מודלים של בעלי חיים באוטם שריר הלב (MI) המחקים את התהליך הטבעי של המחלה בבני אדם הם חיוניים להבנת מנגנונים פתופיזיולוגיים ולבדיקת הבטיחות והיעילות של טיפולים חדשים. כאן, אנו מתארים מודל חזיר MI שנוצר על ידי פריסת סליל אמבוליזציה מלעורי.
אוטם שריר הלב (MI) הוא הגורם המוביל לתמותה ברחבי העולם. למרות השימוש בטיפולים מבוססי ראיות, כולל רה-וסקולריזציה כלילית ותרופות קרדיווסקולריות, חלק ניכר מהחולים מפתחים שיפוץ פתולוגי של החדר השמאלי ואי ספיקת לב מתקדמת בעקבות MI. לכן, אפשרויות טיפוליות חדשות, כגון טיפולים תאיים וגנים, בין היתר, פותחו כדי לתקן וליצור מחדש שריר הלב פצוע. בהקשר זה, מודלים של בעלי חיים של MI הם חיוניים לחקר הבטיחות והיעילות של טיפולים ניסיוניים אלה לפני תרגום קליני. מודלים גדולים של בעלי חיים כגון חזירים מועדפים על פני קטנים יותר בשל הדמיון הגבוה של חזירים ולבבות אנושיים במונחים של אנטומיה של עורקים כליליים, קינטיקה של הלב ותהליך הריפוי שלאחר MI. כאן, התכוונו לתאר מודל MI בחזיר על ידי פריסת סליל קבועה. בקצרה, הוא כולל תותח עורקים כליליים סלקטיבי מלעוריים באמצעות גישה מדרדרת לירך הירך. בעקבות אנגיוגרפיה כלילית, הסליל נפרס בענף המטרה בהנחיה פלואורוסקופית. לבסוף, חסימה מלאה מאושרת על ידי אנגיוגרפיה כלילית חוזרת ונשנית. גישה זו היא אפשרית, ניתנת לשחזור גבוהה, ומחקה את הפתוגנזה של MI אנושי שאינו סובב, תוך הימנעות מניתוח החזה הפתוח המסורתי ומהדלקת שלאחר הניתוח. בהתאם לזמן המעקב, הטכניקה מתאימה למודלים חריפים, תת-חריפים או כרוניים של MI.
אוטם שריר הלב (MI) הוא הגורם השכיח ביותר לתמותה, תחלואה ונכות ברחבי העולם1. למרות ההתקדמות הטיפולית הנוכחית, חלק ניכר מהחולים מפתחים שיפוץ חדרי שלילי ואי ספיקת לב מתקדמת בעקבות MI, וכתוצאה מכך פרוגנוזה לקויה עקב תפקוד לקוי של החדר ומוות פתאומי 2,3,4. אפשרויות טיפוליות חדשות לתיקון ו/או חידוש שריר הלב הפצוע נמצאות אפוא תחת בדיקה, ומודלים תרגומיים של בעלי חיים MI הם חיוניים לבדיקת בטיחותם ויעילותם. למרות שמספר מודלים שימשו למחקר קרדיווסקולרי, כולל חולדות 5,6, עכברים 7,8, כלבים9 וכבשים10, חזירים הם אחת הבחירות הטובות ביותר למידול מחקרי איסכמיה לבבית בגלל הדמיון הגבוה שלהם לבני אדם מבחינת גודל הלב, אנטומיה של עורקים כליליים, קינטיקה של הלב, פיזיולוגיה, חילוף חומרים ותהליך הריפוי שלאחר MI 11, 12,13,14,15.
בהקשר זה, גישות רבות ושונות של ניתוחים פתוחים ומלחמתיים זמינות לפיתוח מודלים של חזירי MI. גישת החזה הפתוח כוללת הליך של בית חזה לרוחב שמאלי והיא שימושית בביצוע קשירת עורקים כליליים כירורגיים16,17, פגיעה בקריו שריר הלב, צריבה12, ומיקום עורקים כליליים של חסימה הידראולית18 או מכווץ אמרואיד19, בין היתר. חסימה כלילית כירורגית שימשה באופן נרחב לבדיקת אפשרויות טיפוליות חדשות כגון הנדסת רקמות לב וטיפול בתאים, מכיוון שהיא מאפשרת גישה רחבה והערכה חזותית של הלב; עם זאת, בניגוד ל-MI אנושי, הוא עלול לגרום להידבקויות כירורגיות, הצטלקות סמוכה ודלקת לאחר הניתוח17. פציעת קריו שריר הלב וצריבה הן טכניקות הניתנות לשחזור בקלות, אך אינן משחזרות את התקדמות MI הפתופיזיולוגית שנצפתה בבני אדם12. מצד שני, מספר טכניקות מלעוריות פותחו כדי לייצר חסימה כלילית זמנית או קבועה. אלה כוללים אבלציה של אתנול טרנסקורונרי או תוך-קורונרי 20,21, חסימה על ידי אנגיופלסטיקה בלון22, או אספקה של חומרים טרומבוגניים כגון חרוזי ג’ל אגרוז23, תערובות פיברינוגן 9, או אמבוליזציה של סליל17,24. בעוד שאנגיופלסטיקה של בלון מתאימה יותר למחקרי איסכמיה/רפרפוזיה, פריסת סלילים כליליים היא אחת האפשרויות הטובות ביותר למידול MI שאינו רב-שכבתי. גישה מלעורית זו היא אפשרית, ניתנת לשחזור באופן עקבי, ונמנעת מניתוחים בחזה פתוח. היא מאפשרת שליטה מדויקת על מיקום האוטם ומביאה לפתופיזיולוגיה בדומה לזו של MI אנושי שאינו מרוסן. יתר על כן, אמבוליזציה של סליל מתאימה למידול MI חריף, תת-חריף או כרוני; אי ספיקת לב כרונית; או מחלה וולוולרית17.
