Presentert her er en protokoll for en standardisert in vitro hemodynamic loop modell. Denne modellen gjør det mulig å teste hemokompatibiliteten til perfusjonsrør eller vaskulære stenter for å være i samsvar med ISO (International Organization for Standardization) standard 10993-4.
I denne studien ble hemokompatibiliteten av rør med en indre diameter på 5 mm laget av polyvinylklorid (PVC) og belagt med forskjellige bioaktive konjugater sammenlignet med ubestrøkede PVC-rør, lateksrør og en stent for intravaskulær bruk som ble plassert inne i PVC-rørene. Evaluering av hemokompatibilitet ble gjort ved hjelp av en in vitro hemodynamisk sløyfemodell som anbefales av ISO-standarden 10993-4. Rørene ble skåret i segmenter av identisk lengde og lukket for å danne løkker unngå eventuelle hull på skjøten, deretter fylt med menneskelig blod og rotert i et vannbad ved 37 ° C i 3 timer. Deretter ble blodet inne i rørene samlet inn for analyse av antall hele blodceller, hemolyse (gratis plasma hemoglobin), komplementsystem (sC5b-9), koagulasjonssystem (fibrinopeptid A) og leukocyttaktivering (polymorfotonukle elaastase, tumornekrosefaktor og interleukin-6). Vertscelleaktivering ble bestemt for blodplateaktivering, leukocyttintegrinsk status og monocyttplateaggregater ved hjelp av strømningscytometri. Effekten av unøyaktig sløyfelukking ble undersøkt med røntgenmikrotomografi og skanning av elektronmikroskopi, som viste trombedannelse ved skjøten. Lateksrør viste den sterkeste aktiveringen av både plasma- og cellulære komponenter i blodet, noe som indikerer dårlig hemokompatibilitet, etterfulgt av stentgruppen og ubestrøkede PVC-rør. De bebelagte PVC-rørene viste ikke en signifikant reduksjon i blodplateaktiveringsstatus, men viste en økning i komplement- og koagulasjonskaskade sammenlignet med ubestrøkede PVC-rør. Sløyfemodellen i seg selv førte ikke til aktivering av celler eller oppløselige faktorer, og hemolysenivået var lavt. Derfor unngår den presenterte in vitro hemodynamic loop-modellen overdreven aktivering av blodkomponenter av mekaniske krefter og fungerer som en metode for å undersøke in vitro interaksjoner mellom donorblod og vaskulær medisinsk utstyr.
Hemokompatibilitetstesting av medisinsk utstyr er et avgjørende skritt i utviklingen av nye enheter som vaskulære stenter eller perfusjonsrør for ekstrakorporal membranoksygenering. Frem til i dag anses dyremodeller som standardverktøy for å fullføre prosedyren for testing av medisinsk utstyr før implementering hos mennesker. Heretter er det nødvendig å finne alternative in vitro-modeller som ytterligere hjelper til med å minimere undersøkelser på dyr. I denne studien har vi derfor utforsket en miniatyr in vitro hemodynamic loop modell. Målet med denne presenterte metoden er å teste in vitro blodkompatibiliteten til medisinsk utstyr i henhold til ISO 10993-4-standarden.
ISO 10993-4-standarden beskriver standardiserte sett med kliniske parametere som skal undersøkes på blodprøve1. Kort sagt, dette er trombose (blodplateaggregasjon og antall), koagulasjon (fibrinopeptid A, FPA), hematologiske analyser (antall blodlegemer), hemolyseindeks (gratis plasma hemoglobin) og komplementsystemet (terminal komplement kompleks, sC5b9). Imidlertid kan flere markører, som nøytrofil polymorfonukleær elaastase (PMN), interleukin 6 (IL-6) og tumornekrosefaktor – alfa (TNF) som reflekterer aktiveringsstatusen til leukocytter også redegjøres for målinger. For å bestemme og kvantifisere de sirkulerende cellefrie proteinene som finnes i blodplasma, representerer sandwich enzymatisk knyttet immunosorbent analyse (ELISA) en konvensjonell og mest pålitelig metode2,3. På samme måte kan fenotypen og aktiveringsstatusen til vertscellene (f.eks. leukocytter) kvantifiseres ved å oppdage celleoverflateuttrykket av molekyler ved strømningscytometri (FACS) som gir enkeltcellesuspensjon baserte avlesninger, hvor fluorescerende merkede spesifikke antistoffer binder seg til de målrettede celleoverflatemolekylene4. Skanning av elektronmikroskopi (SEM) anbefales også å bestemme trombedannelse på det testede materialet etter ISO 10993-4-standarden1. Denne metoden kan suppleres med røntgenmikrotomografi (μCT), for å utføre strukturell analyse av tromben, for eksempel tykkelsen, størrelsen og lokaliseringen i et 3D-gjengitt bilde5.
