पेप्टाइड-रिसेप्टर रेडियोन्यूक्लाइड थेरेपी (पीआरआरटी): 2डी प्लानर इमेज और हाइब्रिड 2डी + 3डी SPECT/CT Image विधियों के लिए एक संपूर्ण शरीर डोसिमेट्री प्रोटोकॉल
Summary
यह विधि पेप्टाइड-रिसेप्टर-रेडियोन्यूक्लाइड-थेरेपी (पीआरआरटी) के लिए विभिन्न संरचनाओं की अवशोषित खुराक का अनुमान लगाती है, जिसमें 2डी-अनुमानों पर अंग ओवरलैप से बचने की संभावना होती है। धारावाहिक पूरे शरीर planar छवियों पूरे शरीर के साथ मतलब अवशोषित खुराक के अनुमान की अनुमति है, जबकि संकर दृष्टिकोण, planar छवियों और 3 डी-SPECT/सीटी छवि के संयोजन, संरचना अतिव्यापी की सीमाओं पर काबू पा ।
Abstract
पेप्टाइड-रिसेप्टर-रेडियोन्यूक्लाइड-थेरेपी (पीपीआरटी) एक लक्षित चिकित्सा है जो कैंसर सेल रिसेप्टर्स के लिए उच्च विशिष्टता के साथ एक सब्सट्रेट के साथ एक छोटी दूरी की ऊर्जा रेडियोन्यूक्लाइड को जोड़ती है। इंजेक्शन के बाद, रेडियोट्रेसर पूरे शरीर में वितरित किया जाता है, ऊतकों में एक उच्च तेज के साथ जहां लक्षित रिसेप्टर्स अधिक व्यक्त कर रहे हैं । बीटा/गामा रेडियोन्यूक्लाइड उत्सर्जक ों का उपयोग एक ही समय में किए जाने वाले थेरेपी इमेजिंग (बीटा-उत्सर्जन) और पोस्ट-थेरेपी इमेजिंग (गामा-उत्सर्जन) को सक्षम बनाता है । उपचार के बाद अनुक्रमिक छवियां स्थानीय तेज और वॉश-इन/वॉश-आउट काइनेटिक्स के आधार पर अवशोषित खुराक गणना की अनुमति देती हैं। हमने एक हाइब्रिड विधि लागू की जो 2डी और 3डी दोनों छवियों से प्राप्त जानकारी को जोड़ती है। धारावाहिक पूरे शरीर छवियों और रक्त के नमूनों को जोखिम में विभिन्न अंगों के लिए अवशोषित खुराक का अनुमान लगाने और पूरे शरीर में प्रसारित घावों के लिए प्राप्त कर रहे हैं । एक एकल 3डी-SPECT/सीटी छवि, पेट क्षेत्र तक ही सीमित है, आंतों और गुर्दे जैसे विभिन्न संरचनाओं की planar छवियों पर ओवरलैप प्रक्षेपण पर काबू पा । हाइब्रिड 2D +3D-SPECT/CT विधि 3डी छवियों से प्राप्त स्थानीय तेज वितरण के साथ 2डी प्लानर छवियों से प्राप्त प्रभावी आधे जीवन की जानकारी को जोड़ती है । हमने 177लू-पीएसएमए-617 के साथ पीआरआरटी से गुजरने वाले रोगियों के लिए अवशोषित खुराक का अनुमान लगाने के लिए इस पद्धति को लागू किया। हालांकि, इस कार्यप्रणाली को अन्य बीटा-गामा रेडियोट्रेसर्स के साथ लागू किया जा सकता है । आज तक, 10 रोगियों को 177लू-पीएसएमए-617 के साथ डोसिमेट्री अध्ययन में नामांकित किया गया है, जो गुर्दे और लार ग्रंथियों (मैनिटॉल और ग्लूटामेट गोलियों, क्रमशः) के लिए दवा संरक्षक के साथ संयुक्त है। 24 घंटे में गुर्दे के तेज के बीच औसत अनुपात planar छवियों पर मूल्यांकन किया और 3 डी-SPECT/सीटी ०.४५ (रेंज: 0.32-1.23) है । हाइब्रिड और पूर्ण 3डी दृष्टिकोण के बीच तुलना एक रोगी पर परीक्षण किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप पूर्ण 3 डी (2डी: 0.829 mGy/MBq, हाइब्रिड: 0.315 mGy/MBq, 3D: 0.320 mGy/MBq) के संबंध में 1.6% कम अनुमान लगाया गया है। उपचार सुरक्षा की पुष्टि की गई है, ०.७३ mGy/MBq (रेंज:0.26-1.07) गुर्दे के लिए, ०.५६ mGy/MBq (0.33-2.63) के लिए parotid ग्रंथियों के लिए और ०.६३ mGy/MBq (0.23-1.20) के मूल्यों के साथ पहले प्रकाशित डेटा के अनुसार मूल्यों के साथ , मूल्यों के अनुसार
Introduction