הפרוטוקול הנוכחי נועד לתאר כיצד לפתח מודל חזירי MI על ידי פריסת סליל קבועה. בקצרה, הוא כולל תותח עורקים כליליים סלקטיבי מלעוריים באמצעות גישה מדרדרת לירך הירך. בעקבות אנגיוגרפיה כלילית, סליל נפרס בעורק ענף המטרה בהנחיה פלואורוסקופית. לבסוף, חסימה מלאה מאושרת על ידי אנגיוגרפיה כלילית חוזרת ונשנית.
סליל הפרוס בעורק כלילי מספק מודל MI פרה-קליני ועקבי שאינו משוחזר בחזירים, שניתן להשתמש בו כדי לפתח ולבחון אסטרטגיות טיפוליות קרדיווסקולריות חדשות.
בידינו, התמותה במעקב הייתה קשורה ב-19% לסיבוכים של MI, בעיקר בתוך 24 השעות הראשונות של ההליך. כל מקרי המוות הללו קשורים להיסטוריה הט…
The authors have nothing to disclose.
אנו מביעים את תודתנו למרכז לרפואה השוואתית ודימה ביולוגית של קטלוניה (CMCiB) ולצוות על תרומתם להוצאה להורג של מודל בעלי חיים. עבודה זו נתמכה על ידי מכון סאלוד קרלוס השלישי (PI18/01227, PI18/00256, INT20/00052), סוסיאדד אספניולה דה קרדיולוגיה, והגנרליטאט דה קטלוניה [2017-SGR-483]. עבודה זו מומנה גם על ידי הפרויקטים Red de Terapia Celular – TerCel [RD16/0011/0006] ו- CIBER Cardiovascular [CB16/11/00403], כחלק מתוכנית Nacional de I+D+I, וממומנת במשותף על ידי ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). ד”ר פדווילה נתמך על ידי מענק מהחברה הספרדית לקרדיולוגיה (מדריד, ספרד).
6-F JR4 0-71"guiding catheter | Medtronic | LA6JR40 | 6F JR4 90 cm Guiding catheter |
Adrenaline 1 mg/mL | B.Braun | National Code (NC). 602486 | Adrenaline |
Atropine 1 mg/mL | B.Braun | NC. 635649 | Atropine |
Betadine | Mylan | NC. 694109-1 | Povidone iodine solution |
Bupaq 0.3 mg/mL | Richter Pharma AG | NC. 578816.6 | Buprenorphine |
Dexdomitor 0.5 mg/mL | Orion Pharma | NC. 576303.3 | Dexmedetomidine |
Draxxin | Zoetis | NC. 576313.2 | Tulathromycin |
EMERALD Guidewire | Cordis | 502-585 | 0.035-inch J-tipped wire |
External defibrillator | DigiCare | CS81XVET | Manual external defibrillator |
Fendivia 100 µg/h | Takeda | NC. 658524.5 | Fentanyl transdermal patch |
Guidewire Introducer Needle 18 G x 7 cm | Argon | GWI1802 | Introducer needle |
Heparine 1% | ROVI | NC. 641647.1 | Heparin |
Hi-Torque VersaTurn F | Abbott | 1013317J | 0.014-inch 200 cm Guidewire |
IsoFlo | Zoetis | 50019100 | Isoflurane |
Ketamidor | Richter Pharma AG, | NC. 580393.7 | Ketamine |
Lidocaine 50 mg/mL | B.Braun | NC. 645572.2 | Lidocaine |
MD8000vet | Meditech Equipment | MD8000vet | Multi-parameter monitor |
Midazolam | Laboratorios Normon | NC. 624437.1 | Midazolam |
Prelude.6F.11 cm (4.3").0.035" (0.89 mm).50 cm (19.7").Double Ended.Stainless Steel.6F.16 | Merit | PSI-6F-11-035 | 6F Vascular sheath |
Propovet Multidosis 10 mg/mL | Zoetis | NC. 579742.7 | Propofol |
RENEGADE STC-18 150/20/STRAIGHT/1RO | Boston Scientific | M001181370 | 150 cm length with 0.017-inch inner diameter Microcatheter |
Ruschelit | Teleflex | 112482 | Endotracheal tube with balloon (#6.5) |
SPUR II | Ambu | 325 012 000 | Airway mask bag unit-ventilation (AMBU) |
Vasofix 20 G | B.Braun | 4269098 | 20 G Cannula |
Visipaque 320 mg/mL USB 10 x 200 mL | General Electrics | 1177612 | Iodinated contrast medium |
VortX-18 Diamond 3 mm/3.3 mm | Boston Scientific | M0013822030 | Coil |
WATO EX-35 | Mindray | WATO EX-35Vet | Anesthesia machine |