Une synthèse directe, regiosélective et atome-économiquede 3-Aroyl- N-hydroxy-5-nitroindoles par Cycloaddition de 4-Nitronitrosobenzene avec Alkynones

Résumé

3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles ont été synthétisés par cycloaddition de 4-nitronitrosobenzene avec un alkynone terminal conjugué dans une procédure thermique d'une étape. La préparation du nitrosoarene et des alkynones a été convenablement rapportée et respectivement par des procédures d'oxydation sur l'aniline correspondante et sur l'alkynol.

Résumé

Nous avons introduit une procédure regioselective et atome-économique pour la synthèse des indoles 3-substitués par annulation des nitrosoarenes avec des cétones d'ethynyl. Les réactions ont été effectuées la réalisation d'indoles sans catalyseur et avec une excellente regioselectivité. Aucune trace de produits 2-aroylindole n'a été détectée. Travaillant avec le 4-nitronitrosobenzene comme matériau dedépart, les produits 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindole ont précipité des mélanges de réaction et ont été isolés par filtration sans n'importe quelle autre technique de purification. Contrairement aux indoles CorrespondantesN-hydroxy-3-aryl qui, spontanément en solution, donnent des produits de déshydrodimerisation, les indoles N-hydroxy-3-aroyl sont stables et aucun composé de dimerisation n'a été observé.

Introduction

Les composés aromatiques C-nitroso¹ et alkynones² sont des réactifs polyvalents qui sont continuellement et profondément utilisés et étudiés comme matériaux de départ pour la préparation de composés de grande valeur. Les nitrosoarenes jouent un rôle de plus en plus important dans la synthèse organique. Ils sont utilisés à de nombreuses fins différentes (par exemple, hétéro Diels-Alder réaction^3,4, Nitroso-Aldol réaction^5,6, Nitroso-Ene réaction⁷, synthèse des azocompounds....

Protocole

1. Préparation préliminaire du Jones Reagent

1. Ajouter 25 g (0,25 mol) de trioxyde de chrome à l'aide d'une spatule dans un bécher de 500 ml qui contient une barre magnétique de remuement.
2. Ajouter 75 ml d'eau et conserver la solution sous agitation magnétique.
3. Ajouter lentement 25 ml d'acide sulfurique concentré en remuant et en refroidissant soigneusement dans un bain d'eau glacée.
   REMARQUE: Maintenant, la solution est prête et est stable et utilisable pour de nombreuses procédures d'oxydation; la concentration de la solution préparée par cette procédure est de 2,5 M.

2. Synthèse de 1-phényl-2-propyne-1-o....

Résultats

La préparation de 4-nitronitrosobenzene 2 a été réalisée par oxydation de 4-nitroaniline 1 par réaction avec le peroxymonosulfate de potassium comme indiqué dans la figure 6. Le produit 2 a été obtenu dans le rendement de 64% après recrystallization dans MeOH (deux fois) avec la contamination de 3-5% de 4,4'-bis-nitro-azoxybenzene 6. La structure du produit 2 a été confirmée par ¹H-NMR (

Discussion

La réaction pour la synthèse indole entre nitrosoarenes et alkynones montre une polyvalence très élevée et une application forte et large. Dans un rapport précédent, nous pourrions généraliser notre protocole synthétique travaillant avec différents C-nitrosoaromatics et arylalkynones terminaux substitués ou hétéroarylalkyones⁷². La procédure montre une étude profonde de substrat et une tolérance fonctionnelle élevée de groupe et les groupes électron-retrait-retrait et les groupes d'électr.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
4-Nitroaniline	TCI Chemicals	N0119
Acétone	TCI Chemicals	A0054
1-Phényl-2-propyne-1-ol	TCI Chemicals	P0220
Celite 535	Fluorochem	44931
Dichlorométhane	TCI Chemicals	D3478
Hydrogénocarbonate de sodium	Sigma Aldrich	S5761
Chlorure	de sodium Sigma Aldrich	746398
Sulfate de sodium anhydre	Sigma Aldrich	239313
Oxone	TCI Chemicals	O0310
Méthanol	TCI Chemicals	M0628
Toluène	TCI Chemicals	T0260
Trioxyde de chrome	Sigma Aldrich	236470
Dichlorométhane anhydre	TCI Chemicals	D3478
Hexane anhydre	TCI Chemicals	H1197