पेप्टाइड-रिसेप्टर रेडियोन्यूक्लाइड उपचारों में, 177लू-पीएसएमए-617 पीआरआरटी एक प्रोस्टेट-विशिष्ट झिल्ली एंटीजन (पीएसएमए) लिगाड के साथ एक छोटी दूरी के बीटा उत्सर्जक 177लू (पानी में 1.9 मिमी अधिकतम सीमा, आधा जीवन 6.71 दिन) को जोड़ती है। स्थानीय प्रोस्टेट कैंसर के घावों और मेटास्टैटिक रोग (लिम्फ नोड और हड्डी) के 90-100% में पीएसएमए की अतिअभिव्यक्ति इस चिकित्सा की कुंजी है। हालांकि, पीएसएमए रिसेप्टर्स को विभिन्न स्वस्थ ऊतकों में भी व्यक्त किया जाता है जहां उपचार के दौरान अक्सर उच्च तेज देखा जाता है। खतरे में मुख्य अंग गुर्दे, लाल मज्जा, लार और लैचरीमल ग्रंथियां हैं। इन अंगों के लिए खुराक अधिकतम इंजेक्शन गतिविधि को कम कर सकते हैं, चिकित्सीय अनुपात ख़राब ।
हमारे संस्थान (आईआरएसटी आईआरसीसी) ने घावों और स्वस्थ ऊतकों के बीच चिकित्सीय अनुपात को बढ़ाने के उद्देश्य से एक प्रोटोकॉल को सक्रिय किया, 177लू-पीएसएमए-617 थेरेपी के साथ संयुक्त दवा संरक्षक प्रदान किए। मैनिटॉल, पॉलीग्लूटामेट फोलेट गोलियों को बाह्य रूप से लागू बर्फ पैक और एन-एसिटाइलापार्टीलग्लूटामेट एसिड आई ड्रॉप के साथ क्रमशःगुर्दे,लार और लैचरीमल ग्रंथि संरक्षण के लिए उपयोग किया जाता है। जलसेक के बाद खुराक अध्ययन प्रभावी आधे जीवन (यानी, भौतिक और जैविक आधे जीवन के संयोजन) का अनुमान लगाने और पूरे शरीर में स्थानीयकृत ब्याज की विभिन्न संरचनाओं के लिए अवशोषित खुराक (जैसे, गुर्दे, लार ग्रंथियां, प्रसारित घावों) का अनुमान लगाने की आवश्यकता होती है। इस परिदृश्य में अनुक्रमिक पोस्ट-इन्फ्यूजन पूरे शरीर प्लानर छवियां2प्राप्त करके प्राप्त पूरे शरीर की जानकारी की आवश्यकता होती है। हालांकि, उच्च तेज संरचनाओं के ओवरलैप (उदाहरण के लिए, गुर्दे के ऊपर क्षणिक आंत तेज) को 2डी अनुमानों पर मिश्रित विभिन्न स्थानीय तेज के बीच भेदभाव करने में सक्षम 3डी जानकारी की आवश्यकता होती है। हमने 2डी प्लानर छवियों2के लिए पूरे शरीर का एक खुराक मूल्यांकन प्रदान करने में सक्षम एक हाइब्रिड विधि लागू की, जो चयनित क्षेत्र (जैसे, पेट क्षेत्र) पर 3डी जानकारी बनाए रखता है। यह विधि प्लानर छवियों से गणना किए गए प्रभावी आधे जीवन के साथ 3डी SPECT/CT छवियों द्वारा प्रदान की गई गतिविधि वितरण को जोड़ती है । अन्य गैर-ओवरलैपिंग संरचनाओं (जैसे, लार ग्रंथियों) से प्राप्त जानकारी केवल प्लानर छवि अध्ययन से ली गई है। लाल मज्जा मूल्यांकन के लिए उपयोग की जाने वाली रक्त नमूना विधि का वर्णन दूसरे खंड में किया गया है।
हाइब्रिड दृष्टिकोण का लाभ यह है कि पूरे शरीर को स्कैन किया जा सकता है, जबकि एक पूर्ण 3डी स्पेक्ट/सीटी विधि क्रैनियो-कॉडल छवि विस्तार को सीमित करती है, जिससे उन संरचनाओं का अध्ययन करना असंभव हो सकता है जो एक दूसरे से दूर हैं । हालांकि, प्लानर इमेजिंग की कम छवि संकल्प और एक 3 डी SPECT/सीटी अधिग्रहण का उपयोग कर के एक ओवरलैप सुधार को लागू करने की जरूरत मुख्य कमियों का प्रतिनिधित्व करते हैं ।
पीआरआरटी उपचारों की सुरक्षा और प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए, पहले अन्य समूहों द्वारा प्रकाशित आंकड़ों के साथ एकल संस्थान डेटा की तुलना करना महत्वपूर्ण है। 177लू-पीएसएमए-617 के साथ प्रकाशित डेटा के बहुमत प्लानर छवियों पर आधारित हैं। इस प्रकार, वर्णित विधि उपयोग की जाने वाली पद्धतियों के मानकीकरण के लिए भी उपयोगी हो सकती है। अंत में, यह ध्यान देने योग्य है कि कार्यप्रणाली के कार्यान्वयन में शामिल विभिन्न पेशेवर आंकड़ों (यानी, चिकित्सकों, भौतिकविज्ञानियों, चिकित्सा रेडियोलॉजी तकनीशियनों, नर्सों) के बीच उच्च स्तर के सहयोग की आवश्यकता होती है।
Protocol
Representative Results
Discussion