Begrunnelsen bak bruk av denne in vitro hemodynamic modellen er å screene for de beste og kompatible medisinske enheter ved å forstå den grunnleggende fysiologiske dynamikken i blodkomponenter som blodplater, som er involvert i den primære hemostase eller leukocytter og deres interaksjon med ulike typer vaskulære enheter. Slike in vitro-systemer er svært etterspurt da de reduserer behovet for dyrestudier.
Den her presenterte loop modellen oppfyller disse kravene. Denne modellen ble først beskrevet av A.B. Chandler i 1958 for produksjon av blod trombi og er derfor også kalt Chandler Loop modell6. Inntil nå har denne modellen blitt brukt i en rekke eksperimenter og modifikasjoner for å undersøke blodbiokompatibiliteten til medisinskutstyr 7,8,9,10,11,12,13,14. Den består av polymerrør, som delvis er fylt med blod og formet til re-closable løkker. Disse løkkene roterer i et temperaturkontrollert vannbad for å simulere vaskulære strømningsforhold med sine hemorhelogiske effekter. Alternative metoder som pumpedrevne modeller eller modeller som bruker mekaniske kuleventiler inne i løkkene for å indusere en blodstrøm inne i polymerrørene, er allerede beskrevet15,16. Imidlertid er den generelle fordelen med den her presenterte metoden at den mekaniske kraften som brukes på blodceller og proteiner er lav, unngår hemolyse, og det er ingen kontakt mellom blod og kontakter, som muligens kan føre til strømningsturbulenser og aktivering av blodkomponenter. De viktigste aktiveringsfaktorene inne i løkken er selve testmaterialet og luften som er fanget inne. Dette bidrar til å minimere kilder til målefeil og å levere en høy reproduserbarhet, selv om blodluftgrensesnittet kan føre til proteindeningenning17. Det er også mulig å undersøke varianter av rørmaterialer og stentdiametere uten lengde- eller størrelsesbegrensninger og dermed tillate bruk av rør av forskjellig lengde og indre diameter. Videre er vert hemokompatibilitet på unøyaktig sløyfelukking og eksponering for ubestrøket røroverflate også mulig å undersøke. Andre lignende medisinske anvendelser av denne in vitro hemodynamiske sløyfemodellen er at den også kan brukes til å studere interaksjonene mellom immunterapi (legemidler) og blodkomponenter under enten preklinisk utvikling eller individuell narkotikasikkerhetsscreening før første-i-mann fase I klinisk studie, eller for generering av trombemateriale som kan brukesi ytterligere eksperimenter 18,19,20.
