أنشأت هذه الدراسة بروتوكولا يركز على التحسين التقني لنموذج فأر من نقص التروية الكلوية الثنائية لأبحاث إصابات الكلى الحادة.
تشكل السكتة القلبية عبئا كبيرا على الصحة العامة. إصابة الكلى الحادة (AKI) هي علامة سلبية لدى الناجين من السكتة القلبية بعد عودة الدورة الدموية التلقائية (ROSC) بعد الإنعاش القلبي الرئوي الناجح. على العكس من ذلك ، فإن استعادة وظائف الكلى من AKI هو مؤشر على النتائج العصبية المواتية والخروج من المستشفى. ومع ذلك ، لا يوجد تدخل فعال لمنع تلف الكلى الناجم عن السكتة القلبية بعد ROSC ، مما يشير إلى أن هناك حاجة إلى استراتيجيات علاجية إضافية. نقص التروية الكلوية وإعادة التروية هما آليتان فيزيولوجيتان مرضيتان تسببان AKI بعد السكتة القلبية. النماذج الحيوانية ل AKI (IR-AKI) الناجم عن نقص التروية في كلتا الكليتين قابلة للمقارنة مع المرضى الذين يعانون من AKI بعد ROSC في بيئة سريرية. ومع ذلك ، فإن تحليل IR-AKI لكلتا الكليتين يمثل تحديا تقنيا لأن النموذج يرتبط بارتفاع معدل الوفيات والتباين الواسع في تلف الكلى ، مما قد يؤثر على التحليل. تم اختيار الفئران خفيفة الوزن ، ووضعها تحت التخدير العام مع الأيزوفلوران ، وإخضاعها لعملية جراحية مع نهج الظهرية الجانبية ، والحفاظ على درجة حرارة أجسامها أثناء العملية ، وبالتالي تقليل تلف الأنسجة وإنشاء بروتوكول بحث IR-AKI كلوي حاد قابل للتكرار.
تحدث السكتة القلبية أكثر من 80,000 مرة سنويا في الولايات المتحدة 1,2. معدل وفيات السكتة القلبية مرتفع للغاية3،4،5،6. AKI هو عامل خطر رئيسي مرتبط بارتفاع معدل الوفيات وضعف النتائج العصبية لدى المرضى الذين يعانون من السكتة القلبية بعد ROSC7،8،9،10،11،12،13. يعد التعافي من AKI مؤشرا جيدا على النتائج العصبية المواتية والخروج من المستشفى14،15،16. ومع ذلك ، لا تزال العلاجات الفعالة ل IR-AKI تفتقر إلى15،16،17،18،19. هناك حاجة إلى استراتيجيات علاجية إضافية لزيادة تحسين النتائج السريرية للمرض.
IR-AKI مع نهج نقص التروية الكلوية الثنائية هو أحد النماذج الحيوانية المستخدمة في أبحاث AKI 20،21،22،23،24،25،26. النماذج الحيوانية الكلوية IR-AKI أقل تعقيدا من نموذج إصابة الأشعة تحت الحمراء لكامل الجسم لدراسة AKI في المرضى الذين يعانون من السكتة القلبية المفاجئة بعد ROSC6،27،28،29،30. هذا يعني أن النتائج المتسقة من نموذج حيواني IR-AKI كلوي يسهل تحقيقها بسبب وجود عدد أقل من العوامل المربكة في التجارب. علاوة على ذلك ، تتضمن بروتوكولات IR-AKI الكلوية عادة انسداد عنيق كلوي أحادي أو ثنائي. يمكن مقارنة الحالات في التجارب على IR-AKI الكلوي الثنائي بالحالات السريرية ل AKI بعد ROSC في المرضى الذين يعانون من السكتة القلبية المفاجئة بعد الإنعاش القلبي الرئوي الناجح. على الرغم من أن الخصائص المرضية للكلى في كلا النموذجين تعكس الخصائص المرضية لإصابة الأشعة تحت الحمراء الكلوية البشرية 31،32،33 ، فإن نهج نقص التروية الكلوية الثنائي أكثر صلة ب AKI في ظل الظروف المرضية البشرية ، مثل فشل القلب وتضيق الأوعية والصدمة الإنتانية 35. النماذج الحيوانية الكلوية الثنائية IR-AKI مناسبة للدراسات التي تركز على إصابات الأشعة تحت الحمراء الكلوية في السكتة القلبية بعد ROSC.
ترتبط نماذج IR-AKI الكلوية الثنائية بالصعوبات التقنية والتعقيد التجريبي ومدة الجراحة الطويلة 23،26،32،33،35،36. للتغلب على هذه الصعوبات التقنية ، أنشأت الدراسة الحالية بروتوكول بحث IR-AKI ثنائي موثوق به في الفئران من خلال إجراء بعض التعديلات الفنية. أدى البروتوكول المقترح إلى مضاعفات جراحية أقل ، وتلف أقل في الأنسجة ، وانخفاض احتمال الوفاة أثناء الجراحة. لذلك ، يمكن استخدامه للتحقيق في العمليات الفيزيولوجية المرضية ل AKI بعد ROSC لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة ضد نقص التروية الكلوية وتلف إعادة التروية37،38،39.
بروتوكول IR-AKI الثنائي المقترح مناسب للتحقيق في آلية نقص التروية وإصابة إعادة التروية في كلتا الكليتين. يقترح البروتوكول أن الفئران خفيفة الوزن ، والتخدير العام مع الأيزوفلوران ، والنهج الظهري الجانبي للجراحة ، والحفاظ على درجة حرارة الجسم أثناء العملية تخفف من الصعوبات التقنية المرتبطة …
The authors have nothing to disclose.
تم تطوير هذا النموذج بدعم مالي من وزارة العلوم والتكنولوجيا ، تايوان (MOST 109-2320-B-030-006-MY3). تم تحرير هذه المخطوطة بواسطة والاس للتحرير الأكاديمي.
Absorbable Suture, 6-0 | Ethicon | J510G-BX | |
Betadine solution | Shineteh Istrument | ||
Carprofen | Sigma | PHR1452 | |
Cotton balls | Shineteh Istrument | ||
Graefe Forceps | Fine Science Tools | 11051-10 | |
Heating pad | Shineteh Istrument | ||
Isoflurane | Piramal Critical Care Inc. | 26675-46-7 | |
Moria Vessel Clamp | Fine Science Tools | 18320-11 | |
Olsen-Hegar needle holder | Fine Science Tools | 12002 – 12 | |
Saline | Shineteh Istrument | ||
Scalpel blades | Shinva | s2646 | |
Small Animal Anesthesia Machine | Sheng-Cing Instruments Co. | STEP AS-01 | |
Tissue scissors | Fine Science Tools | 14072 – 10 |