वर्तमान अध्ययन का समग्र लक्ष्य बंद छाती में मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) और पोस्ट-मायोकार्डियल इंफारेक्शन हार्ट फेलियर (पोस्ट-एमआई एचएफ) को शामिल करने की तकनीकों को पेश करना है, वयस्क गोटिंगेन मिनीपिग्स और लैंडरेस सूअरों की तुलना में गोटिंगेन मिनीपिग्स में पोस्ट-एमआई एचएफ मॉडल का लक्षण वर्णन।
दिल की विफलता का विकास तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) जीवित रोगियों में दीर्घकालिक मृत्यु दर का सबसे शक्तिशाली कारक है। पोस्ट-मायोकार्डियल इंफार्क्शन हार्ट फेलियर (पोस्ट-एमआई एचएफ) की रोकथाम और चिकित्सा के लिए एक अनमेट नैदानिक आवश्यकता है। पोस्ट-एमआई एचएफ के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सुअर मॉडल दवा और चिकित्सा उपकरण विकास में नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश करने से पहले अंतिम सबूत-अवधारणा अध्ययन के लिए आवश्यकताएं हैं।
यहां हमने धारावाहिक कार्डियक मैग्नेटिक रेओनेंस इमेजिंग (सीएमआरआई) सहित दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई के साथ वयस्क गोटिंगेन मिनीपिग्स में पोस्ट-एमआई एचएफ के एक बंद-छाती पोर्सिन मॉडल की विशेषता और आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले लैंडरेस सुअर मॉडल के साथ इसकी तुलना करने के उद्देश्य से।
एमआई को गोटिंगेन मिनीपिग्स में 120 मिनट के लिए और लैंडरेस सूअरों में 90 मिनट के लिए बाएं पूर्वकाल के बाएं पूर्वकाल के ऑक्सीलिंग कोरोनरी धमनी के इंट्राल्यूमिनल गुब्बारे के ऑक्सक्लसेशन और लैंडरेस सूअरों में 90 मिनट के लिए प्रेरित किया गया था, जिसके बाद रिफ्यूजन हुआ था। सीएमआरआई को दोनों नस्लों में बेसलाइन पर हृदय आकृति विज्ञान और कार्य का आकलन करने के लिए और गोटिंगेन मिनीपिग्स में 3 और 6 महीने और लैंडरेस सूअरों में क्रमशः 2 महीने में प्रदर्शन किया गया था।
निशान आकार दो नस्लों में तुलनीय थे, लेकिन एमआई के परिणामस्वरूप केवल गोटिंगेन मिनीपिग्स में बाएं वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश (एलवीईएफ) की महत्वपूर्ण कमी हुई, जबकि लैंडरेस सूअरों ने एलवीईएफ की कमी नहीं दिखाई। नगण्य आरवी निशान आकार के बावजूद दोनों नस्लों में राइट वेंट्रिकुलर (आरवी) रिजेक्शन अंश में वृद्धि हुई। 2 महीने में लैंडरेस सूअरों में लेफ्ट वेंट्रिकुलर एंड-डायस्टोलिक (एलवीईड) द्रव्यमान की महत्वपूर्ण वृद्धि के विपरीत, गोटिंगेन मिनीपिग्स ने केवल 6 महीने में एलवीईड द्रव्यमान में मामूली वृद्धि दिखाई।
संक्षेप में, यह लैंड्रेस सूअरों की तुलना में गोटिंगेन मिनीपिग्स में पोस्ट-एमआई एचएफ का पहला लक्षण वर्णन है, जिसमें यह दर्शाया गया है कि गोटिंगेन मिनीपिग मॉडल मानव विकृति के बराबर एमआई एचएफ मापदंडों को दर्शाता है। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि गोटिंगेन मिनीपिग मॉडल एमआई एचएफ के बाद के विकास का अध्ययन करने के लिए लैंडरेस पिग मॉडल से बेहतर है।
तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) की घटती मृत्यु दर के बावजूद, पोस्ट-मायोकार्डियल इन्फेक्शन हार्ट फेलियर (पोस्ट-एमआई एचएफ) की घटनाएं समय1के साथ नहीं बदली हैं । हार्ट फेलियर (एचएफ) एमआई रोगियों2में मौत के सबसे शक्तिशाली भविष्यवक्ताओं में से एक है । आज तक, रिफ्यूजन थेरेपी ही एकमात्र उपलब्ध उपचार विकल्प है जो मायोकार्डियल इनफारेक्टआकार को सीमित करता है और बाद में एचएफ3,4,5के जोखिम को कम करता है। एचएफ और अन्य जटिलताएं रिफ्यूजन चोट के परिणामस्वरूप हो सकती हैं; इसलिए, अभी भी समय पर रिफ्यूजन 6,7,8से परे कार्डियोप्रोटेक्टिव चिकित्सा के विकास के लिए एक अपूरित की जरूरत है . बड़े पशु मॉडलों में भी प्रभावी कई कार्डियोप्रोटेक्टिव उपचारों का वर्णन किया गया है, लेकिन केवल रिमोट इस्कीमिक कंडीशनिंग (आरआईसी) एक छोटे से नैदानिक परीक्षण9में एमआई एचएफ के बाद के नैदानिक परिणामों में सुधार करने के लिए लग रहा था। हालांकि, आरआईसी की प्रभावकारिता पर इस उत्साहजनक परिणाम एक एकल अंधा, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (CONDI-2/एरिक-PPCI) में पूछताछ की थी STEMI रोगियों में यूरोप भर में ३३ केंद्रों पर प्रदर्शन किया, जहां आरआईसी नैदानिक परिणामों में सुधार करने में विफलरहा 10। प्रीक्लिनिकल डेटा के असफल अनुवाद के संभावित कारण कम नैदानिक प्रासंगिकता11के साथ सबऑप्टिमल पोस्ट-एमआई एचएफ पशु मॉडल का उपयोग हो सकता है।
सुअर मॉडल के हृदय (पाथो) आकृति विज्ञान और (पाथो) शरीर विज्ञान मानव स्थितियों के समान हैं; इस प्रकार, यह व्यापक रूप से प्रयोग किया जाता है और ट्रांसलेशनल कार्डियोवस्कुलर रिसर्च12,13,14में स्वीकार किएजातेहैं . हृदय अनुसंधान में उपयोग की जाने वाली सुअर नस्लें बहुत विविध घरेलू सुअर (सस स्क्रोफा डोमेस्टिका) प्रजातियों से संबंधित हैं जिनमें सूअर शामिल हैं जो आकार, उपस्थिति और आनुवंशिक पृष्ठभूमि15,16में भिन्न होते हैं। यद्यपि पोस्ट-एमआई एचएफ सूअरों में बड़े पैमाने पर शोध किया गया है, लेकिन लैंडरेस सूअरों और गोटिंगेन मिनीपिग्स में एमआई-पोस्ट-एमआई एचएफ के परिणाम पर एमआई के प्रभाव की विशेषता और तुलना करने के उद्देश्य से कोई अध्ययन प्रकाशित नहीं किया गया था। लैंडरेस सूअरों की गहन विकास दर हृदय रूपाण्य परिणामों को प्रभावित कर सकती है; हालांकि, प्रतिबंधित विकास पैटर्न के साथ गोटिंगेन मिनीपिग इन चिंताओं को दूर कर सकते हैं और एमआई एचएफ के बाद के आकलन में दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई के लिए एक व्यवहार्य मॉडल के रूप में काम कर सकते हैं। इसके अलावा, कार्डियोप्रोटेक्शन पर प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में कठोरता और प्रजनन क्षमता की प्रासंगिकता पर एक दिशानिर्देशसूअरों 12में वेंट्रिकुलर समारोह के मापन के लिए एक चिकित्सकीय प्रासंगिक मॉडल के रूप में हृदय चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (सीएमआरआई) के उपयोग की सिफारिश करता है ।
सूअरों में पोस्ट एमआई एचएफ पर वैज्ञानिक रुचि का विश्लेषण करने के लिए हमने निम्नलिखित खोज स्ट्रिंग का उपयोग करके PubMed पर साहित्य खोज का प्रदर्शन किया: “(सुअर या सूअर या पोर्सिन या सस-स्क्रोफा या मिनीपिग या मिनी-सुअर या लघु-सुअर या लघु-सूअर और (infarct * या इस्केम * या इस्केम * या reperfus *) और (दिल या कार्डी * या मायोकार्ड *) और (बालक या बाएं-पूर्वकाल * या एलसीएक्स या लेफ्ट-परसफल और (दिल की विफलता या lvef या इंजेक्शन-अंश या infarct आकार या infarction-आकार) “और पाया कि कार्डियक इस्केमिया के सुअर मॉडल/ एमआई एचएफ के बाद, लेकिन अध्ययन के केवल 17% (425 लेखों में से 71) में मिनीपिग शामिल थे और 7% (425 लेखों में से 30) ने गोटिंगेन मिनीपिग का उपयोग किया। अध्ययन के बारे