Denne studien beskriver en detaljert protokoll for testing av hemokompatibilitetene til perfusjonsrør og/eller stenter. Her er sammenligningen mellom ubestrøkede og bestrøkede PVC-rør (hepPVC: heparinbelegg, polyPVC: belegg med en bioaktiv polymer). Senket aktivering av blodplater, men en høyere aktivering av koagulasjonssystemet (FPA) ble funnet for begge bebelagte rør i forhold til de ubestrøkede rørene. HepPVC rørene som brukes her er modifisert med kovalent bundet heparin for å gjøre dem tromboresistant21 og har allerede vært ansatt i en sløyfe modell for å optimalisere og karakterisere ulike parametere22. PolyPVC rørene som brukes i denne studien er kommersielt tilgjengelige rør som brukes i kliniske innstillinger av ekstrakorporal blodperfusjon og er belagt med en heparinpolymer for å redusere trombogeniteten23. Noen ganger, i kliniske applikasjoner brukes selv ubestrøkede PVC-rør. Derfor inkluderte vi lateksrør som en positiv kontrollgruppe som viste overdreven aktivering av blodplater, koagulasjonssystem og oppløselige faktorer som IL-6, TNF og PMN-elaastase. Trombedannelse ble lagt merke til da unøyaktig sløyfelukking ble simulert. Dette førte til aktivering av koagulasjons- og komplementsystem samt leukocytter og blodplater sammenlignet med baselineforholdene. Videre førte blodkontakt til her brukt stentmateriale (bare metall nitinolstet, dekket med karbonimpregnert utvidet polytetrafluoretylen) til høyere blodplate- og leukocyttaktivering når det gjelder PMN-elaastase. Samlet sett induserte den presenterte modellen ikke hemolyse i noen av de testede vaskulære enhetene, da de var sammenlignbare med baseline eller statiske forhold, med unntak av lateksrørene, hvor røde blodlegemer (RBC) hemolyse var åpenbare. Videre kan disse perfusjonsrørene undersøkes enten ved avbildning eller ved histologi. Selv om histologiske evalueringer kan være gjennomførbare, fokuserte vi hovedsakelig på ELISA og flytcytometri for å utføre disse eksperimentene og dermed muliggjøre muligheten for å gjennomføre eksperimenter basert på den her presenterte modellen for mange laboratorier. Dermed representerer denne metoden en mulig metode for å teste blodbiokompatibiliteten til vaskulærmedisinsk utstyr i samsvar med anbefalingene fra ISO 10993-4-standarden. Videre kan denne metoden brukes når en interaksjon mellom blod og materialer skal testes under strømningsforhold, etterligne in vivo forholdene.
Denne studien har vist at den presenterte in vitro hemodynamic loop modellen tilbyr en pålitelig metode for å teste in vitro blodkompatibilitet av medisinsk utstyr i samsvar med ISO 10993-4 standard.
Kritiske trinn i protokollen inkluderer tegning av blod og fylling av rørene med blod, hvor overdreven vakuum eller agitasjon bør unngås for å hindre blodkomponentene fra aktivering ved håndteringsprosedyren. Videre er det svært viktig å umiddelbart fryse plasmaprøvene og holde dem på is etter tining, da komplement- og koagulasjonssystemet aktivering kan tukles ved å holde prøvene på romtemperatur i lengre tid.
Siden denne modellen har både fortjeneste og demerits sammenlignet med andre in vitro-modeller, må flere faktorer tas i betraktning mens du utformer eksperimentene.
For det første kan løkkene varieres i lengde og diameter for å passe ulike eksperimentelle oppsett. I tilfelle oppsettet inkluderer kontrastrør med varierende indre diameter, bør det holdes i bakhodet at forskjellene i diameter vil resultere i forskjellige skjærkrefter, og dermed påvirker koagulasjonen og utfyller kaskade7. For det andre ble rotasjonshastigheten satt til 30 rpm i dette eksperimentet. Dette vil resultere i en blodstrøm på ca 25 cm / s, noe som kan sammenlignes med blodstrømmen hastighet i menneskelig koronar bypass grafts25. Belastningshastigheten, generert av rotasjonen av løkkene, er den viktigste parameteren som vil initiere biokjemiske kaskader av blodkomponenter, inkludert celler og cellefrie proteiner. Men siden blod er en ikke-newtonsk væske, vil belastningshastigheten også bli påvirket av rørkurven, henholdsvis lengden på rørene som er lukket for løkker10. Når rotasjonshastigheten eller sløyfestørrelsen endres, er det viktig å tenke på at korrelasjonen mellom belastningshastighet og rotasjonshastighet ikke er lineær. Sammenhengen mellom rotasjonshastigheten og belastningshastigheten undersøkes ikke tilstrekkelig før i dag, og videre studier er nødvendig for å undersøke disse spesielleparametrene 10,26,27. Men basert på en modell for laminær grenselag, den gitte rørdiameteren på 5 mm og rotasjonshastigheten på 25 cm/s, en grov estimering av veggskjærstresset (WS S) ville indikere verdier mellom 2,20-22,00 pascal for en avstand på 1,00-0,01 mm til veggen av røret når blodtettheten er anslått til å være 1060 kg * m-3 og kinetical viskositet er satt til 0,0025 pascal * s28,29. Interessant, også en mer detaljert beregningsanalyse av flytdynamikk i krumningen av menneskelige koronararterier viste WSS-verdier fra 11,33 til 16,77 pascal ved omtrent sammenlignbare parametere for hastigheten, tettheten og viskositeten til blodet30.
