Prospectieve, gerandomiseerde en gecontroleerde studie van een menselijke navelstrengmesenchymale stamcelinjectie voor de behandeling van diabetische voetulcera

Summary

Het huidige protocol beschrijft een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie die een menselijke navelstreng mesenchymale stamcelinjectie evalueert voor de behandeling van chronische diabetische voetulcera.

Abstract

Met de ontwikkeling van de samenleving en de economie blijft de incidentie van diabetische voetulcera toenemen. Momenteel zijn conventioneel debridement met verbandwisselingen, hyperbare zuurstof en vacuümafdichtingsdrainage de belangrijkste conservatieve behandelingen in de klinische praktijk, en grote wonden vereisen vaak huidtransplantaties of huidflaptransplantaten. De behandelingseffecten zijn echter niet ideaal en er zijn veel complicaties. Vanwege de complexe pathogenese, lange behandelingstijd, aanzienlijke bijbehorende problemen en een hoog invaliditeitspercentage, veroorzaken diabetische voetulcera een zware belasting voor patiënten, de samenleving en de medische zorg. Volgens onze vorige studie omvatten de farmacologische effecten van menselijke navelstrengbloedstamcellen niet-specifieke immuunregulatie; verhoogde secretie van groeifactoren, vasoactieve factoren en ontstekingsremmende factoren; verbeterd anti-infectieus vermogen van het menselijk lichaam; eliminatie van ontsteking; en bevordering van angiogenese en genezing van zweren. Deze effecten suggereren dat stamcellen nuttig kunnen zijn als een autologe of allogene behandeling voor refractaire wonden. Daarom voeren we een klinische proef uit om refractaire diabetische wonden te behandelen met menselijke navelstrengstamcellen in onze kliniek voor diabetische voetulcerapatiënten die voldoen aan de inclusiecriteria.

Introduction

Diabetes mellitus is een ziekte die wereldwijd individuen treft, en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voorspelt dat het aantal mensen met diabetes mellitus zal toenemen van 285 miljoen in 2010 tot 439 miljoen in 2030¹. Diabetische voetulcera (DFU’s) zijn een van de ernstigste complicaties van diabetes en leveren de belangrijkste bijdrage aan niet-traumatische amputaties van de onderste ledematen over de hele wereld 2,3,4,5.

Onlangs hebben stamcellen gebloeid als een therapie vanwege hun pluripotentie, zelfvernieuwing en het vermogen om de secretie van regeneratieve cytokines te bevorderen ^6,7. Een eerder klinisch experiment toonde aan dat van vet afgeleide stamcelgels een positief effect hadden op de behandeling van voetzweren bij chronische diabetes⁸. De auteurs verifieerden de effectiviteit van het gebruik van stamcellen om diabetische wonden te behandelen bij 59 patiënten. In week 12 was de mate van volledige wondsluiting in de behandelings- en controlegroepen respectievelijk 82% en 53%, wat aangeeft dat stamcellen effectief zijn voor de behandeling van refractaire diabetische wonden. Over het algemeen heeft het vermogen van stamcellen om te regenereren, vervangen, repareren en differentiëren oneindige hoop gegeven aan de life science-gemeenschap⁹.

In 2008 gebruikten Dulchavsky et ^al.10 grafts met autologe beenmergstromale cellen (BMSC’s) om 20 gevallen van niet-genezende wonden van verschillende oorzaken te behandelen. Histologisch onderzoek toonde aan dat de huidwonden van 18 patiënten volledig opnieuw geëpitheliseerd waren. Evenzo kan het gebruik van allogene niet-diabetische mesenchymale stamcellen (MSC’s) in gelatinescaffold voor de behandeling van niet-unie diabetische wonden angiogenese bevorderen, de re-epithelisatie verhogen en het zweergebied^{verminderen 11}. Er zijn echter weinig gevallen van stamcelbehandeling van diabetische voetwonden in binnenlandse en buitenlandse klinische onderzoeken; De meeste zijn slechts case reports of verkennend klinisch onderzoek zonder een strikt experimenteel ontwerp, en er zijn weinig grote steekproeven met een goed ontwerp of gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken. Omdat stamcellen geen gangbare geneesmiddelen of biologische producten zijn, verschillen de bereidingsmethoden en kwaliteitscontroles tussen studies. Gegevens uit één onderzoek geven mogelijk niet volledig de veiligheid weer van alle stamcellen van dezelfde soort. Daarom hebben we het relevante basisonderzoek en de preklinische experimenten met menselijke navelstrengmesenchymale stamcellen (HUCMSCs) verder samengevat en systematisch de veiligheid en werkzaamheid van hun klinische toepassing geëvalueerd. Op basis hiervan werd de injectie van mesenchymale stamcellen uit de menselijke navelstreng om diabetische voetwonden te herstellen ontwikkeld als een behandeling. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van stamcelherstel van diabetische voetwonden bij klinisch gebruik te verifiëren.

Kortom, stamceltherapie heeft een breed spectrum aan toepassingen en een groot potentieel en vertegenwoordigt een veelbelovende nieuwe medische behandelingsmethode. Met de voortdurende steun van de National Natural Science Foundation of China (nr. 81571901, nr. 81501671 en nr. 82172224), hebben we een reeks onderzoeken uitgevoerd naar de behandeling van diabetische wonden met HUCMSCs. We hebben meer dan 20 gerelateerde artikelen gepubliceerd in het Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy en Cell Death and Disease en hebben drie nationale uitvindingsoctrooien aangevraagd, waardoor een grote basis van onderzoek is verzameld^12,13. Hier bieden we een standaardbenadering om de injectie van HUCMSCs voor diabetisch voetwondherstel te evalueren. Deze standaardprocedure is goedgekeurd door Chinese klinische geneesmiddelenonderzoeken (registratienummer van de studie: Chinese klinische geneesmiddelenonderzoeken: MR-32-21-015759, [Initiële release: 20-10-2021]).

Protocol

Deze prospectieve, single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University (XYFY2021-KL124-02). Het onderzoek is gestart in juli 2021 en loopt door tot juli 2023; 60 patiënten werden gerekruteerd in dit experiment. Alle patiënten ondertekenden een geïnformeerde toestemming die de onderzoekers in staat stelde hun klinische materialen en biologische gegevens te gebruiken. 1. Werv…

Representative Results

Op dit moment bevindt ons onderzoek zich nog in de wervingsfase voor patiënten en we hebben nu drie patiënten in de HUCMSCs-behandelingsgroep en drie patiënten in de controlegroep met zilverionenverbanden voltooid, wat een totaal van zes patiënten met chronische diabetische voetwonden oplevert. De gemiddelde grootte van het ulcusgebied van een patiënt in de HUCMSCs-behandelingsgroep was 3,5 cm 2, en dit werd teruggebracht tot respectievelijk 2,6 cm 2, 1,8 cm 2 en 1,25 cm 2 op de 8e, …

Discussion

DFU’s zijn een groot wereldwijd probleem voor de volksgezondheid en een belangrijke oorzaak van amputaties van de onderste ledematen en een slechte gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven^19,20. Op dit moment wordt klinisch management nog steeds gedomineerd door conventioneel debridement, hyperbare zuurstoftherapie, vacuümafdichtingsdrainage (VSD) en conservatief management. Grotere wonden vereisen vaak de transplantatie van huid en huidflappen. Veel patiënt…

Materials

Silver Iin Wound Dressing	Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd.	20152640521	Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm
Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection	Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd.	32183185-X	Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing.
Sterile mesh film transparent dressing	Smith & Nephew	20162644490	Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm