Неонатальная модель некротизирующего энтероколита BALB/c

Summary

Некротизирующий энтероколит (НЭК) является наиболее тяжелым желудочно-кишечным (ЖКТ) заболеванием, которое часто встречается у недоношенных детей, особенно у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, с высокой смертностью и неясным патогенезом. Причина НЭК может быть связана с воспалительными нарушениями иммунной регуляторной системы. Модель животных NEC является незаменимым инструментом для иммунных исследований болезни NEC. На животных моделях NEC обычно используются неонатальные мыши C57BL/6J; BALB/c неонатальных мышей используется редко. Связанные с этим исследования показали, что когда мыши инфицированы, дифференцировка клеток Th2 преобладает у мышей BALB / c по сравнению с мышами C57BL / 6J. Исследования показали, что возникновение и развитие НЭК связаны с увеличением Т-хелперов типа 2 (Th2) клеток и, как правило, сопровождаются инфекцией. Поэтому в этом исследовании использовались неонатальные мыши BALB/ c для индуцирования модели NEC с аналогичными клиническими характеристиками и патологическими изменениями кишечника, как те, которые наблюдаются у детей с NEC. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли эта животная модель быть использована для изучения реакций клеток Th2 в NEC.

Abstract

Некротизирующий энтероколит (НЭК) является наиболее тяжелым желудочно-кишечным (ЖКТ) заболеванием, которое часто встречается у недоношенных детей, особенно у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, с высокой смертностью и неясным патогенезом. Причина НЭК может быть связана с воспалительными нарушениями иммунной регуляторной системы. Модель животных NEC является незаменимым инструментом для иммунных исследований болезни NEC. На животных моделях NEC обычно используются неонатальные мыши C57BL/6J; BALB/c неонатальных мышей используется редко. Связанные с этим исследования показали, что когда мыши инфицированы, дифференцировка клеток Th2 преобладает у мышей BALB / c по сравнению с мышами C57BL / 6J. Исследования показали, что возникновение и развитие НЭК связаны с увеличением Т-хелперов типа 2 (Th2) клеток и, как правило, сопровождаются инфекцией. Поэтому в этом исследовании использовались неонатальные мыши BALB/ c для индуцирования модели NEC с аналогичными клиническими характеристиками и патологическими изменениями кишечника, как те, которые наблюдаются у детей с NEC. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли эта животная модель быть использована для изучения реакций клеток Th2 в NEC.

Introduction

Некротический энтероколит (НЭК), наиболее тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), встречается у большинства недоношенных детей (>90%), особенно у детей с очень низкой массой тела при рождении (СНОБВ)¹. У младенцев с СБНВ заболеваемость колеблется от 10% до 12%, а смертность детей с диагнозом НЭК составляет от 20% до 30%^2,3. Причина НЭК может быть связана с травмами слизистой оболочки, инвазией патогенных бактерий и питанием кишечника, что может привести к воспалительным реакциям и индукции повреждений кишечника у восприимчивых ^{хозяев3}. Патогенез НЭК неясен. Соответствующие исследования показывают, что иммунный ответ пострадавшего ребенка является ненормальным, а генетическая восприимчивость, микрососудистое напряжение и бактериальные изменения кишечника могут играть важную роль в ^{заболевании3}.

Животная модель NEC является незаменимым инструментом для исследования патогенеза NEC. Виды животных, используемые для моделей NEC, – это свиньи, крысы и мыши. Однако из-за длительного периода беременности, циклов роста и высоких затрат в последние годы свиньи не были первым выбором для моделей NEC и были заменены крысами или ^{мышами4}. Поскольку существуют различия в иммунном фоне различных штаммов ^мышей5, в разных исследованиях необходимо использовать разные штаммы мышей для установления моделей животных NEC. Мыши BALB/c имеют важную особенность; когда они заражаются или справляются с внешним повреждением, поляризация клеток TH2 при заражении у мышей значительно сильнее, чем у других штаммов мышей6,7,8. Т-хелперы играют решающую роль в возникновении и прогрессировании НЭК, особенно в развитии клеток TH23,9,10,11. Поэтому в этом исследовании использовались мыши BALB / c для создания модели NEC, которая может быть полезна для исследований болезни NEC на Т-клетках.

Protocol

Это исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Медицинского центра женщин и детей Гуанчжоу (NO 174A01) и Комитетом по этике животных Центра лабораторных животных Гуанчжоу Forevergen Biosciences (IACUC-G160100). Все животные были выведены в одной комнате в определенной среде, свободной от пат…

Representative Results

Модель NEC для мышей BALB/c была индуцирована искусственным вскармливанием, кормлением LPS, гипоксией и стимуляцией холода. В течение индукционного периода у мышей наблюдалась патология кишечника, характеристики стула, изменения массы тела и ежедневная выживаемость. Репрезентативные изоб?…

Discussion

NEC является наиболее распространенной неотложной ситуацией желудочно-кишечной системы для новорожденных, с высокой заболеваемостью и смертностью, особенно у недоношенных детей1,2,3. Однако его патогенез до сих пор неясен. В настоящее в?…

Materials

Absolute ethanol	Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD.	100092683
Goat Milk powder	Petag	71795558417
HE dye solution	Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD.	G1003
Isoflurane	RWD, Shenzhen Reward Life Technology Co., LTD.	R510
LPS	Sigma-Adrich	L2880
Medical oxygen	various	various
Microscope	NIKON	NIKON imaging system (DS-Ri2)
Neutral resin	Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD.	10004160
Paraffin	various	various
Premature baby milk powder	Abbott	57430
Xylene	Sinopharm Chemical Reagent Co., LTD.	10023418
1% Hydrochloric acid	various	various
10% Formalin	LEAGENE	DF0110