studere sykdomsprogresjon eller vurdere hvordan individuelle pasienter reagerer på behandling. På grunn av sin relative letthet og sikre repeterbarhet, er spesifikk ventilasjon Imaging generelt en ideell teknikk for de som ønsker å studere store effekter og/eller et stort antall mennesker over tid eller på flere ulike kliniske steder.

Etter den opprinnelige publikasjonen beskriver teknikk1, spesifikk ventilasjon Imaging (svi) har blitt brukt i studier fokusert på effekten av rask saltvann infusjon, holdning, mosjon, og bronkokonstriksjon2,3 , 4 andre priser , 14 priser og priser , 15. teknikken evne til å anslå hele lunge heterogenitet av spesifikk ventilasjon har blitt validert ved hjelp av veletablerte flere pusten bleke test7 og mer nylig, en regional en kryss-validering ble utført, ved sammenligne SVI og hyperpolarized gass flere pust spesifikk ventilasjon Imaging16. Denne pålitelige og lett distribueres teknikk, i stand til kvantitativt kartlegging spesifikk ventilasjon i den menneskelige lunge, har potensial til å betydelig bidra til tidlig påvisning og diagnostisering av luftveissykdom. Den presenterer også nye muligheter til å kvantifisere regionale lunge unormalt og følge endringer indusert av terapi. Disse endringene i region-spesifikk lungefunksjon, som SVI gjør oss i å måle for første gang, har potensial til å bli biomarkører for å vurdere effekten av narkotika og inhalert terapi, og kan være et svært nyttig verktøy i kliniske studier.

Hensikten med denne artikkelen er å presentere metodikk for spesifikke ventilasjon Imaging i detalj og i en visuell form, og dermed bidra til formidling av teknikken til flere sentre.

Protocol

The University of California, San Diego Human Research Protection program har godkjent denne protokollen. 1. sikkerhet og opplæring Innhente skriftlig, informert samtykke fra faget. Beskriv den potensielle risikoen som presenteres ved eksponering for raskt skiftende magnetiske felt, og den potensielle ubehag ved bruk av ansiktsmaske og puste tørr gass. Sørg for at motivet trygt kan gjennomgå MR skanning, utnytte den lokalt godkjente Mr sikkerhet screening spørreskjema….

Representative Results

Single Slice SVI i et sunt emneSpesifikk ventilasjon Imaging produserer kvantitative kart av spesifikk ventilasjon som vist i figur 3a, som viser en enkelt skive i høyre lunge av en 39 år gammel sunn kvinne. Merk tilstedeværelsen av den forventede vertikale gradient i spesifikk ventilasjon; den avhengige delen av lungene presenterer høyere spesifikk ventilasjon enn den ikke-avhengige delen av lungene. Et histogram av de tilordnede, spesifikke vent…

Discussion

Spesifikk ventilasjon Imaging tillater kvantitativ kartlegging av romlig fordeling av spesifikk ventilasjon i den menneskelige lunge. Alternativer til SVI eksisterer, men er begrenset på noen måte: Multiple pusten flyter gir et mål på heterogenitet men mangler romlig informasjon23. Alternative bildebehandlings metoder utsetter pasientene for ioniserende stråling (f.eks. SPECT, PET, CT, gamma scintigrafi) eller er ikke allment tilgjengelig (hyperpolarized gass avbildning ved hjelp av MRI). Spe…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dette arbeidet ble støttet av National Heart, Lung og Blood Institute (NHLBI) (tilskudd R01 HL-080203, R01 HL-081171, R01 HL-104118 og R01-HL119263) og National Space Biomedical Research Institute (National Aeronautics og Space Administration gi NCC 9-58). E.T. Geier ble støttet av NHLBI Grant F30 HL127980.

Materials

3D-printed flow bypass system
Face mask Hans Rudolph 7400 series Oro-nasal mask, different sizes
Gas/oxygen regulator
Mask head set Hans Rudolph 7400 compatible head set
Matlab Mathworks analysis software developed locally
Medical oxygen Air Liquide/Linde Oxygen to be delivered to the subject
MRI GE healthcare 1.5 T GE HDx Excite twin-speed scanner
Plastic tubing ¼”, 3/8” and 1/2” tubing and connectors
Pulse oximeter Nonin 7500 FO (MR compatible)
Switch valve
Torso coil GE healthcare High gain torso coil for GE scanner

