फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के चूहे मॉडल में दाएं वेंट्रिकल फ़ंक्शन का व्यापक मूल्यांकन
Summary
वर्तमान प्रोटोकॉल फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के एक चूहे मॉडल में दाएं वेंट्रिकुलर आकृति विज्ञान और कार्य के इकोलॉजिकल लक्षण वर्णन का वर्णन करता है।
Abstract
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) एक प्रगतिशील बीमारी है जो वाहिकासंकीर्णन और फेफड़ों में छोटी धमनियों के रीमॉडेलिंग के कारण होती है। इस रीमॉडेलिंग से फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है, दाहिने वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन को खराब किया जाता है, और समय से पहले मृत्यु हो जाती है। पीएएच के लिए वर्तमान में अनुमोदित उपचार बड़े पैमाने पर फुफ्फुसीय वासोडिलेटर मार्गों को लक्षित करते हैं; हालांकि, हाल ही में उभरते चिकित्सीय तौर-तरीके रोग के रोगजनन में शामिल अन्य नए मार्गों पर केंद्रित हैं, जिसमें दाएं वेंट्रिकल (आरवी) रीमॉडेलिंग शामिल हैं। इमेजिंग तकनीक जो नए चिकित्सीय के अनुदैर्ध्य मूल्यांकन की अनुमति देती है, प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में नई दवाओं की प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए बहुत उपयोगी है। नॉनविनसिव ट्रांस-थोरैसिक इकोकार्डियोग्राफी हृदय समारोह का मूल्यांकन करने के लिए मानक दृष्टिकोण बना हुआ है और कृंतक मॉडल में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। हालांकि, आरवी का इकोलॉजिकल मूल्यांकन इसकी शारीरिक स्थिति और संरचना के कारण चुनौतीपूर्ण हो सकता है। इसके अलावा, प्रीक्लिनिकल कृंतक मॉडल में इकोकार्डियोग्राफी के लिए मानकीकृत दिशानिर्देशों की कमी है, जिससे विभिन्न प्रयोगशालाओं में अध्ययनों में आरवी फ़ंक्शन का एक समान मूल्यांकन करना मुश्किल हो जाता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, चूहों में मोनोक्रोटालाइन (एमसीटी) चोट मॉडल का व्यापक रूप से पीएएच के इलाज के लिए दवा प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जाता है। यह प्रोटोकॉल भोले और एमसीटी-प्रेरित पीएएच चूहों में आरवी के इकोलॉजिकल मूल्यांकन का वर्णन करता है।
Introduction
पीएएच एक प्रगतिशील बीमारी है जिसे 20 मिमीएचजी 1 से अधिक के बाकी हिस्सों में औसत फुफ्फुसीय धमनी दबाव के रूप में परिभाषित कियागया है। पीएएच में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों में फुफ्फुसीय धमनी (पीए) रीमॉडेलिंग, वाहिकासंकीर्णन, सूजन और फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण और प्रसार शामिल हैं। इन पैथोलॉजिकल परिवर्तनों से फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है और, परिणामस्वरूप, सही वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग, हाइपरट्रॉफी और विफलता2। पीएएच एक जटिल बीमारी है जिसमें कई सिग्नलिंग मार्गों के बीच क्रॉसस्टॉक शामिल है। पीएएच के इलाज के लिए वर्तमान में अनुमोदित दवाएं ज्यादातर वैसोडिलेटर मार्गों को लक्षित करती हैं, जिसमें नाइट्रिक ऑक्साइड-चक्रीय गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट मार्ग, प्रोस्टासाइक्लिन मार्ग और एंडोथेलिन मार्ग शामिल हैं। इन मार्गों को लक्षित करने वाले चिकित्सीय का उपयोग मोनोथेरेपी और संयोजन उपचार 3,4 दोनों के रूप में किया गया है। पिछले दशक में पीएएच के लिए उपचार में प्रगति के बावजूद, अमेरिका स्थित रिवील रजिस्ट्री के निष्कर्ष नएनिदान किए गए रोगियों के लिए खराब 5 साल की जीवित रहने की दर दिखाते हैं। हाल ही में, उभरते चिकित्सीय तौर-तरीकों ने रोग-संशोधित एजेंटों पर ध्यान केंद्रित किया है जो रोग को बाधित करने की उम्मीद में पीएएच में होने वाले संवहनी रीमॉडेलिंग के बहुक्रियात्मक पैथोफिज़ियोलॉजी को प्रभावित करसकते हैं।