Ved siden av denne begrensningen er den presenterte sløyfemodellen et trykk mindre system, som ikke etterligner de intravaskulære blodtrykksforholdene i det menneskelige vaskulære systemet.
Neste viktige begrensning er at blodet er i kontakt med luft inne i løkkene, noe som gir ekstra forstyrrelser. En slik blod-luftkontakt påvirkes av to parametere, som inkluderer gasspermeabiliteten til rørene og beholder luft inne i løkkene mens du fyller dem med blod. Hvert rørmateriale har en viss gasspermeabilitet som kan føre til betydelige endringer i gasskonsentrasjoner inne i rørene. Mens noen forfattere sier at den resulterende effekten av gasspermeabiliteten på aktivering av blodkomponenter forbliruklart 31,er det kjent at funksjonen til blodkoagulatorene er svært følsom for et pH-skift, som kan skyldes CO2 diffusjon32,33,34. Her har vi testet biokompatibiliteten av blodperfusjonsrør under innendørs luftforhold, sammenlignbare med kliniske scenarier av ekstrakorporal blodperfusjon. For fremtidige forbedringer av den presenterte modellen kan inkubasjon av hele modellen i en CO2 inkubator og utføre blod pH-validering før og etter inkubasjon være nyttig for å ytterligere standardisere denne modellen.
Også blod-luft-grensesnittet inne i løkkene kan føre til aktivering av plasmaproteiner og cellefraksjoner av blodet35,36. Rullepumpedrevne enheter uten luft inne i rørene kan unngå problemet med blod-luft-grensesnitt, men de sikkert indusere skade på blodceller med betydelige forhøyede nivåer av hemoglobin sammenlignet med her presentert loop modell, og hemoglobin i plasma kan forstyrre følsomheten av testede analytter i ELISA16. I denne studien har vi vist at den hemolytiske effekten av sløyfemodellen i seg selv forblir minimal mens du bruker biokompatibele materialer som heparinbelagte PVC-rør. Dermed er modellen på den ene siden ikke forårsaker overdreven celleskade sammenlignet med pumpedrevne modeller, men på den annen side induserer plasmaproteiner på grunn av blodluftkontakt. Av notatet, van Oeveren et al. utviklet en kuleventil basert sløyfe modell unngå luft inne i løkkene16. Dette lovende alternativet til den her presenterte sløyfemodellen kan overvinne problemet med blod-luft-grensesnittet, men sammenlignet med modellen som presenteres her, er blodplateadhesjon fortsatt høyere for kuleventilbasert sløyfemodell.
Når det gjelder statisk kontroll, er det av oppmerksom på at glass i seg selv har vist seg å være en potent aktivator av koagulatorsystemet37. I det presenterte oppsettet førte imidlertid ikke inkubasjon i et glassbeger (statisk kontroll) til overdreven vertscelleaktivering eller aktivering av koagulatorisk system sammenlignet med baselinenivåene rett etter at blodet ble trukket. Til slutt kan det være nyttig å bruke for eksempel polypropylenrør, hvis den statiske kontrollen viser høye aktiveringsnivåer.
Uansett om det er en sløyfebasert eller en pumpedrevet modell, mangler disse in vitro-modellene helt de autentiske biologiske interaksjonene som hovedsakelig bidrar av et intakt endotel, som er en ideell blodkontaktoverflate. Begrunnelsen bak dette problemet er tydeligere når en medisinsk enhet som en stent blir testet, noe som kan gi forskjellige resultater, når det gjelder aktivering og plasmaproteiner, under samspillet med blodkomponenter i nærvær av endotel. Dette erklærer å være en stor ulempe for alle diskuterte in vitro-systemer som etterligner sirkulasjonssystemet. Derfor, for å overvinne dette problemet, nye mikrofluidiske systemer som er helt dekket med endotel får enorm interesse, men likevel i forhold til loop modellen presenteres her, de er fortsatt begrenset til å imøtekomme mindre blodvolumer og minimale strømningshastigheter38,39
Dermed konkluderer vi med at Chandler Loop-modellen gjenstår å være en robust modell for å gjennomføre standardiserte tester på blodbiokompatibiliteten til vaskulær medisinsk utstyr innen kardiovaskulær forskning.
