Modèle d’isolement social : un modèle non invasif de stress et d’anxiété chez les rongeurs

Summary

Présenté ici est un modèle de souris d’anxiété induite par l’isolement social (SI) qui utilise des souris sauvages de type C56BL / 6J pour induire un comportement stressant et anxieux avec une manipulation minimale et sans procédures invasives. Ce modèle reflète les modes de vie modernes d’isolement social et est idéal pour étudier l’anxiété et les troubles connexes.

Abstract

Les troubles anxieux sont l’une des principales causes d’invalidité aux États-Unis. Les traitements actuels ne sont pas toujours efficaces et moins de 50% des patients obtiennent une rémission complète. Une étape critique dans le développement d’un nouvel anxiolytique consiste à développer et à utiliser un modèle animal, tel que des souris, pour étudier les changements pathologiques et tester la ou les cibles médicamenteuses, l’efficacité et l’innocuité. Les approches actuelles comprennent la manipulation génétique, l’administration chronique de molécules anxiogènes ou l’administration de stress environnemental. Ces méthodes, cependant, peuvent ne pas refléter de manière réaliste l’anxiété induite tout au long de la vie quotidienne. Ce protocole décrit un nouveau modèle d’anxiété, qui imite les modèles intentionnels ou non intentionnels d’isolement social dans la vie moderne. Le modèle d’anxiété induite par l’isolement social minimise les distractions perçues et le caractère envahissant et utilise des souris sauvages de type C57BL / 6. Dans ce protocole, les souris âgées de 6 à 8 semaines (mâles et femelles) sont logées seules dans des cages opaques pour bloquer visuellement l’environnement extérieur, comme les souris voisines, pendant 4 semaines. Aucun enrichissement de l’environnement (comme des jouets) n’est fourni, le matériel de litière est réduit de 50 %, tout traitement de médicament est administré sous forme de gélose et l’exposition et la manipulation des souris est minimisée. Les souris socialement isolées générées à l’aide de ce protocole présentent un comportement anxieux plus important, une agressivité et une diminution de la cognition.

Introduction

Les troubles anxieux représentent la plus grande classe et le plus grand fardeau de maladies mentales aux États-Unis, avec des coûts annuels connexes dépassant 42 milliards de dollars américains ^1,2,3. Au cours des dernières années, l’anxiété et le stress ont augmenté la prévalence du suicide et des idées suicidaires de plus de 16 %⁴. Les patients atteints de maladies chroniques sont particulièrement vulnérables aux effets secondaires involontaires de la détresse mentale ou de la fonction cognitive réduite⁵. Les traitements actu....

Protocol

Toutes les expériences sur les animaux sont effectuées conformément aux protocoles approuvés par le Comité institutionnel de soin et d’utilisation des animaux (IACUC) de l’Université de Californie du Sud (USC), et toutes les méthodes sont effectuées conformément aux directives, réglementations et recommandations pertinentes.

1. Animaux

1. Obtenir l’approbation des comités de protection des animaux appropriés pour l’étude.
2. Réglez le vivarium sur un cycle de 12 h à la lumière sombre avec une température et une humidité contrôlées entre 24 ± 2 °C et 50% à 60%, respectivement.
3. Obtenir des souris sauva....

Results

Tous les résultats et chiffres représentatifs ont été modifiés à partir de nos publications récentes^22,23. Pour évaluer les effets de l’isolement social sur l’anxiété et le comportement exploratoire, des tests EPM et OF ont été effectués 24 heures après la date de fin de la période d’isolement social de 4 semaines. Les souris socialement isolées ont passé significativement moins de temps dans le bras ouvert (1,28 ± 0,17 min) par rapport au groupe témoin (2,31 ± 0.......

Discussion

Les étapes critiques du protocole comprennent la mise en place adéquate des cages d’isolement social (c.-à-d. l’emballage de sacs opaques et la réduction de la quantité de litière), la minimisation de la manipulation et de la perturbation des souris tout au long de la période d’isolement et l’assurance que les souris obtiennent et consomment complètement la gélose avec du médicament. Il est essentiel que le vivarium ou l’état du logement soit maintenu à une température et une humidité constantes, ainsi qu’à mini.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Noir Sacs en plastique	Office Depot	791932	24 » x 32 »
Elevated Plus Maze	SD Instruments	NA	Couleur noire
Boîtier à champ ouvert	SD Instruments	NA	Couleur blanche
Select Agar	Invitrogen	30391-023
Coton carré pour emboîtement (nestlet)	Ancare Corporation	NC9365966	Divisez un morceau carré de 2 » en 4 morceaux pour créer un morceau carré de 1 » pour le groupe d’isolation
Saccharose	Sigma	S1888-1KG
Bateau de pesée	SIgma	HS1420A	Petit carré en polystyrène blanc