Præsenteret her er en protokol for en standardiseret in vitro hæmodynamisk loop model. Denne model gør det muligt at teste hæmokompatibilitet af perfusion rør eller vaskulære stents at være i overensstemmelse med ISO (International Organization for Standardisering) standard 10993-4.
I denne undersøgelse blev hæmokompatibiliteten af rør med en indre diameter på 5 mm lavet af polyvinylchlorid (PVC) og belagt med forskellige bioaktive konjugater sammenlignet med ubestrøget PVC-rør, latexrør og en stent til intravaskulær anvendelse, der blev placeret inde i PVC-rørene. Evaluering af hæmokompatibilitet blev udført ved hjælp af en in vitro hæmodynamisk loop model, der anbefales af ISO-standard 10993-4. Rørene blev skåret i segmenter af samme længde og lukket for at danne sløjfer undgå ethvert hul på splejsning, derefter fyldt med menneskeblod og roteret i et vandbad ved 37 °C i 3 timer. Derefter blev blodet inde i rørene indsamlet til analyse af fuldblodscelletal, hæmolyse (gratis plasma hæmoglobin), komplementsystem (sC5b-9), koagulationssystem (fibrinopeptid A) og leukocytaktivering (polymoronuclear elastase, tumornekrosefaktor og interleukin-6). Aktivering af værtscelle blev bestemt for kopladeaktivering, leukocyt integrinstatus og monocytplade aggregater ved hjælp af flowcytometri. Effekten af unøjagtig løkke lukning blev undersøgt med x-ray mikrotomografi og scanning elektron mikroskopi, der viste trombe dannelse på splejsning. Latex rør viste den stærkeste aktivering af både plasma og cellulære komponenter i blodet, hvilket indikerer en dårlig hæmokompatibilitet, efterfulgt af stent gruppe og ubestrøget PVC rør. De belagte PVC-rør viste ikke et signifikant fald i blodpladeaktiveringsstatus, men viste en stigning i komplement- og koagulationkaskade sammenlignet med ubestrøget PVC-rør. Sløjfemodellen i sig selv førte ikke til aktivering af celler eller opløselige faktorer, og hæmolyseniveauet var lavt. Derfor undgår den præsenterede in vitro hæmodynamiske loop model overdreven aktivering af blodkomponenter ved mekaniske kræfter og tjener som en metode til at undersøge in vitro interaktioner mellem donorblod og vaskulær medicinsk udstyr.
Hæmokompatibilitet test af medicinsk udstyr er et afgørende skridt i udviklingen af nye enheder såsom vaskulære stents eller perfusion rør til ekstrakorporal membran iltning. Indtil i dag, dyremodeller betragtes som standard værktøjer til at færdiggøre proceduren for test af medicinsk udstyr forud for dens gennemførelse hos mennesker. Fremover er det nødvendigt at finde alternative in vitro-modeller, der yderligere støtte til at minimere undersøgelser af dyr. I denne undersøgelse har vi derfor udforsket en miniature in vitro hæmodynamisk loop model. Målet med denne præsenterede metode er at teste in vitro blod kompatibilitet af medicinsk udstyr i overensstemmelse med ISO 10993-4 standard.
ISO 10993-4-standarden beskriver standardiserede sæt kliniske parametre, der skal undersøges på prøve 1 af1. Kort sagt er der tale om trombose (trombosesammenlægning og -antal), koagulation (fibrinopeptid A, FPA), hæmatologisk analyse (antallet af blodceller), hæmolyseindeks (frit plasmahæmoglobin) og komplementsystemet (terminal complement kompleks, sC5b9). Men yderligere markører, såsom neutrofil polymorfe elastase (PMN), interleukin 6 (IL-6) og tumor nekrose faktor – alpha (TNF) afspejler aktivering status leukocytter kan også tages i betragtning til målinger. For at bestemme og kvantificere de cirkulerende cellefrie proteiner, der findes i blodplasma, repræsenterer sandwichenzymatisk forbundet immunosorbentanalyse (ELISA) en konventionel og mest pålidelig metode2,3. Ligeledes kan værtscellernes fænotype- og aktiveringsstatus (f.eks. leukocytter) kvantificeres ved at detektere celleoverfladeudtryk af molekyler ved flowcytometri (FACS), der giver enkelt celleaffjedringsbaserede udlæsninger, hvor fluorescerende mærkede specifikke antistoffer binder sig til de målrettede celleoverflademolekyler4. Scanning elektronmikroskopi (SEM) anbefales også at bestemme trombedannelse på det testede materiale ved HJÆLP AF ISO 10993-4 standard1. Denne metode kan suppleres med røntgenmikrotomografi (μCT), til at udføre strukturel analyse af trombe f.eks dens tykkelse, størrelse og lokalisering i en 3D gengivet billede5.
Begrundelsen bag ved hjælp af denne in vitro hæmodynamiske model er at screene for de bedst præsterende og kompatible medicinsk udstyr ved at forstå de grundlæggende fysiologiske dynamik af blodkomponenter såsom blodplader, der er involveret i den primære hæmostase eller leukocytter og deres interaktion med forskellige typer af vaskulære enheder. Sådanne in vitro-systemer er stærkt efterspurgte, da de reducerer behovet for dyreforsøg.
Den her præsenterede loop model opfylder disse krav. Denne model blev først beskrevet af A.B. Chandler i 1958 til produktion af blod trombi og er derfor også kaldet Chandler Loop model6. Indtil nu har denne model været anvendt i en række eksperimenter og ændringer for at undersøge blodets biokompatibilitet af medicinsk udstyr7,8,9,10,11,12,13,14. Den består af polymerrør, som delvist er fyldt med blod og formet til genoprængelige sløjfer. Disse sløjfer roterer i et temperaturstyret vandbad for at simulere vaskulære strømningsforhold med sine hæmoriologiske virkninger. Alternative metoder såsom pumpedrevne modeller eller modeller , der bruger mekaniske kugleventiler inde i løkkerne til at fremkalde en blodgennemstrømning inde i polymerrør er allerede blevetbeskrevet 15,16. Men den samlede fordel ved den her præsenterede metode er, at den mekaniske kraft, der anvendes på blodceller og proteiner er lav, undgå hæmolyse, og der er ingen kontakt mellem blod og stik, der muligvis kan føre til flow turbulens og aktivering af blodkomponenter. De vigtigste aktiverende faktorer inde i løkken er selve testmaterialet og den luft, der er fanget inde. Dette hjælper med at minimere kilder til måling af fejl og til at levere en høj reproducerbarhed, selv om blod-luft interface kan føre til protein denaturering17. Det er også muligt at undersøge sorter af slangematerialer og stentdiametre uden længde- eller størrelsesbegrænsninger, hvilket gør det muligt at anvende rør af forskellig længde og indvendig diameter. Desuden er det også muligt at undersøge værtsømokompatibiliteter på unøjagtig sløjfelukning og eksponering for den ubestrøget røroverflade. Andre lignende medicinske anvendelser af denne in vitro hæmodynamiske loop model er, at det også kunne bruges til at studere samspillet mellem immunterapeutikika (narkotika) og blodkomponenter under enten præklinisk udvikling eller individuelle lægemiddelsikkerhed screening forud for første-i-mand fase I kliniske forsøg, eller til generering af trombusmateriale, der kan anvendes i yderligere eksperimenter18,19,20.
