Aqui, uma análise comparativa de amostras de Cyperi rhizoma (CR) cruas e processadas é apresentada usando cromatografia líquida de ultra-alta eficiência e espectrometria de massas em tandem de alta resolução (UPLC-MS/MS) em ratos com dismenorreia primária. As alterações nos níveis sanguíneos dos metabólitos e dos constituintes da amostra foram examinadas entre ratos tratados com CR e CR processados com vinagre (CRV).
Cyperi rhizoma (CR) é amplamente utilizado em ginecologia e é um medicamento geral para o tratamento de doenças das mulheres na China. Uma vez que o efeito analgésico da RC é aumentado após o processamento com vinagre, a RC processada com vinagre (CRV) é geralmente usada clinicamente. No entanto, o mecanismo pelo qual o efeito analgésico é aumentado pelo processamento do vinagre não está claro. Neste estudo, a técnica de cromatografia líquida de ultra-alta pressão acoplada à espectrometria de massas (UPLC-MS/MS) foi usada para examinar as alterações nos níveis sanguíneos dos constituintes exógenos e metabólitos entre ratos com dismenorreia tratados com RC e tratados com CRV. Os resultados revelaram diferentes níveis de 15 constituintes e dois metabólitos no sangue desses ratos. Entre eles, os níveis de (-)-mirtenol e ácido [(1R,2S,3R,4R)-3-hidroxi-1,4,7,7-tetrametilbiciclo[2.2.1]hept-2-il]acético no grupo CRV foram consideravelmente maiores do que no grupo CR. O CRV reduziu o nível de prostanoides de 2 séries e leucotrienos de 4 séries com atividades pró-inflamatórias, de agregação plaquetária e vasoconstritoras e proporcionou efeitos analgésicos pela modulação do metabolismo do ácido araquidônico e do ácido linoleico e da biossíntese de ácidos graxos insaturados. Este estudo revelou que o processamento do vinagre aumenta o efeito analgésico da RC e contribui para o entendimento do mecanismo de ação do CRV.
A dismenorreia primária (DP) é a condição mais prevalente na clínica ginecológica. Caracteriza-se por dor nas costas, inchaço, dor abdominal ou desconforto antes ou durante a menstruação, sem patologia pélvica no sistema reprodutivo1. Um relatório sobre sua prevalência mostrou que 85,7% dos estudantes sofrem de DP2. Os anticoncepcionais orais em baixas doses são a terapia padrão, mas seus efeitos adversos, como a trombose venosa profunda, têm chamado cada vez mais atenção3. A prevalência de trombose venosa profunda entre usuárias de anticoncepcional oral é de >1 por 1.000 mulheres, e o risco é maior nos primeiros 6-12 meses e em usuárias com mais de 40 anos4.
Muito utilizado na medicina tradicional chinesa (MTC), Cyperi rhizoma (CR) é derivado do rizoma seco de Cyperus rotundus L. da família Cyperaceae. A RC regula os distúrbios menstruais e alivia a depressão e a dor5. A RC é amplamente utilizada em ginecologia e é considerada um medicamento geral para o tratamento de doenças da mulher6. CR processado com vinagre (CRV) é normalmente usado clinicamente. Em comparação com a RC, a VRC mostra maior regulação da menstruação e alívio da dor. Estudos modernos têm demonstrado que a RC inibe a ciclooxigenase-2 (COX-2) e a subsequente síntese de prostaglandinas (PGs), alcançando assim um efeito anti-inflamatório. Enquanto isso, a RC apresenta efeito analgésico sem efeitos colaterais7, tornando a RC uma boa opção para pacientes com dismenorreia. No entanto, o mecanismo subjacente à regulação da menstruação e ao alívio da dor pelo CRV não está claro. A pesquisa em RC tem se concentrado principalmente em alterações em seus componentes químicos ativos e atividades farmacológicas, como seus efeitos anti-inflamatórios, antidepressivos e analgésicos 8,9,10,11,12.