में केवल 1% (425 में से 5) ने कार्डियक फ़ंक्शन का विश्लेषण करने के लिए गोटिंगेन मिनीपिग्स और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रोटोकॉल का उपयोग किया। चिकित्सकीय प्रासंगिक अध्ययनों की छोटी संख्या बुनियादी अनुसंधान और नैदानिक परीक्षणों के बीच अनुवादीय अंतर पर प्रकाश डाला गया । इसलिए, लंबे समय तक अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान सीएमआरआई का उपयोग करके बाएं और दाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन और एनाटॉमी के बार-बार मूल्यांकन के साथ गोटिंगेन मिनीपिग्स और लैंडरेस सूअरों में बंद छाती के बाद एमआई एचएफ मॉडल का एक व्यापक लक्षण वर्णन आवश्यक है। यहां हमने दो पोस्ट-एमआई एचएफ मॉडलों की तकनीकी व्यवहार्यता और नैदानिक प्रासंगिकता पर ध्यान केंद्रित करने का लक्ष्य रखते हुए पोस्ट-एमआई एचएफ अध्ययनों के लिए मानकीकृत और प्रजनन योग्य प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल का वर्णन किया है जिसका उपयोग कार्डियोप्रोटेक्टिव दवा और/या चिकित्सा उपकरण चिकित्सा का आकलन करने के लिए किया जा सकता है ।
वर्तमान अध्ययन साहित्य में पहला है जो वयस्क गोटिंगेन मिनीपिग का उपयोग करके पोस्ट-एमआई एचएफ के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक मॉडल की विशेषता है और किशोर लैंडरेस सूअरों के साथ रूपात्मक और हृदय बाएं और दाएं वेंट्रिकुलर कार्यात्मक मापदंडों की तुलना करने के लिए है।
यहां हमने एक विस्तृत प्रोटोकॉल का वर्णन किया जिसमें तीव्र एमआई को शामिल करने की तकनीक के महत्वपूर्ण कदमों और वयस्क गोटिंगेन मिनीपिग्स के बंद-चेस्ट मॉडल में एमआई-एचएफ के मूल्यांकन को रेखांकित किया गया है। हमने इंट्राकोरोनरी ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन, बारी स्कोरिंग की विधि का भी वर्णन किया और ट्रांसलेशनल पोस्ट-एमआई एचएफ मॉडल में लेफ्ट और राइट वेंट्रिकुलर कार्डियक मोरफो-फंक्शनल बदलावों की सूचना दी । यह लैंडरेस सूअरों की तुलना में गोटिंगेन मिनीपिग्स में पोस्ट-एमआई एचएफ का पहला लक्षण वर्णन है, जिसमें यह दर्शाया गया है कि गोटिंगेन मिनीपिग मॉडल मनुष्यों के बराबर एमआई एचएफ मापदंडों को दर्शाता है। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि गोटिंगेन मिनीपिग मॉडल लैंडरेस सुअर से बेहतर है ताकि पोस्ट-एमआई एचएफ के विकास का पालन किया जा सके। एमआई एचएफ के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सुअर मॉडल अधिकांश हृदय दवा और चिकित्सा उपकरण विकास परियोजनाओं में नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश करने से पहले अंतिम सबूत-अवधारणा अध्ययन के लिए आवश्यकताएं हैं6,7,12। दरअसल, सुअर मॉडल एमआई अनुसंधान के क्षेत्र में विशेष रूप से शरीर रचना विज्ञान, शरीर विज्ञान और जैव रासायनिक गुणों में मनुष्यों के समान हैं क्योंकि वे संपाश्र्वक परफ्यूजन14की कमी के कारण ट्रांस-भित्ति infarctions विकसित करते हैं। इसलिए , सुअर के मॉडल कार्डियोप्रोटेक्टिव चिकित्सा और उनके तंत्र 24, 25 ,26, 27,28,29केविश्लेषण के लिए मॉडलकेरूप में काम करसकतेहैं ।
यहां हमने पाया है कि दो नस्लों में समान निशान आकार, मृत्यु दर और बाड़ी स्कोर के बावजूद, कम एलवीईएफ की विशेषता वाले लेफ्ट वेंट्रिकुलर डिसफ को केवल गोटिंगेन मिनीपिग्स में देखा गया था। यहां हमने गोटिंगेन मिनीपिग्स में 15.4% तीव्र मृत्यु दर देखी और अनुवर्ती अवधि में कोई मृत्यु दर नहीं, बाद में नैदानिक अध्ययनों में इसके बराबर है। दरअसल, 10 यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों के एक रोगी स्तर के मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि Kaplan-Meier सभी कारण मृत्यु दर के 1 साल की दर का अनुमान के रूप में २.२% के रूप में कम था myocardial infarction के बाद30. निशान आकार यहां रिपोर्ट नैदानिक परीक्षणों में उन लोगों के लिए तुलनीय हैं । लोनबोर्ग एट अल और स्टोन एट अल द्वारा किए गए नैदानिक परीक्षणों में एसटी-ऊंचाई मायोकार्डियल इन्फेक्शन जीवित रहने वाले रोगियों में औसत निशान आकार, बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल द्रव्यमान के% के रूप में मापा जाता है क्रमशः 9.5% और 17.9% थे30,31. इसके अलावा, गोटिंगेन मिनीपिग्स (12-25%)32,33,34,35,36,37 और लैंडरेस सूअरों में (14-18%)38,39,40. Landrace सूअर में बेसलाइन LVEF पर वर्तमान खोज बड़े सूअर में दूसरों द्वारा सूचित आंकड़ों के अनुसार है13,41,42. बड़े सूअर में ये मूल्य स्वस्थ मानव एलवीईएफ संदर्भ पर्वतमाला (58-61%) की तुलना में छोटे हैं43 और गोटिंगेन मिनीपिग्स (55-73%)33,44,45. फिर भी, यह देखने लायक है कि केवल पोस्ट-इन्फेक्शन डेटा या एलवीईएफ के डेल्टा परिवर्तन अधिकांश प्रकाशनों में सूचित किए जाते हैं46,47,48,49,50. वर्तमान परिणामों के अनुसार, या तो पोस्ट एमआई एचएफ के पिछले अध्ययनों से प्रेरित ४५ से ९० मिनट बालक occlusion द्वारा प्रेरित रिफ्यूजन या स्थाई बालक occlusion द्वारा या तो कोई कमी या Landrace या यॉर्कशायर सूअर में LVEF की मामूली कमी का प्रदर्शन किया है 4-6 सप्ताह के बाद बेसलाइन (पूर्व infarction) LVEF की तुलना में अनुवर्ती51,52,53. हालांकि, Schuleri एट अल. गोटिंगेन minipigs और यॉर्कशायर सूअर के बीच morphofunctional मापदंडों की तुलना में और पाया कि दोनों नस्लों 120 से 150 मिनट बालक occlusion-reperfusion द्वारा एमआई के शामिल होने के बाद LVEF 8 सप्ताह की कमी दिखाई; हालांकि, यॉर्कशायर सूअर में बेसलाइन LVEF मूल्यों की सूचना नहीं थी54. महिला दलभूमि लैंडरेस सूअरों में अन्य प्रयोगों के बाद एमआई प्रतिकूल रीमॉडलिंग ९० मिनट बालक occlusion द्वारा प्रेरित किया गया था, हालांकि, LVEF अनुवर्ती के 4 सप्ताह के बाद रिपोर्ट नहीं किया गया था55. हमारे निष्कर्षों के विपरीत, डी जोंग एट अल द्वारा एक अध्ययन में, LVEF स्पष्ट रूप से Landrace सूअरों में कमी आई खुली छाती बालक occlusion के अधीन है और एक 12 सप्ताह के अनुवर्ती के बाद56. इस अंतर को काफी लंबी इस्कीमिक अवधि (150 मिनट) के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप बड़ा इनफारेक्ट आकार (23.4 ± एलवी का 2.1%) कहीं, जर्मन लैंडरेस सूअरों में बाएं परिकुमफ्लेक्स (एलसीएक्स) कोरोनरी धमनी के 120-मिनट बंद-छाती के ऑक्सीकरण ने आठ सप्ताह के रिफ्यूजन के बाद एलवीईएफ में महत्वपूर्ण कमी का नेतृत्व किया, जिससे यह सुझाव दिया गया कि एमआई का विभिन्न स्थान वैश्विक बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन को भी प्रभावित कर सकता है57. हमारे वर्तमान निष्कर्ष लंबे समय तक अनुवर्ती कार्रवाई के बाद गोटिंगेन मिनीपिग्स में एमआई एचएफ के बाद एलवीईएफ में महत्वपूर्ण कमी दिखाने वाले अन्य लोगों के अनुरूप हैं33,44,45.
