癌切除手術時の静脈内麻酔の in vivo マウスモデル
Summary
本稿では、マウスの癌切除手術中の全静脈麻酔(TIVA)をモデル化する方法について説明しています。目標は、がん患者への麻酔送達の重要な特徴を再現することです。本手法により、切除術後のがん再発に麻酔技術がどのように影響するかを調べることができます。
Abstract
麻酔は、診断および治療手順に使用される癌治療の日常的な要素です。麻酔技術は最近、おそらく癌細胞の挙動と免疫細胞機能に影響を与えるアドレナリン作動性炎症反応の調節を通じて、長期的な癌転帰に影響を与えることに関与しています。新たな証拠は、プロポフォールベースの全静脈麻酔(TIVA)が、吸入揮発性麻酔と比較した場合、長期的な癌転帰に有益である可能性があることを示唆しています。ただし、入手可能な臨床所見には一貫性がありません。関与する根本的なメカニズムを特定する前臨床試験は、洞察を促進する臨床試験の設計を導くために非常に重要です。麻酔のほとんどの前臨床モデルは、 in vivo 研究における麻酔の使用から外挿されており、主要評価項目としての麻酔自体の影響を研究するように最適に設計されていません。.この論文では、がん患者における臨床送達の重要な側面を再現する乳がん切除のマウスモデルでプロポフォール-TIVA麻酔を送達する方法について説明しています。このモデルは、さまざまな種類のがんのがん転帰に対する麻酔の作用機序を研究するために使用でき、前臨床麻酔研究の他の非がん領域に外挿することができます。
Introduction
がん患者の60%以上が外科的切除のために麻酔を受けています1。現在、癌患者に使用される麻酔の選択を決定する特定の臨床ガイドラインはありません。麻酔科医の調査では、がん手術中を含め、揮発性ベースの麻酔を好むことが示されています2,3。しかし、がん手術中にプロポフォールベースの全静脈麻酔(TIVA)を使用すると、揮発性麻酔と比較して術後転帰(無増悪生存期間、全生存期間)の改善と関連している可能性があるという証拠が増えています4。その後の臨床試験では、矛盾する結果を報告し続けています5、6、7、8。これらの知見は、がん関連アウトカムに対するさまざまな麻酔薬の機構的効果をよりよく理解するための前臨床試験の必要性を裏付けている。
ただし、がん手術をモデル化した in vivo 研究では、麻酔が手順の付随的な部分であることがよくあります。麻酔の選択の理論的根拠は、多くの場合、実験デザインの焦点ではなく、がん関連のエンドポイントへの影響は評価されない可能性があります。例えば、癌手術のために麻酔の維持を必要とする in vivo 研究では、最も一般的に吸入揮発性麻酔が使用されます9。プロポフォールが in vivo 研究で使用されてきた場合、それは腹腔内送達を伴う単回ボーラス投与によって送達されており、これは臨床腫瘍麻酔プロトコルを複製しない10。プロポフォール投与のそのアプローチは、迅速な手順に適した軽い麻酔を誘発します。ただし、長期化する可能性のあるがん切除手術に必要な麻酔の維持はできません。さらに、腹腔内送達の吸収動態は、臨床投与方法とは異なる。
このニーズに対応するために、がん切除手術のためのプロポフォールベースのTIVAのモデルが開発されました。外科的刺激への応答を可能にするために麻酔薬の滴定による麻酔の持続的な維持のためのプロトコルが、癌手術を受けている患者への麻酔薬送達の重要な側面を再現するために開発されました。得られたプロトコルは、癌切除手術中にTIVAを提供するために癌のマウスモデルと共に使用される。短期および長期のがん関連転帰への影響が評価されます。
Protocol
Representative Results
Discussion
この研究では、全静脈麻酔(TIVA)を投与するためのプロトコルについて報告します 乳がんのマウスモデルでプロポフォールを使用して、がん手術を必要とする患者におけるTIVAの臨床診療の重要な側面を再現します。このプロトコルにより、サイトカインレベルとがん再発の測定を含む、がん進行のマウスモデルにおけるがん手術後の短期および長期の両方の臨床的に関連する転帰の調査が可?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者らは、パークビルのモナッシュ大学モナッシュ薬学研究所の癌神経免疫研究所のメンバーとキャメロン・ノーウェル博士に感謝したいと思います。この研究は、National Health and Medical Research Council 1147498、National Breast Cancer Foundation IIRS-20-025、Australian and New Zealand College of Anaestistics(ANZCA)、Perpetual and CTC for Cancer Therapeuticsからの助成金によって支援された。
Materials
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | – | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
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