Un modèle de transplantation rénale orthotopique de rat pour le rejet de l’allogreffe rénale
Summary
Le modèle de transplantation rénale orthotopique chez le rat contribue à étudier le mécanisme du rejet de l’allogreffe rénale. Le modèle actuel augmente la survie des receveurs sans interférence avec l’apport sanguin et le reflux veineux du bas du corps en utilisant une anastomose de bout en bout de l’implantation rénale et une méthode « tunnel » de bout en bout de l’anastomose uretère-vessie.
Abstract
Le rejet de l’allogreffe rénale limite la survie à long terme des patients après une transplantation rénale. La transplantation rénale orthotopique chez le rat est un modèle essentiel pour étudier le mécanisme du rejet de l’allogreffe rénale dans les études précliniques et pourrait aider au développement de nouvelles approches pour améliorer la survie à long terme des allogreffes rénales. L’implantation de rein de donneur dans la transplantation rénale orthotopique chez le rat est généralement réalisée par anastomose de bout en bout de l’aorte et de la veine cave inférieure. Dans ce modèle, le rein du donneur a été implanté en utilisant l’anastomose de bout en bout à l’artère rénale et à la veine rénale des receveurs. L’uretère du donneur a été anastomisé à la vessie du receveur selon une méthode de « tunnel » de bout en bout. Ce modèle contribue à une meilleure guérison de l’anastomose uretère-vessie et augmente la survie des receveurs en évitant les interférences avec l’approvisionnement en sang et le reflux veineux du bas du corps. Ce modèle peut être utilisé pour étudier les mécanismes du rejet immunitaire et pathologique aigu et chronique des allogreffes rénales. Ici, l’étude décrit les protocoles détaillés de cette transplantation rénale orthotopique entre rats.
Introduction
La transplantation rénale est devenue l’approche thérapeutique la plus efficace pour les patients atteints d’insuffisance rénale terminale. Cependant, le rejet aigu médié par les lymphocytes T et le rejet immunitaire humoral médié par l’alloanticorps entraînent des lésions pathologiques des allogreffes rénales et limitent la survie à court et à long terme des patients après une transplantation rénale 1,2,3. Malheureusement, les produits pharmaceutiques efficaces qui empêchent le rejet des allogreffes rénales font encore défaut, car les mécanismes exacts du rejet immunitaire et pathologique des allogreffes rénales ne sont pas clairs. Par conséquent, les études précliniques qui élucident les mécanismes de rejet immunitaire et pathologique des allogreffes rénales contribuent à trouver de nouvelles cibles et à développer des produits pharmaceutiques efficaces pertinents pour prévenir le rejet des allogreffes rénales et éventuellement prolonger la survie des patients.
De nombreux mécanismes immunologiques et physiopathologiques potentiels du rejet de l’allogreffe rénale ont été proposés récemment dans des études sur des modèles de transplantation rénale orthotopique chez le rat 4,5,6,7,8. Ces résultats proposent plusieurs nouvelles cibles et approches interférentes pertinentes en tant que thérapies prometteuses pour supprimer le rejet de l’allogreffe rénale, telles que les facteurs de régulation du complément et les anticorps anti-CD596, l’immunoprotéasome et les inhibiteurs de l’époxycétone 7,8. Ainsi, la transplantation rénale orthotopique chez le rat est un modèle préclinique idéal pour étudier les mécanismes de rejet immunitaire et de lésion pathologique des allogreffes rénales après une transplantation rénale.
La transplantation rénale chez le rat est progressivement passée de l’implantation hétérotopique des reins du donneur9 à l’implantation rénale orthotopique en utilisant l’anastomose de bout en bout des vaisseaux ou en utilisant l’anastomose de bout en bout de l’uretère en utilisant une méthode de brassard 10,11,12. La présente étude décrit des protocoles détaillés de transplantation rénale orthotopique entre rats utilisant l’anastomose de bout en bout à l’artère rénale et à la veine rénale des receveurs, et une méthode « tunnel » de bout en bout de l’anastose de la vessie uretère, qui évite l’ischémie du bas du corps et la thrombose de la veine cave inférieure et réduit les fuites urinaires postopératoires et la torsion de l’uretère.
Protocol
Representative Results
Discussion
La transplantation rénale chez le rat est un travail difficile nécessitant un haut niveau de techniques de micro-chirurgie et les techniques opératoires ont été optimisées à plusieurs reprises. Dès le début, Gonzalez et al. ont implanté le rein du donneur dans le cou du receveur et ont anastomisé l’uretère du donneur sur la peau9. Cependant, en raison de l’incidence élevée d’infection urinaire et de sténose de l’uretère du donneur, l’opération a été abandonnée en peu …
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (81870304) à Jun Li et par la Else Kröner-Fresenius-Stiftung (Nr. 2017_A28) à Marcus Groettrup.
Materials
| 10-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | G0090781 | |
| 4-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C1048451 | |
| 8-0 Polyamide Monofilament suture | B.Braun Medical Inc. | C2090880 | |
| Buprenorphine | US Biological life Sciences | 352004 | |
| Electrocoagulator | Electrocoagulator | ZJ1099 | |
| F344 and Lewis rats | Center of Experimental Animals (Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China) | NA | |
| Gauze | Henan piaoan group Co., LTD | 10210402 | |
| Heating pad | Guangzhou Dewei Biological Technology Co., LTD | DK0032 | |
| Heparin | North China Pharmaceutical Co., LTD | 2101131-2 | |
| Injection syringe (1 ml and 10 ml) | Shandong weigao group medical polymer Co., LTD | 20211001 | |
| Isoflurane | RWD Life Science Co., LTD | 21070201 | |
| Penicillin G Sodium | Wuhan HongDe Yuexin pharmatech co.,Ltd | 69-57-8 | |
| Scalp needle (24 G) | Hongyu Medical Group | 20183150210 | |
| Shaver | Beyotime | FS600 | |
| Small animal anesthesia machine | RWD Life Science | R500 | |
| Small Animal Surgery Kit | Beyotime | FS500 | |
| Sodium chloride injection | Southwest pharmaceutical Co., LTD | H50021610 | |
| Surgical operation microscope | Tiannuoxiang Scientific Instrument Co. , Ltd, Beijing, China | SZX-6745 | |
| Swab | Yubei Medical Materials Co., LTD | 21080274 | |
| Tape | Minnesota Mining Manufacturing Medical Equipment (Shanghai) Co., LTD | 1911N68 | |
| UW solution | Bristol-Myers Squibb Company | 17HB0002 |
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