वीवो में डिलेटेड कार्डियोमायोपैथी का एक डॉक्सोरुबिक-प्रेरित मुरीन मॉडल
Summary
वर्णित डॉक्सोरुबिकिन के दीर्घकालिक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से चूहों में डॉक्सोरुबिक-प्रेरित डिलेटेड कार्डियोमायोपैथी (डीसीएम) मॉडल स्थापित करने के लिए एक प्रोटोकॉल है।
Abstract
डिलेटेड कार्डियोमायोपैथी (डीसीएम) उच्च रक्तचाप, वाल्वुलर, जन्मजात, या इस्कीमिक हृदय रोगों के अभाव में वेंट्रिकुलर फैलाव और उदास हृदय प्रदर्शन की विशेषता वाले विषम मायोकार्डियल विकारों के स्पेक्ट्रम को संदर्भित करता है, और जो संक्रमण, ऑटोइम्यून या मेटाबोलिक असामान्यताओं, या पारिवारिक विरासत से संबंधित हो सकता है। यह एक गरीब पूर्वानुमान के साथ भीड़भाड़ दिल की विफलता में प्रगति कर सकते हैं । Doxorubicin (Dox) व्यापक रूप से एक कीमोथैरेप्टिक दवा के रूप में कार्यरत है, लेकिन इसका उपयोग सीमित है क्योंकि यह मायोकार्डियम के डीसीएम जैसे परिवर्तन का कारण बनता है। इसकी मायोकार्डियल विषाक्तता को ऑक्सीडेटिव तनाव, पुरानी सूजन और कार्डियोमायोसाइट एपोप्टोसिस के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। इन डॉक्स-प्रेरित डीसीएम लक्षणों का शोषण करने वाले डीसीएम का एक मॉडल स्थापित नहीं किया गया है।
Introduction
दिल की विफलता के सबसे आम कारणों में से एक, डीसीएम वेंट्रिकुलर फैलाव की विशेषता है और हृदय समारोह में कमी आई है और दुनिया भर में हृदय प्रत्यारोपण के लिए सबसे आम कारण है1। आदेश में आगे अपने रोगजनकता की जांच और प्रभावी उपचार खोजने के लिए, परिपक्व पशु मॉडल के लिए उपयोग विशेष रूप से महत्वपूर्ण है । वर्णित प्रयोगों का उद्देश्य डीसीएम का एक स्थिर माउस मॉडल स्थापित करना है जो मानव डीसीएम जैसा दिखता है।
डीसीएम के जटिल रोगजनकता के कारण, संबंधित पशु मॉडल बनाने के लिए कई अलग-अलग तरीके हैं। सहज डीसीएम मॉडल2 अपेक्षाकृत स्थिर हैं, लेकिन वे महंगे हैं और आसानी से उपलब्ध नहीं हैं। आनुवंशिक रूप से संशोधित पशु मॉडल 3 अच्छी तरह सेस्थापित नहीं हैं और अधिक प्रायोगिक उपयोग की आवश्यकता होती है। वायरल इंफेक्शन4 या ऑटोइम्यून दोष से प्रेरित डीसीएम एनिमल मॉडल5 को प्राप्त करना आसान है, लेकिन वे डीसीएम के पूर्ण प्रतिनिधि नहीं हैं। मायोकार्डियल विषाक्तता से जुड़े मॉडलों में अल्कोहल-प्रेरित डीसीएम मॉडल और डॉक्स-प्रेरित डीसीएम पशु मॉडल शामिल हैं।
डॉक्स-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी मॉडल डॉक्स 6 के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा प्राप्त कियाजाताहै। मॉडल डॉक्स के सबसे गंभीर पुराने दुष्प्रभाव का शोषण करता है: डॉक्स एक्सपोजर के बाद, रोगियों को नैदानिक एकरूपता7के साथ देर से शुरुआत डीसीएम लक्षण विकसित होते हैं। डॉक्स-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव8 और माइटोकॉन्ड्रियलडैमेज 9,जो कार्डियोमायोसाइट एपोप्टोसिस का कारण बनता है, डीसीएम के रोगजनन में लक्षण हैं। तीव्र और क्रोनिक डॉक्स उपचार मॉडल हैं: डॉक्स (15 मिलीग्राम/किलो) की एक उच्च खुराक कार्डियोमायोपैथी10के लिए एक अल्पकालिक मॉडल लाती है, जबकि दोहराव वाले कम खुराक वाले डॉक्स इंजेक्शन (छह साप्ताहिक, 3 मिलीग्राम/किलो) कार्डियोमायोपैथी11के लिए दीर्घकालिक मॉडल को प्रेरित करते हैं। प्रस्तुत अध्ययन के आधार पर, जंगली प्रकार चूहों को उपचार के अंत तक डीसीएम की विशेषताओं के अनुरूप 5 मिलीग्राम/किलोग्राम डिस्प्ले आकृति विज्ञान और दिल की हिस्टोलॉजी की खुराक पर एक महीने के लिए सप्ताह में एक बार इंजेक्शन दिया जाता है, जो डीसीएम मॉडल स्थापित करने का एक आदर्श तरीका प्रदान करता है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
डॉक्स एक गैर – विशिष्ट आवधिक एंटीट्यूमर कीमोथेरेपी दवा है जो आमतौर पर नैदानिक अभ्यास12में उपयोग की जाती है। इसका मुख्य दुष्प्रभाव कार्डियोटॉक्सीसिटी है, जो कार्डियोमायोपैथी और बाद में दिल की…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को प्रमुख परियोजना चिकित्सा विज्ञान और प्रौद्योगिकी विकास फाउंडेशन, नानजिंग स्वास्थ्य विभाग (No.YKK16098) द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| 4% paraformaldehyde | servicebio | CAS30525-89-4 | |
| C57BL/6 mice | Model Animal Research Center of Nanjing University | ||
| Doxorubicin hydrochloride | Pfizer | CAS25316-40-9 | |
| echocardiography | Visualsonics | ||
| Hematoxylin and Eosin staining kit | Solarbio | G1120 | |
| Masson staining kit | Solarbio | G1343 | |
| phosphate buffer solution | Sigma | P5368 | |
| potassium chloride | Sigma | CAS7447-40-7 | |
| sterilized syringe | Millipore | SLGP033RB |
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