Détermination in vitro de la dissolution de composants multi-index en médecine tibétaine Granules de rhodiola
Summary
Ici, nous testons la dissolution des granules de Rhodiola (RG) in vitro, traçons des courbes de dissolution du salidroside, de l’acide gallique et du gallate d’éthyle dans de l’eau ultrapure, et ajustons les courbes à différents modèles mathématiques. Ce protocole fournit des informations et des conseils pour les études de bioéquivalence in vivo et de corrélation in vivo-in vitro de RG.
Abstract
La composition des granules de rhodiola (RG) de la médecine tibétaine est complexe et la qualité globale du RG est difficile à déterminer. Par conséquent, l’établissement d’une méthode pour déterminer la dissolution in vitro multicomposant du RG est d’une grande importance pour le contrôle de la qualité. Cette étude utilise la deuxième méthode de pagaie de la quatrième règle générale 0931 de la pharmacopée chinoise (édition 2020), conforme à l’appareil 2 de la pharmacopée des États-Unis (USP). L’appareil de dissolution a été réglé sur une vitesse de rotation de 100 tr/min avec de l’eau ultrapure comme milieu de dissolution. Un volume d’échantillon de 1 mL a été prélevé à chaque point temporel. De plus, la dissolution cumulative de l’acide gallique, du salidroside et de l’acide éthylgallique dans le RG à différents moments a été déterminée par chromatographie liquide à haute performance (CLHP). Enfin, les courbes de dissolution ont été dessinées et les courbes ont été ajustées aux équations de GompertzMod, de Gompertz, de logistique et de Weibull. Les résultats ont montré que la dissolution cumulative de l’acide gallique dans RG était supérieure à 80% à 1 min, la dissolution cumulative du salidroside et de l’acide éthylgallique était supérieure à 65% à 5 min, et la dissolution cumulative de chaque composant de l’indice diminuait après 30 min. L’ajustement de la courbe a démontré que l’équation de GompertzMod était le modèle le mieux ajusté pour chaque composante d’indice de RG. En conclusion, la méthode d’essai de dissolution décrite dans ce protocole est simple, précise et fiable. Il peut caractériser le comportement de dissolution des composants de l’indice dans RG in vitro, ce qui fournit une référence méthodologique pour le contrôle de la qualité du RG et l’évaluation de la qualité d’autres composés ethniques.
Introduction
En Chine, la prévalence des maladies cardiovasculaires continue d’augmenter et les taux de morbidité et de mortalité des maladies cardiovasculaires occupent la première place parmi les résidents chinois1. L’angine de poitrine de la maladie coronarienne est causée par une sténose luminale due à l’athérosclérose coronarienne, ce qui entraîne un apport sanguin coronaire relativement insuffisant et une ischémie myocardique et une hypoxie2. Ces dernières années, l’effet curatif de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement des maladies coronariennes a été reconnu par de nombreux médecins3.
La médecine traditionnelle chinoise joue un rôle important dans le soulagement des symptômes cliniques et l’amélioration de la qualité de vie des patients4. Les granules de Rhodiola (RG) sont extraits et raffinés de la plante médicinale du plateau tibétain Rhodiola rosea L. Les principaux composants de RG sont le salidroside, la rhodiosine et les flavonoïdes 5,6. RG a pour effet de compléter le Qi7 et d’activer et de favoriser la circulation sanguine pour soulager la douleur. Cliniquement, il est utilisé pour traiter les obstructions thoraciques causées par une carence en Qi et une stase sanguine, une maladie coronarienne, une angine de poitrine8. La détermination du contenu ne reflète pas entièrement la qualité intrinsèque des médicaments, car la désintégration et la dissolution in vitro peuvent affecter la biodisponibilité et l’efficacité des médicaments 9,10. Les méthodes d’inspection pour la dissolution de la médecine chinoise comprennent la méthode du panier rotatif, la méthode de la pagaie et la méthode de la petite tasse. L’inconvénient de la méthode du panier rotatif est que seule la partie extérieure du panier rotatif entre en contact avec le milieu de dissolution pendant la rotation, ce qui ne reflète pas le comportement de dissolution réel. La méthode de la pagaie peut surmonter la lacune ci-dessus, ce qui la rend plus appropriée que la méthode du panier pour certaines préparations de médecine chinoise solides11. À l’heure actuelle, il n’existe aucun rapport sur l’analyse de dissolution in vitro du RG. Afin de contrôler la qualité du RG de manière plus complète, le comportement de dissolution des trois composants de l’indice (acide gallique, salidroside et gallate d’éthyle) dans le RG a été étudié. Cette étude fournit des données pour le contrôle de la qualité du RG et une référence méthodologique pour l’évaluation de la qualité d’autres préparations de composés ethniques.
Protocol
Representative Results
Discussion
Le test de dissolution est une méthode in vitro idéale pour simuler la désintégration et la dissolution de préparations orales solides dans le tractus gastro-intestinal15. C’est un indice important pour évaluer et contrôler la qualité des préparations orales solides. Par conséquent, le test de dissolution joue un rôle essentiel dans le développement de préparations orales médicamenteuses solides16. En particulier, avec le développement de la techno…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail a été financé par le Programme national de recherche et de développement clé de Chine (2017YFC1703904), le projet de coopération Université (Université de Chengdu de MTC) – entreprise (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) (1052022040101); le projet régional d’innovation et de coopération du Département de la science et de la technologie de la province du Sichuan (2020YFQ0032); et le programme clé de R&D et de transformation du Département de la science et de la technologie de la province du Qinghai (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
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