पीएएच के पशु मॉडल नए दवा उपचार की प्रभावकारिता का आकलन करने में अमूल्य उपकरण हैं। एमसीटी-प्रेरित पीएएच चूहा मॉडल एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला पशु मॉडल है जो फुफ्फुसीय धमनी वाहिकाओं के रीमॉडेलिंग की विशेषता है, जो बदले में फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध और दाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और शिथिलता 7,8 की ओर जाता है। नए उपचारों की प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए, शोधकर्ता आम तौर पर पीए दबाव, आरवी आकृति विज्ञान और आरवी फ़ंक्शन के अनुदैर्ध्य मूल्यांकन पर विचार किए बिना आरवी दबाव के टर्मिनल मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करते हैं। पशु मॉडल में रोग की प्रगति की व्यापक परीक्षा के लिए नॉनइनवेसिव और नॉन-टर्मिनल इमेजिंग तकनीकों का उपयोग महत्वपूर्ण है। ट्रांसथोरेसिक इकोकार्डियोग्राफी अन्य इमेजिंग तौर-तरीकों, जैसे चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग की तुलना में इसकी कम लागत और उपयोग में आसानी के कारण पशु मॉडल में हृदय आकृति विज्ञान और कार्य का मूल्यांकन करने के लिए मानक दृष्टिकोण बना हुआ है। हालांकि, उरोस्थि छाया के नीचे आरवी स्थिति, इसकी अच्छी तरह से विकसित ट्रेबेक्यूलेशन और इसके शारीरिक आकार के कारण आरवी का इकोलॉजिकल मूल्यांकन चुनौतीपूर्ण हो सकता है, जिनमें से सभी एंडोकार्डियल सीमा 9,10,11 को चित्रित करना मुश्किल बनाते हैं।
इस लेख का उद्देश्य स्प्राग डॉवले (एसडी) चूहों में भोले और एमसीटी-प्रेरित पीएएच में आरवी आयामों, क्षेत्रों और मात्राओं और सिस्टोलिक और डायस्टोलिक फ़ंक्शन का मूल्यांकन करने के लिए एक व्यापक प्रोटोकॉल का वर्णन करना है। इसके अतिरिक्त, यह प्रोटोकॉल सामान्य और पतला दाहिने आलिंद में इकोलॉजिकल आयामों का आकलन करने के लिए एक विधि का विवरण देता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
आरवी का इकोलॉजिकल मूल्यांकन पीएएच के पशु मॉडल में नए उपचार की प्रभावशीलता की जांच के लिए एक मूल्यवान खोज उपकरण है। पीएएच एड्रेस आरवी रीमॉडेलिंग4,14 के इलाज में नए लक्ष्यों के रूप म?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को एनएचएलबीआई के01 एचएल155241 और एएचए सीडीए 849387 द्वारा लेखक पी.सी.आर.
Materials
| 0.9% sodium cloride injection USP | Baxter | 2B1324 | |
| Braided cotton rolls | 4MD Medical Solutions | RIHD201205 | |
| Depilating agent | Wallgreens | Nair Hair Remover | |
| Electrode gel | Parker Laboratories | 15-60 | |
| High frequency ultrasound image system and imaging station | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo 2100 | |
| Isoflurane | MedVet | RXISO-250 | |
| Male sprague Dawley rats | Charles River Laboratories | CD 001 | CD IGS Rats (Crl:CD(SD)) |
| Monocrotaline (MCT) | Sigma-Aldrich | C2401 | |
| Rectal temperature probe | Physitemp | RET-3 | |
| Sealed induction chambers | Scivena Scientific | RES644 | 3 L size |
| Solid-state array ultrasound transducer | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo MicroScan transducer MS250S | |
| Stainless steel digital calipers | VWR Digital Calipers | 62379-531 | |
| Ultrasound gel | Parker Laboratories | 11-08 | |
| Vevo Lab software | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Verison 5.5.1 |
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