एमआई के बाद गोटिंगेन मिनीपिग्स में एलवीईएफ की कमी नैदानिक डेटा के अनुरूप है जो एएमआई58के बाद रोगियों में वेंट्रिकुलर रीमॉडलिंग के परिणामस्वरूप हृदय रोग दिखाता है। अंत में, गोटिंगेन मिनीपिग्स मानव स्थितियों की बेहतर नकल करते हैं, क्योंकि प्री-इन्फेक्शन एलवीईएफ, निशान आकार, पोस्ट-इन्फेक्शन एलवीईएफ और मृत्यु दर सभी मनुष्यों में पाए जाने वाले इन मापदंडों के बराबर हैं।
यहां हमने गोटिंगेन मिनीपिग्स में छह महीने के बाद एलवीई एड द्रव्यमान में 8% की वृद्धि देखी और एक स्पष्ट रूप से उच्च (97%) दो महीने के बाद लैंडरेस सूअरों में एलवीई एड जनता में वृद्धि। इसी तरह के डेटा यॉर्कशायर सूअरों में Schuleri एट अल द्वारा सूचित किया गया, जहां दो महीने के बाद दिल के वजन में ४०% की वृद्धि देखी गई । इसके विपरीत, गोटिंगेन मिनीपिग्स में बंद-चेस्ट पोस्ट-एमआई एचएफ के अन्य प्रयोगों में बाएं वेंट्रिकुलर जनता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया33,44। इसलिए, एलवीईएफ के बारे में दो नस्लों के बीच मतभेदों को लैंडरेस सूअरों में गहन हृदय वृद्धि दर के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है और इस प्रकार हृदय रीमॉडलिंग को बदल दिया जा सकता है।
नैदानिक सेटिंग्स में, एलवीईएफ के अलावा, लेफ्ट वेंट्रिकुलर वॉल्यूम एमआई के बाद के रोगियों में दीर्घकालिक पूर्वानुमान और मृत्यु दर59में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। एलवेसवी एएमआई60,61के बाद रोगियों में प्रारंभिक और देर से मृत्यु दर दोनों का प्राथमिक निर्धारक है। यहां हमने दिखाया है कि सीएमआरआई द्वारा मूल्यांकन की गई वेंट्रिकुलर मात्रा दोनों नस्लों में काफी बढ़ गई है । एमआई रिमॉडलिंग के बाद गोटिंगेन मिनीपिग्स में एलवीईडीवी की तुलना में एलवेसव में अधिक स्पष्ट वृद्धि हुई, जबकि एलवेसवी और एलवीईडीवी दोनों को लैंडरेस सूअरों में समान दर से बढ़ाया गया था। नतीजतन, लेफ्ट वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश (एलवीईएफ) में केवल गोटिंगेन मिनीपिग्स में 3 और 6 महीने में काफी कमी आई थी लेकिन 2 महीने के बाद लैंडरेस सूअरों में नहीं। इन परिणामों को लैंडरेस सूअरों में सावधानी के साथ व्याख्या की जानी चाहिए, जहां एलव्वेवी, एलवीईडीवी और एलवीएसवी (एलवीवीवी और एलवीईडीवी के बीच अंतर के रूप में गणना) हृदय द्रव्यमान में गहन वृद्धि से संबंधित हैं। बढ़ी हुई एलवीवी और एलवीईवी पोस्ट-एमआई एचएफ62, 63,64के साथ रोगियों के नैदानिक डेटा के अनुरूप हैं। इसके अलावा, प्रतिकूल वाम वेंट्रिकुलर रीमॉडलिंग को नैदानिक अध्ययन65, 66 में एलवीईडीवी में 15% या उससे अधिक की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था और हमने यहां 3 महीने के बाद 28% की वृद्धि और गोटिंगन मिनीपिग में एलवीईडीवी में 6 महीने के बाद 42% की वृद्धि पाई जो चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल रीमॉडलिंग दिखा रही है। इसके अलावा, यहां हमने दिखाया है कि लावी केवल गोटिंगेन मिनीपिग्स में बढ़ गया है, लेकिन लैंडरेस सूअरों में नहीं। बाएं अलिंद की मात्रा में वृद्धि एचएफ के संदर्भ में एक अतिरिक्त महत्वपूर्ण संरचनात्मक परिवर्तन है और एमआई67जीवित रोगियों में मृत्यु और एचएफ अस्पताल में भर्ती होने का एक स्वतंत्र कारक है।
एमआई एचएफ मॉडल के बाद में सही वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन का शायद ही कभी अध्ययन किया जाता है। यहां हमने पाया है कि दोनों नस्लों में सही वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश बढ़ गया है। यद्यपि आरवी व्यावहारिक रूप से मायोकार्डियल नेक्रोसिस में शामिल नहीं था, आरवीईएफ ने आरवी वॉल्यूम अधिभार का संकेत देने वाली दोनों नस्लों में काफी वृद्धि की और इसलिए वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन छोड़ दिया। इसी तरह, एक नैदानिक अध्ययन क्रोनिक सिस्टोलिक एचएफ के साथ २००८ रोगियों को नामांकित करने से पता चला है कि ७३३ रोगियों (३७%) RVEF≥40%68के साथ सामान्य सही वेंट्रिकुलर फंक्शन श्रेणी के थे .
