Este artículo describe un método para modelar la anestesia intravenosa total (TIVA) durante la cirugía de resección del cáncer en ratones. El objetivo es replicar las características clave de la administración de anestesia a pacientes con cáncer. El método permite investigar cómo la técnica anestésica afecta la recurrencia del cáncer después de la cirugía de resección.
La anestesia es un componente rutinario de la atención del cáncer que se utiliza para procedimientos diagnósticos y terapéuticos. La técnica anestésica se ha implicado recientemente en el impacto de los resultados del cáncer a largo plazo, posiblemente a través de la modulación de las respuestas adrenérgico-inflamatorias que afectan el comportamiento de las células cancerosas y la función de las células inmunes. La evidencia emergente indica que la anestesia intravenosa total (AIV) basada en propofol puede ser beneficiosa para los resultados del cáncer a largo plazo en comparación con la anestesia volátil inhalada. Sin embargo, los hallazgos clínicos disponibles son inconsistentes. Los estudios preclínicos que identifican los mecanismos subyacentes involucrados son críticamente necesarios para guiar el diseño de estudios clínicos que acelerarán la comprensión. La mayoría de los modelos preclínicos de anestesia se han extrapolado del uso de anestesia en la investigación in vivo y no están diseñados de manera óptima para estudiar el impacto de la anestesia en sí como el punto final primario. Este documento describe un método para administrar anestesia con propofol-TIVA en un modelo de ratón de resección de cáncer de mama que replica aspectos clave de la administración clínica en pacientes con cáncer. El modelo se puede utilizar para estudiar los mecanismos de acción de la anestesia en los resultados del cáncer en diversos tipos de cáncer y se puede extrapolar a otras áreas no cancerosas de la investigación preclínica de la anestesia.
Más de 60 % de los pacientes con cáncer reciben anestesia para la resección quirúrgica1. Actualmente, no existen guías clínicas específicas que determinen la elección de la anestesia utilizada en pacientes con cáncer. Las encuestas de anestesiólogos indican una preferencia por la anestesia volátil, incluso durante la cirugía del cáncer 2,3. Sin embargo, hay un creciente cuerpo de evidencia de que el uso de anestesia intravenosa total (TIVA) a base de propofol durante la cirugía del cáncer puede asociarse con mejores resultados posoperatorios (supervivencia libre de progresión, supervivencia general) en comparación con la anestesia volátil4. Estudios clínicos posteriores continúan reportando resultados contradictorios 5,6,7,8. Estos hallazgos respaldan la necesidad de estudios preclínicos para comprender mejor los efectos mecanicistas de diferentes agentes anestésicos en los resultados relacionados con el cáncer.
Sin embargo, en los estudios in vivo que modelan la cirugía del cáncer, la anestesia es con frecuencia una parte incidental del procedimiento. La justificación para la elección de la anestesia a menudo no es el foco del diseño experimental, y su impacto en los puntos finales relacionados con el cáncer puede no ser evaluado. Por ejemplo, los estudios in vivo que requieren mantenimiento de anestesia para la cirugía del cáncer utilizan con mayor frecuencia anestesia volátil inhalada9. Cuando el propofol ha sido utilizado en estudios in vivo , ha sido administrado por dosificación en bolo único con administración intraperitoneal, que no replica los protocolos oncoanestésicos clínicos10. Ese enfoque de administración de propofol induce una anestesia ligera que es adecuada para procedimientos rápidos. Sin embargo, no permite el mantenimiento de la anestesia que se requiere para la cirugía de resección del cáncer que puede ser prolongada. Además, la cinética de absorción de la administración intraperitoneal es distinta de los métodos clínicos de administración.
Se desarrolló un modelo de TIVA basada en propofol para la cirugía de resección del cáncer para abordar esta necesidad. Se desarrolló un protocolo para el mantenimiento sostenido de la anestesia con titulación del agente anestésico para permitir la respuesta al estímulo quirúrgico para replicar aspectos clave de la administración del anestésico a los pacientes sometidos a cirugía de cáncer. El protocolo resultante se utiliza con un modelo de ratón de cáncer para proporcionar TIVA durante la cirugía de resección del cáncer. Se evalúa el efecto sobre los resultados relacionados con el cáncer a corto y largo plazo.
Este estudio informa sobre un protocolo para administrar anestesia intravenosa total (TIVA) con propofol en un modelo de ratón de cáncer de mama que replica aspectos clave de la práctica clínica para TIVA en pacientes que requieren cirugía de cáncer. El protocolo permite la investigación de resultados clínicamente relevantes a corto y largo plazo después de la cirugía de cáncer en un modelo de ratón de progresión del cáncer, incluida la medición de los niveles de citoquinas y la recurrencia del cáncer (<s…
The authors have nothing to disclose.
Los autores desean agradecer a los miembros del Laboratorio Neural-Inmune del Cáncer y al Dr. Cameron Nowell en el Instituto Monash de Ciencias Farmacéuticas, Universidad de Monash, Parkville. Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica 1147498, la Fundación Nacional del Cáncer de Mama IIRS-20-025, el Colegio de Anestesistas de Australia y Nueva Zelanda (ANZCA), Perpetual y CTC for Cancer Therapeutics.
0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
Heated surgical mat | Custom | – | |
Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |