Mevcut protokol, sıçan koroner arterinin vasküler reaktivitesini ölçmek için tel miyograf tekniğini açıklamaktadır.
Kardiyovasküler sistem hastalıklarının önemli bir olayı olan koroner arter hastalığı (KAH), tüm dünyada insanların yaşamını ve sağlığını ciddi şekilde tehdit eden ateroskleroz, miyokard enfarktüsü ve anjina pektorisin ana suçlusu olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, izole kan damarlarının dinamik biyomekanik özelliklerinin nasıl kaydedileceği uzun zamandır insanları şaşırtmıştır. Bu arada, in vitro dinamik vasküler gerilim değişikliklerini ölçmek için koroner arterlerin hassas konumlandırılması ve izolasyonu, CAD ilaç geliştirmede bir trend haline gelmiştir. Mevcut protokol, sıçan koroner arterlerinin makroskopik olarak tanımlanmasını ve mikroskobik olarak ayrılmasını tanımlamaktadır. Koroner arter halkasının damar çapı boyunca kasılma ve genişleme fonksiyonu, kurulan multi miyograf sistemi kullanılarak izlendi. Örneklemeden veri toplamaya kadar koroner halka gerilim ölçümünün standartlaştırılmış ve programlanmış protokolleri, fizyolojik, patolojik ve ilaç müdahalesinden sonra vasküler gerilim kayıtlarının gerçekliğini sağlayan deneysel verilerin tekrarlanabilirliğini büyük ölçüde geliştirir.
Koroner arter hastalığı (KAH), hem gelişmiş hem de gelişmekte olan ülkelerde önde gelen ölüm nedeni olan tipik ve temsili bir kardiyovasküler hastalık olarak yaygın olarak kabul edilmiş ve endişe duymaktadır 1,2. Normal kardiyak fizyolojik fonksiyon için bir kan ve oksijen besleme yolu olarak, dolaşımdaki kan, iki ana koroner arter ve miyokard yüzeyindeki bir kan vasküler ağı yoluyla kalbe girer ve besler 3,4. Koroner arterlerdeki kolesterol ve yağ birikintileri, kalbin kan akışını ve vasküler sistemin şiddetli enflamatuar yanıtını keserek ateroskleroz, stabil anjina, kararsız anjina, miyokard enfarktüsü veya ani kardiyak ölüme neden olur 5,6. Koroner arterlerin patolojik darlığına yanıt olarak, telafi edici hızlandırılmış fizyolojik kalp atışı, sol ventrikülün çıkışını artırarak kalbin kendisinin veya vücudun hayati organlarının kan akışını tatmin eder7. Uzun süreli koroner darlık zamanla giderilmezse, kalbin belirli bölgelerinde geniş yeni kan damarları gelişebilir8. Günümüzde KAH klinik tedavisinde sıklıkla ilaç trombolizi veya cerrahi mekanik tromboliz ve sık ilaç tedavisi ve büyük cerrahi sakatlık ile ekzojen biyonik vasküler bypass uygulanmaktadır9. Bu nedenle, koroner arter fizyolojik aktivitesinin fonksiyonel olarak araştırılması kardiyovasküler hastalıklar için hala acil bir atılımdır10.
Koroner fizyolojik aktiviteyi tespit etmek için, in vivo koroner basıncı, vasküler gerilimi, kan oksijen doygunluğunu ve pH değerlerini dinamik olarak kaydedebilen kablosuz telemetri sistemleri dışında mevcut teknik bir araç yoktur11. Bu nedenle, koroner arterlerin dokusal gizliliği ve karmaşıklığı göz önüne alındığında, koroner arterlerin doğru tanımlanması ve izolasyonu, KAH in vitro 4’ün çoklu mekanizmalarını araştırmak için şüphesiz en iyi seçeneklerdir.
Bir dizi multi myograf sistemi, özellikle bir tel mikrograf mikrovasküler gerilim dedektörü (bakınız Malzeme Tablosu), küçük vasküler, lenfatik ve bronşiyal tüplerin in vitro doku gerginliği değişikliklerini yüksek hassasiyet ve sürekli dinamik kayıt özellikleriyle kaydetmek için çok olgun bir pazarlanabilir cihazdır12. Söz konusu sistem, 60 μm ila 10 mm çaplarındaki kavite yapılarının in vitro doku gerginlik özelliklerini kaydetmek için yaygın olarak kullanılmıştır. Tel mikrograf platformunun sürekli ısıtma özellikleri, olumsuz dış ortamın uyarılmasını büyük ölçüde dengelemiştir. Bu arada, gaz karışımının sabit girişleri ve pH değerleri, benzer bir fizyolojik durumda daha doğru vasküler gerilim verileri elde etmemizi sağlar13. Bununla birlikte, sıçan koroner arterlerinin anatomik lokalizasyonunun karmaşıklığı göz önüne alındığında (Şekil 1), izolasyonu mekanizmanın çeşitlendirilmiş kardiyovasküler hastalık ve ilaç geliştirme araştırmalarını şaşırtmakta ve sınırlandırmaktadır. Bu nedenle, mevcut protokol, sıçan koroner arterinin anatomik yerleşimini ve ayırma işlemini ayrıntılı olarak tanıtmakta, ardından tel mikrograf14’ün platformunda gerilim ölçümü yapmaktadır.
KAH hastalarının geniş bir bölümünü içeren koroner mikrosirkülasyonun bozulması yavaş yavaş fark edilmiş ve yeterli miyokard perfüzyonunun temeli ile ilgilidir. Ani koroner kalp hastalığı ve kardiyovasküler hastalığın ciddi komplikasyonları göz önüne alındığında, KAH17’li bir klinik birey için zamanında ilaç önleme ve tedavisi son derece önemlidir. Kaçınılmaz olarak, koroner arter anatomisin…
The authors have nothing to disclose.
Bu çalışma, Sichuan İl Bilim ve Teknoloji Planı’nın Anahtar Ar-Ge projesi (2022YFS0438), Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (82104533), Çin Doktora Sonrası Bilim Vakfı (2020M683273) ve Sichuan Eyaleti Bilim ve Teknoloji Bölümü (2021YJ0175) tarafından desteklenmiştir.
Apigenin | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | 150731 | |
CaCl2 | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | A501330 | |
D-glucose | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | A610219 | |
HEPES | Xiya Reagent Co., Ltd., Shandong, China | S3872 | |
KCl | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | A100395 | |
KH2PO4 | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | A100781 | |
LabChart Professional version 8.3 | ADInstruments, Australia | — | |
MgCl2·6H2O | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | A100288 | |
Multi myograph system | Danish Myo Technology, Aarhus, Denmark | 620M | |
NaCl | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | A100241 | |
NaHCO3 | Sangon Biotech Co., Ltd., Shanghai, China | A100865 | |
Steel wires | Danish Myo Technology, Aarhus, Denmark | 400447 | |
U46619 | Sigma, USA | D8174 |