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne er takknemlige til Ms. Elena Denks for hennes tekniske hjelp.
5 ml tube, K3 EDTA | Sarstedt | 32332 | |
Anti-Mouse Ig, κ/Negative Control Compensation Particles Set | Becton Dickinson BioSciences | 552843 | |
APC anti-human CD45 Antibody | BioLegend | 368512 | |
BD LSR Fortessa II cell analyzer | Becton Dickinson | 647465 | |
BD Vacutainer Citrate Tubes | Becton Dickinson | 369714 | |
BD Vacutainer one-use holder | Becton Dickinson | 364815 | |
BD Vacutainer Safety-Lok butterfly canula 21 G | Becton Dickinson | 367282 | |
Beaker glass ROTILABO short 10 ml | Carl Roth GmbH + Co. KG | X686.1 | |
Beaker glass ROTILABO short 50 ml | Carl Roth GmbH + Co. KG | X688.1 | |
Brilliant Violet 421 anti-human CD162 Antibody | BioLegend | 328808 | |
Brilliant Violet 421 anti-human CD41 Antibody | BioLegend | 303730 | |
Centrifuge ROTINA 420 | 420 R | Hettich Zentrifugen | 4701 | 4706 | |
Centrifuge tubes, 50 ml | Greiner Bio-One GmbH | 227261 | |
CHC Super modified, 5mm PVC tubing | Corline Sweden | 1807-148 | Referred to as hepPVC tube |
Circular Precision Cutter | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 007-20 | |
Closing Unit (complete with tension bands) | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 008-20 | |
Electric tape Scotch Super 33+ | VWR | MMMA331933 | |
ELISA MAX Deluxe Set Human IL-6 | BioLegend | 430504 | |
ELISA MAX Deluxe Set Human TNF-a | BioLegend | 430204 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 0,1 – 2,5 µL, gray | Eppendorf AG | 3123000012 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 0,5 – 10 µL, gray | Eppendorf AG | 3123000020 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 10 – 100 µL, yellow | Eppendorf AG | 3123000047 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 100 – 1,000 µL, blue | Eppendorf AG | 3123000063 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. box, 20 – 200 µL, yellow | Eppendorf AG | 3123000055 | |
Eppendorf Pipette Research plus, single channel, inkl. epT.I.P.S. sample bag, 0,5 – 5 mL, violet | Eppendorf AG | 3123000071 | |
Ethylenediaminetetraacetic acid solution | Sigma-Aldrich | 03690-100ML | |
FACS tubes polystyrene 5.0 ml round bottom | Corning BV | 352052 | |
Fetal bovine serum Gold Plus | Bio-Sell | FBS.GP.0500 | |
FITC anti-human CD14 Antibody | BioLegend | 367116 | |
Fluency plus stent 13.5 x 60 mm | Angiomed GmbH & Co | FVM14060 | |
Free Hemoglobin fHb Reagent | Bioanalytics GmbH | 004001-0250 | |
Gibco PBS Tablets | Thermo Fisher Scientific | 18912014 | |
Gloves Vasco Nitril white L | B. Braun Deutschland GmbH & Co.KG | 9208437 | |
Gloves Vasco Nitril white M | B. Braun Deutschland GmbH & Co.KG | 9208429 | |
Glutaraldehyde 25% aequous solution | Sigma Aldrich | G6257-100ML | |
Heparin, 25.000 IE in 5 ml | Rotexmedica, Trittau, Germany | PZN 3862340 | |
Human Fibrinopeptide A (FPA) ELISA Kit | Hölzel Diagnostika | abx253234 | |
Kodan tincture forte colourless | Schülke & Mayr GmbH | 104012 | |
Latex tube, ID 5 mm | Laborhandel24 GmbH | 305 0507 | |
Loop Stand | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 009-20 | |