Denne undersøgelse beskriver en detaljeret protokol til test af hæmokompatibiliteter af perfusionsrør og/eller stents. Her sammenligningen mellem ubestrøget og belagt PVC rør (hepPVC: heparin belægning, polyPVC: belægning med en bioaktiv polymer). Sænket aktivering af blodplader, men en højere aktivering af koagulationssystemet (FPA) blev fundet for begge belagte rør i forhold til de ubestrøget rør. De hepPVC rør, der anvendes her, er modificeret med kovale bundet heparin at gøre dem tromboresistant21 og har allerede været ansat i en løkke model til at optimere og karakterisere forskellige parametre22. De polyPVC rør, der anvendes i denne undersøgelse er kommercielt tilgængelige rør, der anvendes i kliniske indstillinger af ekstrakorporal blod perfusion og er belagt med en heparin polymer til at reducere deres tromicity23. Nogle gange, i kliniske applikationer selv ubestrøget PVC-rør anvendes. Derfor inkluderede vi latexrør som en positiv kontrolgruppe, der viste overdreven aktivering af blodplader, koagulationssystem og opløselige faktorer som IL-6, TNF og PMN elastase. Trombedannelse blev bemærket, da der blev simuleret løkkelukning. Dette førte til aktivering af koagulation og komplementsystem samt leukocytter og blodplader i forhold til baselinebetingelserne. Desuden førte blodkontakt til det her anvendte stentmateriale (bar metalnittolstent, dækket med kulstofimprægneret ekspanderet polytetrafluorethylen) til højere trombocyt- og leukocytaktivering i form af PMN elastase. Samlet set fremskåede den præsenterede model ikke hæmolyse i nogen af de testede vaskulære anordninger, da de kunne sammenlignes med de baseline eller statiske tilstande, bortset fra latexrørene, hvor hemolyse af røde blodlegemer (RBC) var indlysende. Desuden kan disse perfusionsrør undersøges enten ved billeddannelse eller ved histologi. Selvom histologiske evalueringer kan være mulige, fokuserede vi primært på ELISA og flowcytometri for at udføre disse eksperimenter og dermed muliggøre feasibilities af at udføre eksperimenter baseret på den her præsenterede model for mange laboratorier. Denne metode repræsenterer således en mulig metode til at teste blodbiokompatibiliteten af vaskulært medicinsk udstyr i overensstemmelse med anbefalingerne i ISO 10993-4-standarden. Desuden kan denne metode anvendes, når et samspil mellem blod og materialer bør testes under strømningsforhold, efterligne in vivo betingelser.
Denne undersøgelse har vist, at den præsenterede in vitro hæmodynamiske loop model tilbyder en pålidelig metode til at teste in vitro blod kompatibilitet af medicinsk udstyr i overensstemmelse med ISO 10993-4 standard.
Kritiske trin i protokollen omfatter tegning af blod og påfyldning af rørene med blod, hvor overdreven vakuum eller omrøring bør undgås for at forhindre, at blodkomponenterne aktiveres ved håndteringsproceduren. Desuden er det meget vigtigt straks at fryse plasmaprøverne og holde dem på is efter optøning, da komplement- og koagulationssystemets aktivering kan ændres ved at holde prøverne på stuetemperatur i længere tid.
Da denne model har både fordele og ulemper i forhold til andre in vitro-modeller, skal der tages hensyn til flere faktorer under udformningen af forsøgene.
For det første kan løkkerne varieres i længde og diameter, så de passer til forskellige eksperimentelle opsætninger. Hvis opsætningen omfatter kontrasterende rør med varierende indvendige diametre, skal det være for øje, at forskellene i diameter vil resultere i forskellige forskydningskræfter, hvilket påvirker koagulationen og supplerer kaskade7. For det andet blev rotationshastigheden sat til 30 omdr./min. i dette eksperiment. Dette vil resultere i en blodgennemstrømning på ca 25 cm / s, hvilket kan sammenlignes med blodgennemstrømningen hastighed i human koronararterie bypass grafts25. Stammen sats, genereret af rotation af løkkerne, er den vigtigste parameter, der vil indlede biokemiske kaskader af blodkomponenter, herunder celler og celle-fri proteiner. Men da blod er en ikke-newtonsk væske, vil stammen sats også blive påvirket af røret krumning, henholdsvis længden af de rør, der er lukket for sløjfer10. Når rotationshastigheden eller løkkens størrelse ændres, er det vigtigt at tage i betragtning, at sammenhængen mellem belastningshastighed og rotationshastighed ikke er lineær. Sammenhængen mellem rotationshastigheden og belastningshastigheden undersøges først tilstrækkeligt i dag , og der kræves yderligere undersøgelser for at undersøgedisse særligeparametre10,26,27. Men baseret på en model for laminar grænselag, den givne rørdiameter på 5 mm og rotationshastigheden på 25 cm/s, et groft skøn over vægforskydningsbelastningen (WSS ) angiver værdier mellem 2,20-22,00 pascal for en afstand på 1,00-0,01 mm til rørets væg, når blodtætheden skønnes at være 1060 kg*m-3, og den kinetiske viskositet er sat til 0,0025 pascal*s28,29. Interessant, også en mere detaljeret beregningsmæssige analyse af flow dynamik i krumning af menneskelige kranspulsårer viste WSS værdier spænder fra 11,33 til 16,77 pascal på nogenlunde sammenlignelige parametre for hastighed, tæthed og viskositet af blodet30.