अंत में, हमने यहां दिखाया है कि दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई के साथ वयस्क गोटिंगेन मिनीपिग मॉडल मनुष्यों के बराबर एमआई एचएफ के कार्यात्मक और रूपात्मक मापदंडों की नकल करता है। हमारे वर्तमान आंकड़ों से यह भी पता चलता है कि लैंडरेस सूअर मुख्य रूप से शरीर और दिल के वजन में तेजी से वृद्धि के परिणामों के कारण पोस्ट-एमआई एचएफ के मूल्यांकन के लिए उपयुक्त नहीं हैं जो दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई की अनुमति नहीं देते हैं और पोस्ट-एमआई एचएफ पैथोलॉजी में हस्तक्षेप करते हैं। लैंडरेस सूअर तीव्र मायोकार्डियल इंफेक्शन के परिणामों का आकलन करने के लिए उपयुक्त हो सकते हैं। लैंडरेस और गोटिंगेन मिनीपिग्स में बंद छाती इंफार्क्शन मॉडल का वर्तमान व्यापक लक्षण वर्णन एमआई एचएफ के बाद अध्ययन करने और इस विकृति के खिलाफ उपन्यास चिकित्सा विकसित करने के लिए इष्टतम बड़े पशु मॉडल चुनने के लिए उपयोगी होगा।
सीमाओं
वर्तमान प्रयोग केवल मादा सूअरों में किया गया था, इसलिए, पोस्ट-एमआई एचएफ पर विभिन्न लिंगों का संभावित प्रभाव इन मॉडलों में अज्ञात रहता है69। कार्डियोप्रोटेक्शन12पर प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में कठोरता और प्रजनन क्षमता की प्रासंगिकता पर हाल ही में एक दिशानिर्देश की सिफारिशों के अनुसार, सीएमआरआई द्वारा एचएफ के संकेतों का आकलन किया गया था। हालांकि, सीएमआरआई इमेजिंग विमानों और अधिक लक्षित अनुक्रम के अधिक लक्षित अंगीकरण के उपयोग के परिणामस्वरूप बाएं अलिंद की मात्रा और फेफड़े के ओडिमा का बेहतर अनुमान हो सकता है। हालांकि हमने इस अध्ययन में पोस्ट-एमआई एचएफ के बायोमार्कर और हिस्टोलॉजिकल संकेतों को मापा नहीं है, लेकिन प्लाज्मा और ऊतक नमूनों की उपलब्धता के बाद से ये मॉडल किसी भी बायोमार्कर के विश्लेषण के लिए उपयुक्त हैं। इस्केमिया/रिप्रफ्यूजन इंजरी के लिए 2 नस्लों की विभिन्न संवेदनशीलता के कारण, कोरोनरी ऑक्लूजन की विभिन्न अवधिएं यहां चुनी गई थीं जो हालांकि 2 मॉडलों की तुलना को सीमित कर सकती हैं, हालांकि, इस दृष्टिकोण से हमने इसी तरह का इनफाक्ट आकार हासिल किया । 2 नस्लों में अनुवर्ती समय अलग था क्योंकि लैंडरेस सूअरों में केवल 2 महीने अनुवर्ती समय तकनीकी कारणों के कारण प्राप्त किया जा सकता है, यानी शरीर के वजन में तेजी से वृद्धि जो लैंडरेस मॉडल की एक बड़ी सीमा दिखाती है। एक और सीमा विभिन्न जोखिम कारकों और comorbidities की कमी है और इस प्रकार वर्तमान बड़े पशु मॉडल सह-रुग्णताओं और उनकी दवाओं सहित कई जोखिम कारकों की उपस्थिति के मामले में नैदानिक स्थिति की पूरी तरह से नकल नहीं करते हैं। हालांकि, वर्तमान में, नियमित उपयोग के लिए कई comorbidities के साथ कोई बड़े पशु मॉडल की स्थापना नहीं कर रहे हैं । इन बड़े पशु मॉडल पशु नैतिक कारणों और इन अध्ययनों की उच्च लागत के कारण मृत्यु विश्लेषण के लिए संचालित नहीं किया जा सकता है ।
The authors have nothing to disclose.