References

  1. Sá, R. C., et al. Vertical distribution of specific ventilation in normal supine humans measured by oxygen-enhanced proton MRI. Journal of Applied Physiology. 109 (6), 1950-1959 (2010).
  2. Henderson, A. C., et al. The gravitational distribution of ventilation-perfusion ratio is more uniform in prone than supine posture in the normal human lung. Journal of Applied Physiology. 115 (3), 313-324 (2013).
  3. Geier, E. T., Neuhart, I., Theilmann, R. J., Prisk, G. K., Sá, R. C. Spatial persistence of reduced specific ventilation following methacholine challenge in the healthy human lung. Journal of Applied Physiology. 124 (5), 1222-1232 (2018).
  4. Tedjasaputra, V., et al. The heterogeneity of regional specific ventilation is unchanged following heavy exercise in athletes. Journal of Applied Physiology. 115 (1), 126-135 (2013).
  5. Fowler, W. S. Lung Function Studies. III. Uneven Pulmonary Ventilation in Normal Subjects and in Patients with Pulmonary Disease. Journal of Applied Physiology. 2 (6), 283-299 (1949).
  6. Robertson, J. S., Siri, W. E., Jones, H. B. Lung ventilation patterns determined by analysis of nitrogen elimination rates; use of mass spectrometer as a continuous gas analyzer. Journal of Clinical Investigation. 29 (5), 577-590 (1950).
  7. Sá, R. C., Asadi, A. K., Theilmann, R. J., Hopkins, S. R., Prisk, G. K., Darquenne, C. Validating the distribution of specific ventilation in healthy humans measured using proton MR imaging. Journal of Applied Physiology. 116 (8), 1048-1056 (2014).
  8. Musch, G., et al. Topographical distribution of pulmonary perfusion and ventilation, assessed by PET in supine and prone humans. Journal of Applied Physiology. 93 (5), 1841-1851 (2002).
  9. Venegas, J. G., Schroeder, T., Harris, R. S., Winkler, R. T., Melo, M. F. V. The distribution of ventilation during bronchoconstriction is patchy and bimodal: a PET imaging study. Respiratory Physiology & Neurobiology. 148 (1-2), 57-64 (2005).
  10. Orphanidou, D., Hughes, J. M., Myers, M. J., Al-Suhali, A. R., Henderson, B. Tomography of regional ventilation and perfusion using krypton 81m in normal subjects and asthmatic patients. Thorax. 41 (7), 542-551 (1986).
  11. King, G. G., Eberl, S., Salome, C. M., Meikle, S. R., Woolcock, A. J. Airway closure measured by a technegas bolus and SPECT. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 155 (2), 682-688 (1997).
  12. Horn, F. C., Deppe, M. H., Marshall, H., Parra-Robles, J., Wild, J. M. Quantification of regional fractional ventilation in human subjects by measurement of hyperpolarized 3He washout with 2D and 3D MRI. Journal of Applied Physiology. 116 (2), 129-139 (2014).
  13. Hamedani, H., et al. A hybrid multibreath wash-in wash-out lung function quantification scheme in human subjects using hyperpolarized 3 He MRI for simultaneous assessment of specific ventilation, alveolar oxygen tension, oxygen uptake, and air trapping. Magnetic Resonance in Medicine. 78 (2), 611-624 (2017).
  14. Hall, E. T., et al. The effect of supine exercise on the distribution of regional pulmonary blood flow measured using proton MRI. Journal of Applied Physiology. 116 (4), 451-461 (2014).
  15. Henderson, A. C., Sá, R. C., Barash, I. A., Holverda, S., Buxton, R. B., Prisk, G. K. Rapid intravenous infusion of 20mL/kg saline alters the distribution of perfusion in healthy supine humans. Respiratory Physiology & Neurobiology. 180 (2-3), 331-341 (2012).
  16. Arai, T. J., et al. Comparison of quantitative multiple-breath specific ventilation imaging using colocalized 2D oxygen-enhanced MRI and hyperpolarized 3He MRI. Journal of Applied Physiology. 125 (5), 1526-1535 (2018).
  17. Chen, Q., Jakob, P. M., Griswold, M. A., Levin, D. L., Hatabu, H., Edelman, R. R. Oxygen enhanced MR ventilation imaging of the lung. Magma: Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology, and Medicine. 7 (3), 153-161 (1998).
  18. . Deforminator: Projective transformation to register small scale Lung deformation Available from: https://github.com/UCSDPulmonaryImaging/Deforminator (2019)
  19. Yang, G., Stewart, C. V., Sofka, M., Tsai, C. -. L. Registration of Challenging Image Pairs: Initialization, Estimation, and Decision. IEEE Transactions on Pattern Analysis and Machine Intelligence. 29 (11), 1973-1989 (2007).
  20. Arai, T. J., Villongco, C. T., Villongco, M. T., Hopkins, S. R., Theilmann, R. J. Affine transformation registers small scale lung deformation. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2012, 5298-5301 (2012).
  21. Theilmann, R. J., et al. Quantitative MRI measurement of lung density must account for the change in T(2) (*) with lung inflation. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 30 (2), 527-534 (2009).
  22. Arai, T. J., et al. Magnetic Resonance Imaging Quantification of Pulmonary Perfusion using Calibrated Arterial Spin Labeling. Journal of Visualized Experiments. 51 (51), e2712 (2011).
  23. Lewis, S. M., Evans, J. W., Jalowayski, A. A. Continuous Distributions of Specific Ventilation Recovered From Inert-Gas Washout. Journal of Applied Physiology. 44 (3), 416-423 (1978).
  24. Cook, F. R., Geier, E. T., Asadi, A. K., Sá, R. C., Prisk, G. K. Rapid Prototyping of Inspired Gas Delivery System for Pulmonary MRI Research. 3D Printing and Additive Manufacturing. 2 (4), 196-203 (2015).
  25. Zapol, W. M., et al. Pulmonary Delivery of Therapeutic and Diagnostic Gases. Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. 31 (2), 78-87 (2018).
  26. Kang, W., et al. In silico modeling of oxygen-enhanced MRI of specific ventilation. Physiological Reports. 6 (7), e13659 (2018).

Play Video

Citer Cet Article
Geier, E. T., Theilmann, R. J., Darquenne, C., Prisk, G. K., Sá, R. C. Quantitative Mapping of Specific Ventilation in the Human Lung using Proton Magnetic Resonance Imaging and Oxygen as a Contrast Agent. J. Vis. Exp. (148), e59579, doi:10.3791/59579 (2019).

View Video