Ved siden af denne begrænsning, den præsenterede loop model er et tryk mindre system, der ikke efterligner de intravaskulære blodtryksforhold af det menneskelige vaskulære system.
Næste vigtige begrænsning er, at blodet er i kontakt med luft inde i løkkerne, hvilket bringer yderligere forstyrrelser. En sådan blodluftkontakt påvirkes af to parametre, som omfatter rørrørenes gaspermeabilitet og fastholdelse af luft inde i løkkerne, mens de fyldes med blod. Hvert rørmateriale har en vis gaspermeabilitet, der kan føre til betydelige ændringer i gaskoncentrationer inde i rørene. Mens nogle forfattere, at den deraf følgende virkning af gasgennemtrængelighed på aktivering af blodkomponenter fortsater uklar 31, er det kendt, at funktionen af blodkoagulatorer er meget følsom over for en pH-skift, der kan være forårsaget af CO2 diffusion32,33,34. Her har vi testet biokompatibiliteten af blodperfusionsrør under indendørs luftforhold, der kan sammenlignes med kliniske scenarier for ekstrakorporal blodperfusion. For fremtidige forbedringer af den præsenterede model, inkubation af hele modellen i en CO2 inkubator og udfører blod pH validering før og efter inkubation kan være nyttigt at yderligere standardisere denne model.
Også, blod-luft interface inde i sløjfer kan føre til aktivering af plasma proteiner og celle fraktioner af blodet35,36. Rullepumpen drevne enheder uden luft inde i rørene kan undgå spørgsmålet om blod-luft interface, men de helt sikkert fremkalde skader på blodlegemer med betydelige forhøjede niveauer af hæmoglobin i forhold til her præsenterede loop model, og hæmoglobin i plasma kan forstyrre følsomheden af testede analyster i ELISA16. I denne undersøgelse har vi vist, at den hæmolytiske effekt af sløjfemodellen i sig selv forbliver minimal, mens du bruger biokompælelige materialer som heparinbelagte PVC-rør. Således er modellen på den ene side ikke forårsager overdreven celleskade i forhold til pumpedrevne modeller, men på den anden side inducerende plasmaproteiner på grund af blodluftkontakt. Bemærk, van Oeveren et al. udviklet en kugle-ventil baseret loop model undgå luft inde isløjferne 16. Dette lovende alternativ til den her præsenterede loop model kan løse problemet med blod-luft interface, men i forhold til den model, der præsenteres her, blodplade vedhæftning er stadig højere for bolden-ventil baseret loop model.
Med hensyn til den statiske kontrol er det en note, at glas i sig selv har vist sig at være en potent aktivator i koagulatorsystemet37. I den præsenterede opsætning førte inkubation i et glasbæger (statisk kontrol) imidlertid ikke til overdreven aktivering eller aktivering af koagulatorsystemet sammenlignet med basisniveauerne direkte efter tegning af blodet. Afslutningsvis kan det være nyttigt at bruge for eksempel polypropylenrør, hvis den statiske kontrol viser høje niveauer af aktivering.
Uanset om det er en løkke baseret eller en pumpe-drevet model, disse in vitro modeller helt mangler den autentiske biologiske interaktioner, der hovedsagelig er bidraget med en intakt endotel, som er en ideel blod kontaktflade. Rationalet bag dette spørgsmål er mere tydeligt, når et medicinsk udstyr som en stent bliver testet, hvilket kan give forskellige resultater, i form af aktivering og plasma proteiner, under sin interaktion med blodkomponenter i overværelse af endotel. Dette erklærer at være en stor ulempe ved alle diskuterede in vitro-systemer efterligne kredsløbssygdomme. Derfor, for at løse dette problem, nye mikrofluidiske systemer, der er helt dækket med endotel vinder enorm interesse, men ikke desto mindre i forhold til loop model præsenteres her, er de stadig begrænset til at rumme mindre blodmængder og minimale strømningshastigheder38,39
Således konkluderer vi, at Chandler Loop model er fortsat at være en robust model for gennemførelse af standardiserede tests på blodets biokompatibilitet af vaskulære medicinsk udstyr inden for hjerte-kar-forskning.