Medimex venous tourniquet classic | ROESER Medical GmbH | 310005 | |
Microplate reader Infinite 200 Pro M Plex | Tecan | TEC006418I | |
Microplate shaker PMS-1000i | VWR | 444-0041 | |
Nalgene Metric non-phthalate PVC tubing, ID 5 mm | VWR | NALG8703-0508 | Referred to as PVC tube |
NexTemp (Standard) Single-Use Clinical Thermometer | Medical Indicators | 2112-20 | |
Nunc MaxiSorp ELISA Plates, uncoated | BioLegend | 423501 | |
Osmium tetroxide solution | Fisher Scientific | 10256970 | |
Paraformaldehyde Solution, 4% in PBS | Thermo Fisher Scientific | AAJ19943K2 | |
PE anti-human CD16Antibody | BioLegend | 302008 | |
PE anti-human CD62P (P-Selectin) Antibody | BioLegend | 304906 | |
Pipette controller, pipetus | VWR | 612-1874 | |
Pipette tips epT.I.P.S. 0.2 – 5 ml | OMNILAB-LABORZENTRUM GmbH & Co. KG | 5186480 | |
Pipette tips epT.I.P.S. standard 0,1 – 10µl | Th. Geyer GmbH & Co. KG | 9409410 | |
Pipette tips epT.I.P.S. standard 2 – 200µl | Th. Geyer GmbH & Co. KG | 0030 000.870 | |
Pipette tips epT.I.P.S. standard 50 – 1000µl blue | Th. Geyer GmbH & Co. KG | 0030 000.919 | |
PMN (Neutrophil) Elastase Human ELISA Kit | Fisher Scientific | BMS269 | |
Probe stand ROTILABO combi | CARL ROTH | K082.1 | |
Rack for rotation unit (12 slots 3/8 '' with variable slot width) | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 011-20 | |
RBC Lysis Buffer (10X) | BioLegend | 420301 | |
Reagent reservoirs | VWR | 613-1184 | |
Rotation Unit | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 010-20 | |
Safe-Lock micro test tubes 0.5 ml | OMNILAB-LABORZENTRUM GmbH & Co. KG | 5409320 | |
Safe-Lock micro test tubes 1.5 ml | OMNILAB-LABORZENTRUM GmbH & Co. KG | 5409331 | |
sc5b9 Human ELISA KIT | TECOmedicalGroup | A029 | |
Scalpel no 10 | Fisher Scientific | NC9999403 | |
Scanning electron microscope XL30 ESEM-FEG | Philips | n.a. | |
Screw top bottle ROTILABO Clear glass, 1000 ml, GL 45 | Carl Roth GmbH + Co. KG | X715.1 | |
Screw top bottle ROTILABO Clear glass, 500 ml, GL 45 | Carl Roth GmbH + Co. KG | X714.1 | |
Semi-micro cuvette 1.6 ml | Sarstedt | 67.746 | |
Serological pipette 10.0 ml | Corning BV | 4488 | |
Serological pipette, 25.0 ml | Corning BV | 4489 | |
Serological pipette, 5.0 ml | Corning BV | 4487 | |
Silicon tube, inner diameter 8 mm, outer diameter 12 mm | VWR | BURK8803-0812 | |
Sprout mini centrifuge | Biozym | 552034 | |
Stop Solution for TMB Substrate | BioLegend | 77316 | |
Swabs, sterile | Fuhrmann GmbH | 32055 | |
Syringe, 10 ml | Becton Dickinson | 300296 | |
Temperature controlled water basin | ebo kunze industriedesign, Neuffen, Germany | CLS 020-20 | |
tert-Butanol, 99.5%, extra pure, ACROS Organics | Fisher Scientific | 10000730 | |
TMB Substrate Set | BioLegend | 421101 | |
Trillium PVC tube, 5 mm ID | Medtronic | 161100107100103 | Referred to as polyPVC tube |
Tween 20 | AppliChem | A4974,0250 | |
UV-Vis Spektrometer Lambda 2 | Perkin Elmer | 33539 | |
Vornado Mini Vortexer | Biozym | 55BV101-B-E | |
XN-3000 workstation blood analyzer | Sysmex Europe | n.a. | |
μ-CT Phoenix Nanotom S | GE Sensing & Inspection, Wunstorf, Germany | n.a. |