L’amélioration de la dénervation rénale a atténué l’hypertension induite par la perfusion d’angiotensine II

Résumé

Nous présentons ici un protocole de dénervation sympathique rénale (RDN) chez les souris souffrant d’hypertension induite par la perfusion d’angiotensine II. La procédure est reproductible, pratique et permet d’étudier les mécanismes de régulation des RDN sur l’hypertension et l’hypertrophie cardiaque.

Résumé

Les bénéfices de la dénervation sympathique rénale (RDN) sur la pression artérielle ont été prouvés dans un grand nombre d’essais cliniques au cours des dernières années. Cependant, le mécanisme de régulation de la RDN sur l’hypertension reste insaisissable. Il est donc essentiel d’établir un modèle RDN plus simple chez la souris. Dans cette étude, des mini-pompes osmotiques remplies d’angiotensine II ont été implantées chez des souris C57BL/6 âgées de 14 semaines. Une semaine après l’implantation de la mini-pompe osmotique, une procédure RDN modifiée a été réalisée sur les artères rénales bilatérales des souris à l’aide de phénol. Les souris appariées selon l’âge et le sexe ont reçu une solution saline et ont servi de groupe fictif. La pression artérielle a été mesurée au départ et chaque semaine par la suite pendant 21 jours. Ensuite, l’artère rénale, l’aorte abdominale et le cœur ont été prélevés pour un examen histologique à l’aide de la coloration H & E et Masson. Dans cette étude, nous présentons un modèle RDN simple, pratique, reproductible et standardisé, qui peut contrôler l’hypertension et soulager l’hypertrophie cardiaque. La technique peut dénerver les nerfs sympathiques rénaux périphériques sans endommager les artères rénales. Par rapport aux modèles précédents, le RDN modifié facilite l’étude de la pathobiologie et de la physiopathologie de l’hypertension.

Introduction

L’hypertension est une maladie cardiovasculaire chronique majeure dans le monde. L’hypertension non contrôlée pourrait endommager les organes cibles et contribuer à l’insuffisance cardiaque, aux accidents vasculaires cérébraux et aux maladies rénales chroniques ^1,2,3. La prévalence de l’hypertension est passée de 20 % à 31 % entre 1991 et 2007 en Chine. Le nombre d’adultes souffrant d’hypertension en Chine pourrait doubler à la suite d’une récente révision des critères diagnostiques de l’hypertension (130/80 mmHg)⁴. L’hypertension peut être contrôlée p....

Protocole

Toutes les procédures d’expérimentation animale étaient conformes au Guide éthique pertinent pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire (publication des NIH n ° 85-23, révisée en 2011) et ont été approuvées par les comités de recherche animale de l’hôpital de Huadong affilié à l’Université Fudan. Des souris C57BL/6 mâles âgées de quatorze semaines (28-30g) ont été divisées au hasard en quatre groupes : groupe Sham, groupe Sham + Ang II, groupe RDN, groupe RDN + Ang II, n = 6 dans chaque groupe. Tous les animaux ont été maintenus dans des conditions fermées spécifiques exemptes d’agents pathogènes dans une pièce à température contrôlée à 24 ± 1 °C avec un....

Résultats

Statistiques
Toutes les données sont exprimées sous forme de moyenne ± d’écart-type. L’ANOVA unidirectionnelle a été utilisée pour des expériences avec trois conditions ou plus, suivies de tests post-hoc de Bonferroni pour les comparaisons entre les groupes individuels. Considérez une valeur de p égale ou inférieure à 0,05 comme significative. Un logiciel commercial a été utilisé pour effectuer toutes les analyses statistiques.

L’augmentation de la pression artériel.......

Discussion

La question de savoir si le RDN pourrait abaisser la tension artérielle est devenue controversée depuis la publication du résultat négatif de l’essai de symplicité HTN-3 ^7,25. Cependant, plusieurs essais cliniques et expériences sur des animaux ont démontré des résultats positifs et efficaces de RDN sur les humains et les animaux hypertendus 9,10,11,12,13,14,15,16,17.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Angiotensine II	Sangon Biotech	CAS :4474-91-3	Pour faire un modèle d’animol hypertensif
Anticorps anti-tyrosine hydroxylase	Abcam	ab137869	Pour évaluer l’expression de TH des nerfs rénaux Analyse de la
pression artérielle	Visitech Systems	BP-2000	Mesurer la pression artérielle des souris
Mini-pompe osmotique	DURECT Corporation	CA 95014	Pour remplir avec de l’angiotensine II
Norepinephrine ELISA	Kit Abcam	ab287789	pour mesurer les niveaux de noradrénaline rénale
Phenol	Sangon Biotech	CAS :108-95-2	Endommager le nerf sympathique rénal
Papier pesée Sangon	Biotech	F512112	Pour détruire le nerf rénal avec du papier de pesée immergé dans du phénol ; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.  ;