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne er taknemmelige for Ms Elena Denks for hendes tekniske bistand.
5 ml tube, K3 EDTA | Sarstedt | 32332 | |
Anti-Mouse Ig, κ/Negative Control Compensation Particles Set | Becton Dickinson BioSciences | 552843 | |
APC anti-human CD45 Antibody | BioLegend | 368512 | |
BD LSR Fortessa II cell analyzer | Becton Dickinson | 647465 | |
BD Vacutainer Citrate Tubes | Becton Dickinson | 369714 | |
BD Vacutainer one-use holder | Becton Dickinson | 364815 | |
BD Vacutainer Safety-Lok butterfly canula 21 G | Becton Dickinson | 367282 | |
Beaker glass ROTILABO short 10 ml | Carl Roth GmbH + Co. KG | X686.1 | |
Beaker glass ROTILABO short 50 ml | Carl Roth GmbH + Co. KG | X688.1 | |
Brilliant Violet 421 anti-human CD162 Antibody | BioLegend | 328808 | |
Brilliant Violet 421 anti-human CD41 Antibody | BioLegend | 303730 | |
Centrifuge ROTINA 420 | 420 R | Hettich Zentrifugen | 4701 | 4706 | |
Centrifuge tubes, 50 ml | Greiner Bio-One GmbH | 227261 | |
CHC Super modified, 5mm PVC tubing | Corline Sweden | 1807-148 | Referred to as hepPVC tube |
Circular Precision Cutter | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 007-20 | |
Closing Unit (complete with tension bands) | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 008-20 | |
Electric tape Scotch Super 33+ | VWR | MMMA331933 | |
ELISA MAX Deluxe Set Human IL-6 | BioLegend | 430504 | |
ELISA MAX Deluxe Set Human TNF-a | BioLegend | 430204 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 0,1 – 2,5 µL, gray | Eppendorf AG | 3123000012 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 0,5 – 10 µL, gray | Eppendorf AG | 3123000020 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 10 – 100 µL, yellow | Eppendorf AG | 3123000047 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 100 – 1,000 µL, blue | Eppendorf AG | 3123000063 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 20 – 200 µL, yellow | Eppendorf AG | 3123000055 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. sample bag, 0,5 – 5 mL, violet | Eppendorf AG | 3123000071 | |
Ethylenediaminetetraacetic acid solution | Sigma-Aldrich | 03690-100ML | |
FACS tubes polystyrene 5.0 ml round bottom | Corning BV | 352052 | |
Fetal bovine serum Gold Plus | Bio-Sell | FBS.GP.0500 | |
FITC anti-human CD14 Antibody | BioLegend | 367116 | |
Fluency plus stent 13.5 x 60 mm | Angiomed GmbH & Co | FVM14060 | |
Free Hemoglobin fHb Reagent | Bioanalytics GmbH | 004001-0250 | |
Gibco PBS Tablets | Thermo Fisher Scientific | 18912014 | |
Gloves Vasco Nitril white L | B. Braun Deutschland GmbH & Co.KG | 9208437 | |
Gloves Vasco Nitril white M | B. Braun Deutschland GmbH & Co.KG | 9208429 | |
Glutaraldehyde 25% aequous solution | Sigma Aldrich | G6257-100ML | |
Heparin, 25.000 IE in 5 ml | Rotexmedica, Trittau, Germany | PZN 3862340 | |
Human Fibrinopeptide A (FPA) ELISA Kit | Hölzel Diagnostika | abx253234 | |
Kodan tincture forte colourless | Schülke & Mayr GmbH | 104012 | |
Latex tube, ID 5 mm | Laborhandel24 GmbH | 305 0507 | |
Loop Stand | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 009-20 | |