Embora os ingredientes da MTC sejam complexos, eles são absorvidos pelo sangue e devem atingir uma concentração sanguínea específica para serem eficazes13. O escopo da triagem dos ingredientes ativos da MTC pode ser reduzido utilizando a estratégia de determinação de constituintes no sangue. A cegueira pode ser evitada no estudo dos componentes químicos in vitro, e a unilateralidade pode ser evitada no estudo dos constituintes individuais14. Ao comparar as composições de CR e CRV no sangue, alterações nos ingredientes ativos do CR processado podem ser detectadas de forma eficaz e rápida. A eficácia da droga é o processo pelo qual uma droga influencia o corpo. Alterações nos componentes da droga devido à resposta metabólica do organismo, que podem estar relacionadas ao mecanismo de ação da droga, podem ser determinadas com metabolômicos. Metabonomics visa medir as respostas metabólicas globais e dinâmicas, o que é consistente com a determinação da eficácia global da medicina tradicional chinesa15. Além disso, os metabólitos são o produto final da expressão gênica, que está mais intimamente relacionada aos fenótipos16. Assim, metabolômicas podem ser adequadas para explorar as diferenças nas vias metabólicas entre RC e CRV no tratamento da DP. A metabolômica não direcionada baseada em cromatografia líquida baseada em espectrometria de massas em tandem de alta resolução (LC-MS/MS) é caracterizada por alto rendimento, alta sensibilidade e alta resolução e pode ser usada para medir muitos componentes moleculares pequenos17,18 . Este método pode determinar simultaneamente os metabolitos endógenos e constituintes exógenos absorvidos no sangue. A metabinômica tem sido amplamente utilizada em estudos sobre MTC19, toxicologia de drogas 20, gestão em saúde 21, esportes22, alimentos 23 e outros campos.
Neste estudo, as diferenças nos constituintes exógenos absorvidos no sangue e nos metabólitos endógenos foram medidas entre ratos modelo de dismenorreia tratados com RC e tratados com CRV usando metabolômica não direcionada baseada em LC-MS/MS para revelar os mecanismos dos efeitos analgésicos do CRV.
Devido à grande variedade e natureza diferente dos MTCs, essas ervas às vezes não funcionam na prática clínica, e isso pode ser devido ao processamento inadequado e decocting de MTCs. Os mecanismos da MTC estão se tornando mais evidentes com o uso da ciência e tecnologia contemporâneas29,30. Este estudo mostra que tanto a RC quanto a CRV têm efeitos terapêuticos em ratos modelo de DP e que o efeito terapêutico da CRV é mais substancial. O mecanismo de…
The authors have nothing to disclose.
Este trabalho foi apoiado pela Comissão Municipal de Saúde e Planejamento Familiar de Chongqing Projeto de Ciência e Tecnologia de Medicina Chinesa (Número do Projeto: ZY201802297), Projeto Geral da Fundação de Ciências Naturais de Chongqing (Número do Projeto: cstc2019jcyj-msxmX065), Chongqing Modern Mountain Area Characteristic High-efficiency Agricultural Technology System Innovation Team Building Plan 2022 [10] e Chongqing Municipal Health Commission Key Discipline Construction Project of Chinese Materia Processamento Médico.
Acetonitrile | Fisher Scientific, Pittsburg, PA, USA | 197164 | |
BECKMAN COULTER Microfuge 20 | Beckman Coulter, Inc. | MRZ15K047 | |
Estradiol benzoate | Shanghai Macklin Biochemical Co., Ltd | C10042616 | |
formic acid | Fisher Scientific, Pittsburg, PA, USA | 177799 | |
LC 30A system | Shimadzu, Kyoto, Japan | 228-45162-46 | |
Olive oil | Shanghai Yuanye Biotechnology Co., Ltd | H25A11P111909 | |
Oxytocin synthetic | Zhejiang peptide biology Co., Ltd | 2019092001 | |
Rat PGF2α ELISA kit | Shanghai lmai Bioengineering Co., Ltd | 202101 | |
Rat PGFE2 ELISA kit | Shanghai lmai Bioengineering Co., Ltd | EDL202006217 | |
SPF Sprague-Dawley rats | Hunan SJA Laboratory Animal Co., Ltd | Certificate number SCXK (Hunan) 2019-0004 | |
Tecan Infinite 200 PRO | Tecan Austria GmbH, Austria | 1510002987 | |
Triple TOF 4600 system | SCIEX, Framingham, MA, USA | BK20641402 | |
water | Fisher Scientific, Pittsburg, PA, USA | 152720 |