इस अध्ययन क्वार्क फार्मास्यूटिकल्स इंक द्वारा वित्त पोषित किया गया था, जहां एसईए और ईएफ कर्मचारी हैं । इस अध्ययन को हंगरी के राष्ट्रीय अनुसंधान, विकास और नवाचार कार्यालय (एनकेएफआईए) द्वारा भी समर्थन दिया गया था; NVKP-16-1-2016-0017 राष्ट्रीय हृदय कार्यक्रम), और हंगरी में मानव क्षमता मंत्रालय के उच्च शिक्षा संस्थागत उत्कृष्टता कार्यक्रम द्वारा, Semmelweis विश्वविद्यालय के चिकित्सीय विकास विषयगत कार्यक्रम के ढांचे के भीतर । जीबी.B EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009 और Gedeon रिक्टर पीएलसी छात्रवृत्ति द्वारा समर्थित किया गया था । जेडजी को हंगरी एकेडमी ऑफ साइंसेज के एक János Bolyai अनुसंधान छात्रवृत्ति और मानव क्षमता मंत्रालय के ÚNKP-19-4 नए राष्ट्रीय उत्कृष्टता कार्यक्रम द्वारा समर्थित किया गया था ।
Special Diet Services pig chow | SDS, Witham, England, Hungarian distributor: Akronom Kft. | ||
maintenance minipig diet | no. 9023, Altromin | ||
pregnant sow chow | Bonafarm-Bábolna Takarmány Plc | ||
ketamine hydrochloride | Richter Pharma AG | ||
xylazine | Medicus Partner | ||
atropine | Egis | ||
endotracheal tube | Portex | ||
isoflurane | Abbot | ||
anesthetic machine | Dräger Julian | ||
18 G needle | Anhul Kangda Medical Products Co. Ltd. | ||
5% glucose in Ringer solution | B Braun | ||
atracurium besylate | GSK | ||
cardiac magnetic resonance machine | Siemens Healthineers Medical GmbH | ||
acetyl salicylic acid | Bayer | ||
clopidogrel | Zentiva | ||
meloxicam (meloxidyl) | Ceva | ||
antibiotic coctail (tardomyocel) comp III. | Norbrook | ||
ear vein cannula | B Braun Melsungen AG | ||
magnesium sulfate | Wörwag Pharma GmbH | ||
povidone-iodine | Egis | ||
ECG electrodes | Leonhard Lang GmbH | ||
6F-ACT introducer | St Jude Medical | ||
heparin | TEVA | ||
arterial pressure sensor and monitoring system | GE Healthcare | ||
guidewire | PT2MS Boston Scientific | ||
5F guiding catheter | Medtronic Launcher, 5F | ||
fluoroscope, C-bow | Siemens Medical GmbH | ||
Iobitridol (Xenetix) | Guerbet | ||
balloon catheter | Boston Scientific, EMERGE, 2.5mm x 12mm | ||
heating device | 3M | ||
rectal probe | Vatner Kft | ||
pulse oxymeter | Comen medical | ||
epinephrine | Richter Gedeon Rt. | ||
lidocaine | EGIS | ||
microcatheter | Caravel ASAHI | ||
defibrillator | GE Marquette Responder 1100 | ||
perfusion pump | TSE system | ||
antiseptic coating | Friedrich Huber aeronova GmbH&Co | ||
gadobutrol | Bayer | ||
MASS 7.6 analysis software | Medis Medical Imaging Software, Leiden |