Medimex venous tourniquet classic | ROESER Medical GmbH | 310005 | |
Microplate reader Infinite 200 Pro M Plex | Tecan | TEC006418I | |
Microplate shaker PMS-1000i | VWR | 444-0041 | |
Nalgene Metric non-phthalate PVC tubing, ID 5 mm | VWR | NALG8703-0508 | Referred to as PVC tube |
NexTemp (Standard) Single-Use Clinical Thermometer | Medical Indicators | 2112-20 | |
Nunc MaxiSorp ELISA Plates, uncoated | BioLegend | 423501 | |
Osmium tetroxide solution | Fisher Scientific | 10256970 | |
Paraformaldehyde Solution, 4% in PBS | Thermo Fisher Scientific | AAJ19943K2 | |
PE anti-human CD16Antibody | BioLegend | 302008 | |
PE anti-human CD62P (P-Selectin) Antibody | BioLegend | 304906 | |
Pipette controller, pipetus | VWR | 612-1874 | |
Pipette tips epT.I.P.S. 0.2 – 5 ml | OMNILAB-LABORZENTRUM GmbH & Co. KG | 5186480 | |
Pipette tips epT.I.P.S. standard 0,1 – 10µl | Th. Geyer GmbH & Co. KG | 9409410 | |
Pipette tips epT.I.P.S. standard 2 – 200µl | Th. Geyer GmbH & Co. KG | 0030 000.870 | |
Pipette tips epT.I.P.S. standard 50 – 1000µl blue | Th. Geyer GmbH & Co. KG | 0030 000.919 | |
PMN (Neutrophil) Elastase Human ELISA Kit | Fisher Scientific | BMS269 | |
Probe stand ROTILABO combi | CARL ROTH | K082.1 | |
Rack for rotation unit (12 slots 3/8 '' with variable slot width) | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 011-20 | |
RBC Lysis Buffer (10X) | BioLegend | 420301 | |
Reagent reservoirs | VWR | 613-1184 | |
Rotation Unit | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 010-20 | |
Safe-Lock micro test tubes 0.5 ml | OMNILAB-LABORZENTRUM GmbH & Co. KG | 5409320 | |
Safe-Lock micro test tubes 1.5 ml | OMNILAB-LABORZENTRUM GmbH & Co. KG | 5409331 | |
sc5b9 Human ELISA KIT | TECOmedicalGroup | A029 | |
Scalpel no 10 | Fisher Scientific | NC9999403 | |
Scanning electron microscope XL30 ESEM-FEG | Philips | n.a. | |
Screw top bottle ROTILABO Clear glass, 1000 ml, GL 45 | Carl Roth GmbH + Co. KG | X715.1 | |
Screw top bottle ROTILABO Clear glass, 500 ml, GL 45 | Carl Roth GmbH + Co. KG | X714.1 | |
Semi-micro cuvette 1.6 ml | Sarstedt | 67.746 | |
Serological pipette 10.0 ml | Corning BV | 4488 | |
Serological pipette, 25.0 ml | Corning BV | 4489 | |
Serological pipette, 5.0 ml | Corning BV | 4487 | |
Silicon tube, inner diameter 8 mm, outer diameter 12 mm | VWR | BURK8803-0812 | |
Sprout mini centrifuge | Biozym | 552034 | |
Stop Solution for TMB Substrate | BioLegend | 77316 | |
Swabs, sterile | Fuhrmann GmbH | 32055 | |
Syringe, 10 ml | Becton Dickinson | 300296 | |
Temperature controlled water basin | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 020-20 | |
tert-Butanol, 99.5%, extra pure, ACROS Organics | Fisher Scientific | 10000730 | |
TMB Substrate Set | BioLegend | 421101 | |
Trillium PVC tube, 5 mm ID | Medtronic | 161100107100103 | Referred to as polyPVC tube |
Tween 20 | AppliChem | A4974,0250 | |
UV-Vis Spektrometer Lambda 2 | Perkin Elmer | 33539 | |
Vornado Mini Vortexer | Biozym | 55BV101-B-E | |
XN-3000 workstation blood analyzer | Sysmex Europe | n.a. | |
μ-CT Phoenix Nanotom S | GE Sensing & Inspection, Wunstorf, Germany | n.a. |