वर्णित विधि पूरे शरीर को पीआरआरटी उपचारों के लिए प्रदर्शन करने में सक्षम बनाती है और 2डी पूरे शरीर और 3 डी डोसिमेट्री जानकारी के बीच एक वैध समझौता है जिसमें यह छवि अधिग्रहण लोड को काफी बढ़ाए बिना मूल्यव?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
हमारा धन्यवाद प्रोटोकॉल (यानी, चिकित्सकों, भौतिकविदों और नर्सों) में शामिल पेशेवर आंकड़ों और अध्ययन में भाग लेने के लिए सहमत हुए रोगियों के लिए जाना है । हम प्रोटोकॉल कार्यान्वयन के साथ उनकी मदद के लिए परमाणु चिकित्सा इकाई के चिकित्सा रेडियोलॉजी तकनीशियनों के भी आभारी हैं: वैलेंटीना मौटोन, मारिया कैटरनिकचिया, मोनिया पैनसी, डेनिएला फिखेड़ा और डेलिया बेविलैक्क्वा। लेखक वीडियो रिकॉर्डिंग में उनकी मदद के लिए एलेसेंड्रो सविनी और सिमोन मार्जोनी को स्वीकार करते हैं । इस काम को एआईआरसी (इटैलियन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च, ग्रांट नंबर: एल2पी1367 – एल2पी1520) द्वारा आंशिक रूप से समर्थन दिया गया था। इस काम को इटली के स्वास्थ्य मंत्री ने आंशिक रूप से वित्तपोषित किया था ।
Materials
| 177Lu EndolucinBeta | ITG – Isotopen Technologien München AG, Lichtenbergstrasse 1, 85748 Garching, Germany, info@itm.ag | Radiotracer 177Lu for therapy purpuse | |
| Biograph mCT Flow PET/CT | Siemens Healthineers, Erlangen, Germany | PET/CT scanner | |
| C-Thru 57Co planar flood – Model MED3709 | Eckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rössle-Str. 10, 13125 Berlin, Germany, info@ezag.de | Calibration/planar source | |
| Cylindrical phantom with spheric insert | Data Spectrum Corporation, 1605 East Club Boulevard, Durham NC 27704-3406, US, info@spect.com | Phantom for SPECT/CT calibration | |
| Discovery NM/CT 670 SPECT/CT | International General Electric, General Electric Medical System, Haifa, Israel | SPECT/CT scanner | |
| GalliaPharm 68Ge/68Ga Generator | Eckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rössle-Str. 10, 13125 Berlin, Germany, info@ezag.de | 68Ge/68Ga Generator of 68Ga for imaging purpuse | |
| GammaVision v 6.08 | Ortec, Ametek – Advanced Measurement Technology, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, US, ortec.info@ametek.com | Gamma Spectorscopy software | |
| High Purity Germanium HPGe, model GEM30P4-70 | Ortec, Ametek – Advanced Measurement Technology, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, US, ortec.info@ametek.com | Gamma spectometer | |
| MimVista Software | MIM Software INC, Cleveland, OH 44122, US | Workstation | |
| OLINDA/EXM v 1.1 | RADAR – RAdiation Dose Assessment Resource, West End Ave, Nashville, TN 37235, US (now commercially available as OLINDA/EXM v 2.0, Hermes Medical Solutions, Strandbergsgatan 16, 112 51 Stockholm, Sweden, info@hermesmedical.com) |
Dosimetry software | |
| PSMA 11 | ABX advanced biochemical compounds – Biomedizinische,Heinrich-Gläser-Straße 10-14, 01454 Radeberg, Germania, info@abx.de | Carrier for 68Ga radiotracer | |
| PSMA 617 | Endocyte Inc. (Headquarters), 3000 Kent Avenue, West Lafayette, IN 47906 | Carrier for 177Lu radiotracer | |
| Xeleris4.0 | International General Electric, General Electric Medical System, Haifa, Israel | Workstation |
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